类风湿关节炎用甲氨蝶呤,如何确保肝脏健康?
2026-01-19



全世界关节炎患者约3.55亿人。我国关节炎患者超1亿,发病率约13%。关节炎是世界头号致残性疾病。请您关爱关节健康,防止疾病致残!

甲氨蝶呤,是类风湿关节炎使用率最高的药物,在类风湿治疗中有举足轻重的作用。但很多人会担心甲氨蝶呤的不良反应,特别是对肝脏的影响,让患者对用药心存顾虑。今天,咱们就来探讨一下,类风湿用甲氨蝶呤,如何维护肝脏健康!

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甲氨蝶呤是治疗类风湿的首选药,无禁忌都该用它!

甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎的首选药,这是国内外指南一致认定的。甚至说它是“锚定药”,只要没有禁忌症,都应该使用。

之所以有这么高的地位,是因为甲氨蝶呤疗效确切、性价比高、临床应用经验丰富,医生对其长期用药的潜在风险掌握充分,是类风湿长期缓解的好搭档!

类风湿关节炎属于自身免疫性疾病,其炎症来自自身免疫系统紊乱攻击自身组织,非常顽固。如仅有抗炎止痛药,只能控制炎症下游,缓解症状。而要有效控制炎症,阻止炎症破坏关节结构,主力药物得是抗风湿药(DMARDs)。

甲氨蝶呤所属的传统合成抗风湿药(csDMARDs),是延缓类风湿病情的一线药,患者一经确诊就应立即使用。只要没有禁忌症,就应从甲氨蝶呤单药开始治疗!

话说回来,哪些禁忌症不能用甲氨蝶呤呢?

绝对禁忌症:

  • ①对甲氨蝶呤或其成分过敏者;

  • ②严重肝、肾功能不全者;

  • ③活动性感染未控制者;

  • ④孕妇、哺乳期妇女和计划怀孕的女性;

  • ⑤已存在明显骨髓抑制者(白细胞、血小板、红细胞计数低);

  • ⑥同时使用含丙磺舒、苯妥英钠、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑等药物者。

相对禁忌症:

  • ①轻度至中度肝、肾功能异常者;

  • ②酗酒或酒精性肝病患者;

  • ③存在胸腔或腹腔积液者;

  • ④活动性消化道溃疡或重度口腔溃疡者;

  • ⑤免疫力低下状态(高龄、糖尿病控制不佳、近期使用过大剂量激素等);

  • ⑥计划进行活疫苗接种者(如麻疹风疹水痘带状疱疹疫苗)。

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甲氨蝶呤不良反应中,肝损伤是需要重点防控的!

甲氨蝶呤的常见不良反应包括恶心、口腔溃疡、腹泻、脱发、皮疹等,少数患者会出现骨髓抑制。在不良反应中,肝毒性是患者最为担心的,这是因为甲氨蝶呤主要在肝脏代谢,长期用药就可能影响肝脏健康。

甲氨蝶呤伤肝机制和类型包括:

  • ①最常见的是无症状的转氨酶升高(ALT/AST),这通常是肝细胞轻微受损的早期信号。

  • ②在极少见、未监测的情况下,长期使用甲氨蝶呤可能增加肝脂肪变性和肝纤维化的风险。

患者其实不必过于担心,只要规范用药和监测,严重肝损伤的发生率极低。

此外,患者出现肝损伤的风险高低因人而异,以下因素可增加风险:

  • 饮酒——喝酒伤肝众所周知,甲氨蝶呤+饮酒,协同之下风险倍增。

  • 合并其他肝病——如脂肪肝病毒性肝炎(乙肝、丙肝)等。

  • 肥胖与糖尿病——如肥胖、高血脂、高血糖代谢综合征,是独立风险因素。

  • 用药剂量与频率——剂量越大,风险越高。治疗类风湿时通常采用小剂量每周一次的给药方式,切勿乱服。

  • 肾功能——肾功能不全会导致药物排泄减慢,增加肝脏负担。

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维护肝健康,患者应该怎么做?

类风湿患者用甲氨蝶呤,维护肝健康不外乎做好三件事:合理用药、规范监测、生活管理。

合理用药

治疗类风湿时,甲氨蝶呤采取每周一次的给药方式,最好固定在每周同一天,如每周一。剂量为小剂量,一般从7.5mg开始,根据治疗反应调整剂量。

患者要提高用药依从性,不盲目加量,出现漏服也不要盲目补充,多问医生。

重点来了,服用甲氨蝶呤期间务必补充叶酸。研究发现,在服用甲氨蝶呤的第二天补充5~10mg叶酸,能显著减少肝酶升高、口腔溃疡、胃肠道不适等不良反应,且不影响疗效。这是标准操作,务必坚持。

规范监测

在用甲氨蝶呤前,患者应向医生坦白是否存在饮酒史、肝病史及基础疾病情况,这非常重要。此外,患者应积极配合医生做肝功能、肾功能、血常规等检测,这是安全用药的基础。

在用甲氨蝶呤期间,患者应定期监测肝功能与血常规:

  • 初期密集监测——在用药初期或增加剂量后,建议每月复查一次肝功能与血常规。

  • 稳定期常态监测——如无异常,病情稳定,可适当延长间隔时间,如2~3个月或3~6个月复查一次。

  • 长期监测不懈怠——监测应贯穿整个治疗周期,间隔时间一般不超过半年。

若查出肝酶异常该怎么办呢?

  • 正常范围——可继续服药。

  • 轻度升高(ALT/AST≤2倍正常值上限)——评估可能原因,如排除感冒、服用其他药物、脂肪肝等因素,确为甲氨蝶呤所致,轻度升高通常也无需停药,但需加强监测并做好生活管理。

  • 中度升高(ALT/AST在正常值上限2~3倍之间)——需减少甲氨蝶呤剂量,并密切监测,同时寻找并处理其他伤肝因素。

  • 显著升高(ALT/AST>3倍正常值上限)——应立即停药,并在医生指导下进行保肝治疗,直到肝功能恢复正常。期间药物调停需仔细斟酌,宜选对肝功能友好的药物。

生活管理

这方面医生帮不了忙,全靠患者自主了:

  • 绝对禁酒——理由不需多讲。

  • 谨慎联用其他药物——如果有其他疾病需要治疗,一定要告知医生当前的用药情况,如果不小心和另一种伤肝药物合用,风险会进一步升高。此外,要谨慎使用不良反应不明的“中草药”或保健品。

  • 控制体重与代谢——肥胖和脂肪肝是伤肝的独立危险因素,这类人群用甲氨蝶呤需更警惕伤肝风险。类风湿患者应控制好体重,这对改善炎症和降低关节负荷也大有好处。

  • 关注身体信号——如果出现不明原因的持续乏力、食欲不振、恶心、右上腹不适、尿色深如浓茶、皮肤或眼白发黄,应立即就医,并酌情停药。

  • 特殊情况——已有脂肪肝或乙肝病毒携带者,并非绝对禁用甲氨蝶呤,但需更密切的监测。

总之,甲氨蝶呤确实会增加肝损伤的风险,必须早做预防。当然,患者也不必因为有风险就拒绝用药,只要用药规范、做好监测、及时干预,严重肝损伤是可以避免的!

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