来源：IBD Daily

生物治疗的引入彻底改变了炎症性肠病患者的预后。维得利珠单抗是一种IgG抗体，可阻断循环炎症细胞上的α₄β₇整合素，从而抑制它们与内皮黏膜血管地址素细胞粘附分子1的结合以及向发炎肠黏膜的流入。这种α₄β₇对肠道选择性免疫细胞的特异性解释了其为何没有显著的全身性免疫抑制。此外，已显示维得利珠单抗可调节先天免疫，这也有助于其治疗效果。关于维得利珠单抗在克罗恩病 (CD) 中的确切定位和潜在治疗效果存在证据空白，这促使研究者进行了LOVE-CD研究，该研究将维得利珠单抗作为一线生物制剂用于早期与晚期CD患者，以评估其在1年时间内促进临床、内镜和组织学缓解的能力。

这项4期开放性队列研究在比利时、匈牙利和荷兰的22家医院进行。符合条件的患者年龄在18-80岁，患有中度至重度活动性CD，定义为CD活动指数 (CDAI) 为220-450分，且内镜下存在溃疡。早期CD定义为诊断时间等于或少于2年且未接受过高级治疗。晚期CD定义为诊断时间超过2年且既往接受过皮质类固醇、免疫调节剂和抗TNF药物治疗。维得利珠单抗在第0、2、6周以300毫克剂量静脉注射，之后每8周一次，总共52周。在招募了约50%的患者后，于2017年11月24日进行了剂量强化修正案。剂量强化包括在第26周内镜无应答者中，在第34、42和50周增加300毫克输注。主要复合终点是第26周和52周均达到临床和内镜缓解 (定义为CDAI ≤150且CD简单内镜评分 [SES-CD] 评分<4) 的患者比例。

在2015年7月10日至2022年7月1日期间，共有349名患者接受了筛选，其中86名早期CD患者和174名晚期CD患者入组。早期组有58名患者、晚期组有104名患者完成了治疗。基线时，除了病程和年龄在早期组低于晚期组外，患者特征在早期和晚期CD组之间具有可比性。在第26周，有68名患者缺失内镜数据，76名患者缺失CDAI数据。在第52周，有63名患者缺失内镜数据，45名患者缺失CDAI数据。共有106名患者因主要结局数据缺失被视为无应答者。

在第26周和第52周主要结局终点方面，早期CD患者 (86例中的27例 [31.4%]) 中达到临床和内镜缓解的比例高于晚期CD患者 (174例中的15例 [8.6%]；差异22.8% [95% CI 12.6-33.7])。截止第52周，早期CD患者中有51名达到临床缓解，而晚期组有76名；早期组有44名患者达到内镜缓解，而晚期组有47名。

在第26周和第52周，早期CD患者中内镜下无溃疡的比例高于晚期组 (第26周：86例患者中45例无溃疡 [52.3%] vs 174例患者中42例无溃疡 [24.1%], 差异28.2% [95% CI 15.7–39.9]；第52周：86例患者中41例无溃疡 [47.7%] vs 174例患者中40例无溃疡[23.0%], 差异24.7% [12.4–36.5])。在第26周和第52周，早期CD患者中达到内镜应答的比例高于晚期组 (第26周时，86例患者中有55例 [64.0%] 达到缓解，174例患者中有60例 [34.5%] 达到缓解，差异29.5% [95% CI16.6–41.0]；第52周时，86例患者中有49例 [57.0%] 达到缓解，174例患者中有62例 [35.6%] 达到缓解, 差异21.4% [8.9–33.8])。

早期CD患者的持续临床应答率和持续临床缓解率均高于晚期CD患者 (86例患者中25例[29.1%] vs 174例患者中18例 [10.3%]，持续临床应答率差异为18.8% [95% CI 8.6-30.0]；持续临床缓解率差异为16例 [18.6%] vs 174例患者中9例 [5.2%]，差异为13.4% [5.3-23.2])。在所有时间点达到无皮质类固醇临床缓解、临床缓解和临床应答的患者比例在早期CD组中高于晚期组。除了第10周早期组血清C反应蛋白浓度患者比例高于晚期组外，其余时间点两组间该比例相似。

与晚期CD患者相比，早期CD患者在Geboes组织学评分获得25%、50%和75%改善的比例更高，且活检样本中未见粒细胞浸润的比例也更高。此外，早期患者在Robarts组织病理学评分获得25%、50%和75%改善的比例也高于晚期患者

早期与晚期CD组之间的平均维得利珠单抗血清浓度相似 (第46周时分别为20 µg/mL [SD 15] 与16 µg/mL[10])，产生抗药抗体的患者比例也相似 (早期组86例中2例 [2.3%] vs 晚期组174例中4例 [2.3%])。第10周给药时，早期组86例患者中有47例 (54.7%) 与晚期组174例患者中有103例 (59.2%) 接受了治疗。第26周内镜检查后，早期组13例患者中有9例 (69.2%) 与晚期组65例患者中有25例 (38.5%) 接受了剂量强化治疗。接受剂量强化治疗的患者在第46周时维多利珠单抗血清浓度显著升高 (10.3 µg/mL [SD 5.9] 至32.6 µg/mL[12.9], p=0.00025)。然而，在第26周内镜检查无应答的患者中，剂量强化治疗对第52周内镜缓解率未产生增量效应。

在86例早期CD患者中，有3例 (3.5%) 发生严重不良事件，而174例晚期CD患者中有46例 (26.4%) 发生严重不良事件。不良事件包括感染 (1例 [1.2%] vs 13例 [7.5%])、手术 (无 vs 8例 [4.6%])、肠梗阻 (无 vs 4例 [2.3%])、CD加重 (1例 [1.2%] vs 6例 [3.4%]) 以及恶性肿瘤 (无 vs 3例 [1.7%])。住院治疗发生率方面，早期CD组86例患者中有3例 (3.5%) 需要住院，而晚期CD组174例患者中有46例 (26.4%) 需要住院。基线期、第26周和第52周时，晚期CD组患者出现肛周瘘的患者比例更高。

在LOVE-CD研究中，研究表明在早期、未使用过抗TNF药物的CD患者中，维得利珠单抗作为常规治疗后的首个生物制剂，能有效诱导和维持深度缓解。