郑明华教授

温州医科大学附属第一医院

孙旦芹博士

江南大学附属中心医院

往期推荐

孙旦芹博士团队丨Nature子刊发表，一文梳理代谢相关脂肪性肝病与慢性肾脏病的关系

尤红教授、孙旦芹博士：AI赋能光学技术，建立肝纤维化-肾功能下降预测模型" data-itemshowtype="0" linktype="text" data-linktype="2" hasload="1">郑明华教授、尤红教授、孙旦芹博士：AI赋能光学技术，建立肝纤维化-肾功能下降预测模型

随着全球肥胖流行趋势加剧，MASLD已成为一项重大公共卫生挑战，给全球许多地区带来沉重的社会和经济负担。研究表明，MASLD还可导致心血管疾病、CKD等肝外并发症。CKD同样是一项全球性的公共卫生问题，患病率超过10%且呈持续上升趋势。本团队前期研究已经证实，合并肝纤维化的MASLD患者中CKD患病率显著高于非纤维化人群；且在校正传统肾脏风险因素后，无论是否伴有蛋白尿的CKD发生率均与肝纤维化独立相关。不仅如此，我们还系统分析了MASLD与CKD的重要关联性，并深入阐述了包括代谢异常、遗传易感性和活性代谢物等多种潜在参与机制，同时也牵头26国专家参与的德尔菲调查围绕二者的关系达成共识，为MASLD相关肾损伤的临床防治提供了参考。

eGFR是评估肾功能的关键指标，对CKD的早期发现、用药指导和预后预测至关重要。eGFR下降提示显著肾脏损害，与终末期肾病风险及全因死亡率密切相关，同时也与心血管疾病、部分肿瘤等肾外疾病进展相关。我们先前的研究已利用人工智能方法对MASLD患者肝纤维化与eGFR的关联进行预测分析，然而此关系仍需在多中心队列中得到进一步验证，且不同国家MASLD人群eGFR的地理分布差异有待深入探究。

本研究为一项回顾性跨国队列研究，共纳入来自7个国家34个中心的3775名受试者。所有患者均因血清肝酶持续升高或影像学提示肝脏脂肪变性而接受肝活检。为明确代谢因素在MASLD与eGFR关联中的作用，研究仅纳入经活检确诊且排除急性肾损伤的MASLD患者。共3308名经活检确诊为MASLD的成年患者符合标准并被纳入最终分析（图1）。

研究收集了所有受试者的年龄、性别、身高、体重、腰围、高血压史、糖尿病史、血小板计数、血糖、肌酐、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等临床数据。体重指数（BMI）按体重（kg）/身高（m）²计算。肥胖标准采用地域定义：欧洲人群为BMI ≥ 30 kg/m²，亚洲人群为BMI ≥ 28 kg/m²。采用CKD-EPI公式计算eGFR，并根据eGFR将受试者分为两组：正常eGFR组（≥90 mL/min/1.73m²）和eGFR下降组（<90 mL/min/1.73m²）。

采用NASH临床研究网络（NASH CRN）评分系统及Brunt系统进行肝脏组织病理学评估。MASLD的诊断需满足：肝活检显示≥5%肝细胞脂肪变性，且符合以下至少一项条件：超重或肥胖、2型糖尿病或存在代谢紊乱证据（女性每周饮酒<140 g，男性每周饮酒<210 g，且排除其他脂肪肝病因）。体重正常或偏瘦、无2型糖尿病者，其代谢紊乱标准参照既往研究。脂肪变性、炎症、气球样变及纤维化等组织学改变的显著性，均按标准病理评分界定，即单项评分≥2分。

图1 MASLD人群入组流程图

MASLD=代谢功能障碍相关脂肪性肝病

研究结果

MASLD人群的临床特征

表1展示了MASLD受试者的主要临床、生化及肝活检特征。受试者平均年龄为43±14岁，男性占59.0%。2型糖尿病和高血压患病率分别为23.5%和24.0%，肥胖患病率为38.2%，平均体重指数为27.6±4.6 kg/m²。总体平均eGFR为103.5±18.1 mL/min/1.73m²，其中20.6%的受试者存在eGFR下降（<90 mL/min/1.73m²）。肝活检结果显示，显著脂肪变性、炎症、气球样变及纤维化的比例分别为65.3%、40.8%、35.6%和35.3%。

