2025年12月24日,复旦大学附属中山医院内分泌科开展了题为《甲状腺功能亢进症的治疗》的专题讲座。本次业务学习由凌雁教授主持,刘醒医生主讲,科室全体医生、规培医生和进修医生参加学习。
刘醒医生首先介绍了Graves病的治疗方式,包括一般治疗、β-受体阻滞剂的应用、针对甲亢的治疗,其中针对甲亢的治疗方式主要包括:抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATDs)、放射碘(131I)治疗和手术治疗。
(1)一般治疗:低碘饮食,适当休息,补充足够热量和营养,包括碳水化合物、蛋白质和B族维生素等;精神紧张、不安或失眠者可给予镇静剂。
(2)β-受体阻滞剂的应用:拮抗β肾上腺素能受体解除甲状腺激素的儿茶酚胺效应。对于有症状的甲亢患者,尤其老年患者、静息心率超过90次/min或合并心血管疾病的甲亢患者在排除禁忌后均可使用β-受体阻滞剂。首选非选择性β-受体阻滞剂如普萘洛尔,大剂量普萘洛尔(≥160mg/d)还能阻断外周组织T4向T3的转化。选择性β1-受体阻滞剂(美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、艾司洛尔等)具有更好的心脏保护和预防心房颤动的效果。对不能耐受或存在β-受体阻滞剂禁忌证的患者可应用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(如维拉帕米和地尔硫卓)控制心率或应用伊伐布雷定。
(3)抗甲状腺药物(ATDs)治疗:抗甲状腺药物主要包括咪唑类和硫脲类,其代表药物分别为甲巯咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)。适应症包括:初发的GD甲亢患者、甲亢手术前、131I治疗前和治疗后阶段;甲亢病情较轻、甲状腺肿大不明显、TRAb阴性或滴度轻度升高的GD患者;老年或因其他疾病身体状况较差不能耐受手术或预期生存时间较短者;手术后复发或既往有颈部手术史又不宜行131I治疗者;需要在短期内迅速控制甲状腺功能者。禁忌症包括:外周血白细胞计数<3.0×109/L或中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L;肝脏转氨酶水平>3~5倍ULN。临床上大多数情况首选甲巯咪唑(MMI),而以下情况可考虑优先使用丙基硫氧嘧啶(PTU):妊娠早期、甲状腺危象和对 MMI反应差又不愿意接受131I和手术治疗者。接下来刘醒医生继续介绍了ATDs初始治疗及剂量调整、治疗疗程、停药指征以及不良反应
(4)放射碘(131I)治疗:适应症包括ATD疗效差或多次复发;ATD过敏或出现其他治疗不良反应;有手术禁忌证或手术风险高;有颈部手术或外照射史;病程较长、老年患者(特别是伴发心血管疾病者);合并肝功能损伤、白细胞减少或血小板减少;合并骨骼肌周期性瘫痪;合并心房颤动;计划半年后妊娠的患者。禁忌症包括:妊娠期和哺乳期患者,确诊或可疑有甲状腺癌患者。同位素治疗前准备包括:低碘饮食,β-受体阻滞剂的应用,对于老年、合并有严重并发症或血清FT4明显增高(FT4>正常上限值3倍以上)的患者可考虑使用ATDs预治疗。对伴有严重基础疾病和(或)并发症的患者应积极治疗基础病,待病情稳定后再行同位素治疗。重症甲亢患者可使用碳酸锂作为治疗前辅助用药,碳酸锂可以抑制甲状腺激素的释放,从而使血清FT4水平降低,短期应用有助于甲亢症状的控制。同位素治疗可能诱发或加重甲状腺眼病(GO),对于轻度活动性GO可同时使用糖皮质激素,中、重度活动性GO建议选用ATD或手术治疗
(5)手术治疗:适应证包括:伴有压迫症状、胸骨后甲状腺肿、中度以上的原发性甲亢;经内科规范治疗效果不佳者;对ATDs产生严重不良反应者;不愿或不宜行同位素治疗或同位素治疗效果不佳者;合并甲状腺恶性肿瘤或原发性甲状旁腺功能亢进症者;伴中重度GO内科治疗效果不佳者;患者有主观愿望要求手术以缩短疗程而迅速改善甲亢症状者。禁忌证包括全身情况差,如伴有严重心、肝、肾等器质性病变,或合并有恶性疾病终末期等消耗性疾病,不能耐受手术者;妊娠早、晚期。并发症包括甲减、甲状旁腺功能减退、喉返或喉上神经损伤、术后出血和麻醉相关并发症。手术治疗前准备包括:术前应使用ATDs控制甲状腺功能正常,β-受体阻滞剂控制心率至90次/min以下。术前2周开始加服碘剂:Lugol液每次5-10滴(或饱和碘化钾溶液每次1-2滴),每天3次口服,连服10d,以减少甲状腺血供及术中出血。没有条件服用碘剂可用ATDs与LT4合用的方法进行术前准备,或者术中应用氢化可的松200mg。ATDs不耐受或需短时间内接受手术,可联合使用碘剂、β-受体阻滞剂、地塞米松进行术前准备。
最后,刘醒医生结合Graves病的发病机制对其他治疗进展进行了介绍。
伊卡利单抗(Iscalimab)是一种非细胞毒性的抗CD40人源化单克隆抗体。一项II期临床试验纳入15名GD患者,予5次Iscalimab静脉注射(每剂10mg/kg,12周内完成)治疗,结果显示TRAb水平在第12周下降约40%,至第20周下降约70%,其中4例TRAb降至正常值;第24周时7例患者(47%)游离甲状腺素恢复正常。所有基线TRAb<20 IU/L患者均实现免疫学及临床缓解,提示低滴度TRAb的GD患者可能为应答的优选人群。
K1-70是首个进入临床的全人源抗TSHR单克隆抗体,能够高亲和力结合并阻断TSHR的激活。一项纳入18名应用ATD的GD患者的I期临床研究结果显示高剂量K1-70治疗后受试者在28天内即出现甲状腺功能减退,需予甲状腺激素替代治疗,反映出其强效的抑制甲状腺功能的作用。
在随后的讨论环节中,参会医生对甲亢ATD药物起始剂量选择、ATD治疗过程中甲状腺激素如何替代等临床问题展开了热烈讨论。最后,凌雁教授强调甲亢患者的治疗需要遵循个体化原则,目前常规的药物治疗、同位素治疗和手术治疗都各有优缺点,新的治疗方法如免疫治疗、抗TSHR单克隆抗体治疗目前已经进入临床研究阶段,未来甲亢患者的治疗方法将会更加精准,作为临床医生应熟练掌握甲亢的治疗,从而为患者提供合适的优质的治疗方案。
来源:复旦大学附属中山医院内分泌
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