前言
2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于1月8日至10日在美国旧金山盛大召开。
RAS/BRAF野生型转移性
摘要号：118
EMB-01
研究背景
左侧RAS/BRAF野生型mCRC对含EGFR治疗方案敏感，但临床病理特征对该亚组患者疗效的影响尚未明确。本分析旨在筛选与EMB-01治疗应答相关的影响因素。
研究方法
在这项探索性的基线特征/应答亚组分析中，从一项1/2期研究（NCT05176665）中选取了所有患有左侧、RAS/BRAF野生型mCRC且既往未接受过
图 研究方法
研究结果
处置情况和基线特征：
截至2025年9月30日，共纳入48例mCRC患者，中位治疗持续时间为11.2周（范围：0.1-55周）。
图 入组人群
优势亚组共纳入29例患者，其基线特征与所有mCRC患者相似。
表 患者的基线特征
疗效结果：
在29例优势亚组患者中：
7 例患者达到部分缓解（PR），其中6例确认缓解。客观缓解率（ORR，含确认与未确认缓解） 为 24.1%（95% CI：10.3-43.5），疾病控制率（DCR） 为 82.8%（95% CI：64.2-94.2），临床获益率（CBR） 为 55.2%（95% CI：35.7-73.6）。
6 例确认缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为32周（95% CI：16-未达到），最长DOR可达50.1周。24周时的预估DOR率为 80%（95% CI：20.4-96.9）。
中位无进展生存期（PFS）为19周（95% CI：12.3-24.1）。
其他亚组分析显示：
不同亚组的ORR存在差异，年轻（<65岁：27.3% vs 65岁：14.3%）、转移灶少（单转移灶：28.6% vs 多转移灶：22.7%）、初始诊断后间隔时间更短（<24个月：42.9% vs 24个月：18.2%）及转移诊断后间隔时间更短（<18个月：57.1% vs 18个月：13.6%）的患者，展现出更高的ORR。
既往接受过抗EGFR治疗的患者，ORR低于未接受过抗EGFR治疗的患者（22.2% vs 27.3%）；既往接受过抗VEGF治疗的患者，ORR同样低于未接受过抗VEGF治疗的患者（20% vs 50%）。
有无肝转移（23.5% vs 25.0%）、有无淋巴结转移（25.0% vs 23.1%）患者的ORR接近；所有伴腹膜转移的患者均未观察到缓解。
图 亚组分析
基线基因组变异数目较少的患者（≤2个 vs ＞2个）展现出更优的疗效：其ORR（28.6% vs 20%）、DCR（92.9% vs 73.3%）、CBR（71.4% vs 40%）更高，且中位PFS显著更长（24.1周 vs 15周，HR：0.23；p=0.0045）。
图 优势亚组PFS KM曲线
安全性：
100%的患者发生了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），97.9%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），其中分别有72.9%和66.7%为3级。仅有2例（4%）患者因TRAEs导致治疗中断，且无因TRAEs导致死亡的病例。
图 TEAEs和TRAEs
研究结论
在既往未接受过三线标准治疗（SOC）的左侧、RAS/BRAF野生型mCRC患者中，EMB-01显示出良好的疗效信号。
除年龄较轻、转移灶数量较少、初始诊断或转移诊断后至入组间隔时间较短等经典预后因素外，基线ctDNA检出的基因组变异数量较少，或可作为EMB-01疗效获益的新型阳性预测指标；而肝/肺转移对患者预后的不利影响则相对有限。
综上，上述研究结果为EMB-01在晚期转移性结直肠癌后线治疗中的进一步探索提供了依据。
摘要号：154
西妥昔单抗＋伊立替康
研究背景
mCRC的三线标准治疗临床获益有限。现有证据表明，在EGFR靶向治疗期间，外周血中检出的突变型RAS及EGFR胞外域变异，在治疗终止后检出率会下降，且这一变化与患者治疗敏感性恢复具有相关性。
本研究旨在通过ctDNA检测，前瞻性筛选出RAS/BRAF野生型mCRC患者，并评估西妥昔单抗联合伊立替康治疗方案的疗效与安全性。本研究亦是首个在我国mCRC人群中，采用液体活检驱动的分子监测策略，指导西妥昔单抗再挑战治疗的干预性临床研究。
研究方法
本研究为单臂Ⅱ期临床试验，入组时间为2019年11月至2025年6月。入组标准如下：①经肿瘤组织活检病理确诊为mCRC，且初诊时RAS/BRAF基因状态为野生型；②既往接受一线西妥昔单抗为基础的治疗，疗效达CR，PR或SD，且PFS≥6个月；③ 疾病进展经影像学证实，进展发生于西妥昔单抗治疗期间或停药后3个月内；④ 后续接受过至少1线全身性治疗后疾病再次进展；⑤ 距末次西妥昔单抗暴露至少有4个月洗脱期；⑥ 入组时血浆ctDNA检测证实，RAS/BRAF基因状态仍为野生型。
治疗方案为西妥昔单抗（500 mg/m²）联合伊立替康（180 mg/m²），每2周给药1次。
研究主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS及TRAEs。
研究结果
本研究共入组36例患者，其中女性12例，男性24例，中位年龄58岁（范围：29~73岁）。
疗效评估：6例患者达到PR，11例患者SD，15例患者PD，4例患者无法评估疗效，1例患者在无明确疾病进展证据的情况下更换治疗方案。
图 疗效分析
研究达到主要终点，在36例至少接受过一个治疗周期的患者中，ORR为16.7%（95%CI：5.6-27.8），DCR为44.4%（95%CI：27.8-61.1），中位PFS为3.9个月（95%CI：3.1-4.7），中位OS为13个月（95%CI：8.1-17.9）。
西妥昔单抗治疗间隔时间（STI）在单变量（P=0.004）和多变量分析（P=0.013）中均与PFS呈显著相关。根据两倍半衰期阈值，将STI分为短（<8个月）、中（8-16个月）和长（>16个月）三类，其中长治疗间隔时间组的PFS更长。
表 肿瘤疗效分析
图 不同STI PFS的KM曲线
3~4级TRAEs包括皮疹（3例，8.3%）、中性粒细胞减少（3例，8.3%）、贫血（2例，5.6%）及腹泻（1例，2.8%）。
表 TRAEs
研究结论
对于经多线治疗后，ctDNA检测仍维持RAS/BRAF野生型的mCRC患者，采用ctDNA检测指导的西妥昔单抗联合伊立替康再次治疗，可作为一种有效且安全性良好的治疗选择。
来源：ASCO GI官网
撰写：jessie
排版：jessie
执行：jessie
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