表1 按地区和国家分层的MASLD受试者特征

MASLD=代谢功能障碍相关脂肪性肝病，AST=天冬氨酸氨基转移酶，ALT=丙氨酸氨基转移酶，BMI=体重指数，eGFR=估算肾小球滤过率，NA=数据不可用。

eGFR下降定义为eGFR<90mL/min/1.73m²。数据以均数±标准差（SD）表示。

a：亚洲与欧洲人群比较，p<0.05或更小。

上下滑动查看

不同地区MASLD患者的临床特征

如表1所示，与亚洲受试者（n=2982）相比，欧洲受试者（n=326）年龄、空腹血糖、2型糖尿病及高血压患病率均明显更高。此外，欧洲受试者的血清肌酐水平显著更高（78.3±21.4 μmol/L vs. 69.7±16.6 μmol/L），eGFR则更低（92.2±20.7 mL/min/1.73m² vs. 104.7±17.3 mL/min/1.73m²），且显著肝纤维化比例更高（61.4% vs. 32.4%）。

如表2所示，在亚洲和欧洲人群中，eGFR下降组的年龄均大于eGFR正常组。亚洲eGFR下降者的糖尿病、高血压患病率更高，血小板计数和丙氨酸氨基转移酶水平则较低，该趋势在欧洲人群中未见。此外，亚洲eGFR下降组中显著肝纤维化的比例更高，而欧洲eGFR下降组则表现出更显著的肝脏炎症。

表2 按eGFR水平分层的亚洲与欧洲MASLD受试者特征

数据以均数± 标准差（SD）表示。

MASLD=代谢功能障碍相关脂肪性肝病，AST=天冬氨酸氨基转移酶，ALT=丙氨酸氨基转移酶，BMI=体重指数，eGFR=估算肾小球滤过率

上下滑动查看

各国MASLD人群的临床特征

从地区分布看，在欧洲，法国的平均eGFR最高（95.3 mL/min/1.73m²），罗马尼亚最低（81.1 mL/min/1.73m²）；在亚洲，中国平均eGFR最高（105.8 mL/min/1.73m²），马来西亚最低（87.3 mL/min/1.73m²）。此外，马来西亚的显著肝纤维化比例在亚洲国家中最高（58.2%），中国最低（30.8%）；在欧洲，法国最高（78.0%），罗马尼亚最低（26.7%）（图2）。

图2 全球多中心eGFR水平流行病学分布图

eGFR=估算肾小球滤过率

亚洲与欧洲地区eGFR与肝纤维化的相关性分析

如图3A、B所示，在亚洲和欧洲，eGFR水平均随着肝纤维化评分的升高而逐渐下降。图3C、D显示，在亚洲，eGFR水平与肝纤维化评分呈负相关（β −2.088，95%CI −2.730, −1.445，p<0.001）。然而，这种关联在欧洲并未达到统计学显著性。

在单变量线性回归分析中（图3E、F），eGFR水平与肝纤维化评分在中国（β −1.679, 95%CI −2.375至−0.984, p<0.001）、日本（β −2.214, 95%CI −3.830至−0.596, p=0.007）和法国（β −4.483, 95%CI −8.253至−0.713, p=0.021）呈负相关，但在马来西亚、德国、罗马尼亚和英国未观察到显著关联。

图3 不同地区eGFR与肝纤维化评分的趋势图及关联性分析

散点图中，每个点代表个体的肝纤维化评分与eGFR值。为减少数据冗余并提升可视化效果，样本量较大的中国数据随机抽取300个点展示，并添加了抖动以缓解点重叠、增强清晰度。图中同时给出了线性趋势曲线及其95%置信区间，以反映肝纤维化评分与eGFR的整体关联趋势。

