编者按
臀沟汗孔角化症（Porokeratosis Ptychotropica，PP）是一种罕见的汗孔角化症亚型，以肛周及臀部区域的角化过度斑块为主要特征，常伴剧烈瘙痒，且对常规治疗存在抵抗性。本文报道1例50余岁男性难治性PP患者，经口服
（一）主诉
肛周区域红斑丘疹、斑块伴剧烈瘙痒20年，皮损数量增多且症状加重。
（二）现病史
患者为50余岁男性，20年前无明显诱因出现肛周区域红斑丘疹及斑块，随病程进展，皮损数量逐渐增加，且伴随明显瘙痒症状，严重影响睡眠及生活质量。曾接受多种治疗方案，但疗效有限，为进一步诊治就诊。
（三）既往治疗史
就诊时，患者已尝试多种治疗方式，包括口服及外用
（四）家族史
未提及特殊家族遗传病史，基因检测提示与MVK基因突变相关。
（一）体格检查
查体可见臀部区域多发棕红色角化性丘疹及斑块，部分融合呈疣状增生，皮损呈对称性蝴蝶样分布，边界隆起呈脊状，符合PP的特征性表现（图1A）。
（二）实验室与
1.基因检测：对患者外周血DNA进行全外显子测序，发现MVK基因座存在杂合突变（c.596_606del），经Sanger测序验证确认；目前该MVK杂合突变（c.596_606del）尚未见报道，仍需进一步验证。
2.皮肤组织病理学检查：皮肤活检结果显示，表皮下层存在特征性的角样板层，伴颗粒层减少及角化不良，进一步明确PP诊断。
3.免疫组化检查：为探寻潜在治疗靶点，行免疫组化分析，结果显示表皮角质形成细胞中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）呈强阳性表达（图1D），真皮浸润灶中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素-17A（IL-17A）及
4.炎症及疾病活动度评估：治疗前PP-NRS评分为9分（剧烈瘙痒），DLQI及PPASI评分显著升高，提示疾病严重影响患者生活质量且处于活动状态。
（三）诊断结果
结合患者临床表现、既往治疗史、基因检测、组织病理学及免疫组化检查结果，确诊为难治性臀沟汗孔角化症（PP） ，且存在MVK基因杂合突变（c.596_606del）。
（一）治疗方案
在获得患者知情同意后，调整治疗方案为口服乌帕替尼（每日15mg）联合阿维A（每日10mg）。
（二）随访结果
1.短期疗效（治疗1周）：患者瘙痒症状显著改善，PP-NRS评分从8分降至2分。
2.中期疗效（治疗6个月）：臀部皮损明显变薄，外观改善（图1B），PP-NRS评分、DLQI及PPASI均呈下降趋势。
3.长期疗效（治疗9个月）：皮损进一步改善（图1C），PP-NRS评分、DLQI及PPASI持续改善并逐渐稳定。
4.安全性：整个治疗及随访过程中，未提及明显药物相关不良反应。
图1 治疗前后临床及免疫组化特征：
A：治疗前PP的临床表现，臀部可见棕红色角化性丘疹及斑块，呈对称性蝴蝶样分布；
B：乌帕替尼联合阿维A治疗6个月后，皮损明显变薄；
C：治疗9个月后，皮损进一步改善；
D：免疫组化染色显示表皮角质形成细胞中TSLP强阳性表达。
图2 临床评分变化趋势：
A：PP-NRS评分变化，显示治疗后瘙痒症状显著且持续缓解；
B：DLQI评分变化，提示患者生活质量随治疗逐渐改善；
C：PPASI评分变化，表明皮损面积及严重程度持续减轻并稳定。
（一）PP的发病机制相关探讨
1. 基因关联：甲羟戊酸途径相关基因（包括MVK基因）突变与多种汗孔角化症亚型相关，此类突变可导致代谢途径终产物缺乏及毒性代谢产物蓄积，诱导角质形成细胞凋亡；本例患者存在的新型MVK杂合突变（c.596_606del）进一步提示MVK基因变异与PP的关联性，且MVK变异还可能导致播散性浅表性光化性汗孔角化症、线性汗孔角化症等其他亚型，这种表型异质性可能与“二次打击”机制相关。
2.炎症因子作用：PP皮损中TSLP表达升高，角质形成细胞释放的TSLP可激活初级传入神经元及免疫细胞，诱发瘙痒并促进皮肤炎症反应；同时真皮浸润灶中IFN-γ、IL-17A及TNF-α的局灶阳性表达，也支持PP既是代谢性皮肤病，也是炎症性皮肤病的观点。
（二）乌帕替尼治疗PP的机制与价值
TSLP、IFN-γ及IL-17A均通过JAK-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）通路传递信号，而乌帕替尼作为选择性JAK1抑制剂，可有效抑制该通路功能，这可能是患者瘙痒及皮损快速改善的关键原因，也凸显了JAK-STAT通路在PP治疗中的重要性。本病例提示，乌帕替尼或可成为难治性PP的新型治疗选择，但仍需更多研究探索其治疗PP的具体机制，并评估长期安全性与疗效。
参考文献：
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