（A）亚洲地区eGFR与肝纤维化评分趋势图

（B）欧洲地区eGFR与肝纤维化评分趋势图

（C）不同地区eGFR与肝纤维化评分的线性回归热图，颜色代表β值。p<0.001，p<0.01，p<0.05

（D）不同地区eGFR与肝纤维化评分的二元逻辑回归热图，颜色代表OR值。p<0.001，p<0.01，p<0.05

（E）不同国家eGFR与肝纤维化评分的线性回归热图，颜色代表β值。p<0.001，p<0.01，p<0.05

（F）不同国家eGFR与肝纤维化评分的二元逻辑回归热图，颜色代表OR值。p<0.001，p<0.01，p<0.05

AST=天冬氨酸氨基转移酶；ALT=丙氨酸氨基转移酶；BMI=体重指数；eGFR=估算肾小球滤过率。

在二元逻辑回归分析中，eGFR与肝纤维化评分在中国（OR 0.827, 95%CI 0.742至0.921）、日本（OR 0.793, 95%CI 0.638至0.985）和法国（OR 0.628, 95%CI 0.402至0.982）呈显著负相关，而在马来西亚、德国、罗马尼亚和英国则无显著关联。

此外，在汇总的亚洲人群中，eGFR与肝纤维化评分也存在显著负相关（OR 0.787, 95%CI 0.717至0.864）。在调整了传统肾脏风险因素（如性别、肥胖指标[BMI、腰围]、高血压、糖尿病和血清转氨酶）后，eGFR在亚洲人群中仍与肝纤维化显著相关（调整后OR 0.793, 95%CI 0.685至0.917）（见图4和表3），但在欧洲人群中未发现此关联。这些结果表明，在亚洲MASLD患者中，肝纤维化的组织学严重程度随着eGFR水平的下降而显著增加，而在欧洲患者中未观察到这一现象。

图4 校正传统代谢因素后不同地区eGFR与肝纤维化评分的关联性

模型1为单因素逻辑回归分析（未校正模型）。

模型2校正了性别、BMI及腰围作为协变量（除按肥胖状态分层分析外，该类分析仅校正性别）。

模型3校正了性别、BMI、腰围、糖尿病、高血压、AST及ALT作为协变量（仅在相应的分层分析中纳入肥胖指标、糖尿病或高血压作为协变量）。

AST=天冬氨酸氨基转移酶；ALT=丙氨酸氨基转移酶；BMI=体重指数；eGFR=估算肾小球滤过率

表3 基于不同人群eGFR的逻辑回归分析

模型1为单因素逻辑回归分析（未校正模型）。

模型2校正了性别、BMI及腰围作为协变量（除按肥胖状态分层分析外，该类分析仅校正性别）。

模型3校正了性别、BMI、腰围、糖尿病、高血压、AST及ALT作为协变量（仅在相应的分层分析中纳入肥胖指标、糖尿病或高血压作为协变量）。

专家简介

郑明华 教授

• 温州医科大学附属第一医院感染科主任医师，教授，医学博士，博士生导师

• APASL MAIDEN (Metabilic Fatty Liver Disease Consortium)委员

• CHESS-MAFLD协作组组长

• 中国研究型医院学会肝病学分会委员

• 中国研究型医院学会肝病学分会脂肪肝学组委员

• 中国医师协会循证医学专业委员会委员

• 中国中西医结合学会循证医学专业委员会委员

• 浙江省医学会肝病学分会委员

• 浙江省数理医学会肝病学分会副主任委员

• Global NASH Council member

• GOASIA member

• 长期致力于脂肪性肝病的临床与研究，牵头编写代谢相关脂肪性肝病国际多学科专家共识4项，参编代谢相关脂肪性肝病国际专家共识/指南2项（全球共识及亚太区临床指南），同时参编国内“代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南”（2024版）与“中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）”

  
  

孙旦芹 博士

• 江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院)，肾内科，副主任医师，医学博士，博士后，硕士生导师，江苏省“333工程”第三层次人才，无锡市拔尖人才

• 江苏省中西医结合学会肾病专业委员

• 江苏省预防医学会肾脏病预防与控制专业委员

• 无锡市医学会肾脏学会委员兼秘书

• 江苏省医学会肾脏病学分会慢性肾脏病管理学组成员

• 长期从事脂质代谢紊乱和慢性肾脏病的研究。主持国家级、市级多项科研课题。累计发表SCI论文30余篇，分别发表于Nature review nephrology, Journal of hepatology, Metabolism, Clinical and Molecular Hepatology等杂志；获“2021年度肾科领域优秀青年学者”

参考文献

Zhao J, Mózes FE, Xu XY, et al. Variations in Estimated Glomerular Filtration Rate Across Countries in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Their Association With Liver Fibrosis: A Multicenter Study. MedComm (2020). 2025 Nov 24;6(12):e70503. 

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。