提升长期生存+减少MVI!中期肝癌转化疗法改写生存结局
2026-01-06


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前言

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大多数肝细胞癌(HCC)患者在确诊时已处于中期阶段,而目前的治疗方案总体预后不佳。经动脉化疗栓塞(TACE)是中期HCC标准疗法,但部分患者获益有限。靶向及免疫药物的问世改变了治疗格局,催生转化治疗理念诞生,相关联合方案已显示显著临床获益。然而,中期HCC转化治疗后手术与直接手术的疗效、安全性对比研究仍样本不足,优势获益人群亦未明确。


近日,四川大学华西医院开展了一项多中心研究,在《Liver Cancer》期刊上发表。该研究揭示,术前转化治疗可显著改善中期肝癌患者的病理反应和长期生存结局

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研究背景



HCC是全球第六大常见癌症、第三大癌症致死原因。多数患者确诊时处于中期,人群异质性带来治疗挑战,优化方案迫在眉睫。TACE联合抗血管生成剂及免疫抑制剂的转化治疗展现显著获益,可实现肿瘤降期缩瘤。目前,中期HCC转化术后与直接切除的疗效对比研究不足,其预后及优势获益人群尚不明确。


为此,本研究开展多中心队列分析,采用倾向评分匹配(PSM)降低选择偏倚,对比中期HCC转化治疗后手术、直接切除及初始可切除病例综合治疗的生存结局,旨在明确转化成功及术后获益的预测因素,建立循证的患者筛选与治疗优化标准。


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研究方法



2020年1月至2023年12月期间,于四川大学华西医院、四川省肿瘤医院及福建省立医院确诊的中期HCC患者被纳入本研究。其中,56患者接受术前转化治疗后切除(转换切除组),162接受直接切除(直接切除组),30患者仅接受综合治疗且未接受手术切除(综合治疗组)。进行了倾向评分匹配以平衡基线特征,并系统评估了病理反应。


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研究结果



  • 基线特征

本研究共纳入248患者,其中192患者为初始可切:30仅接受综合治疗(综合治疗组),162接受直接切除(直接切除组)。另外56患者在成功转换治疗后接受切除(转换切除组)(图1)。患者的基线特征见表1。


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图1 研究设计


表1 综合治疗组、转换切除组和直接切除组基线特征的比较

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  • 肿瘤反应与不良事件

采用mRECIS标准评估转换切除组的治疗反应,18例患者观察到完全缓解(CR),34例部分缓解,4例患者病情稳定。在接受转换治疗的56患者中,最常见的急性发生事件为33例腹痛(58.9%)、30例AST升高(53.6%)和28例食欲减退(50.0%)。此外,27例患者报告了3级不良事件(48.2%),其中包括1例PD-1相关心肌炎。未观察到4级或5级AE病例。


  • 围手术期数据

在研究中,162患者分别接受了直接切除组和转化切除组的肝切除。所有患者均接受了R0切除术。根据中国原发性肝癌诊断治疗标准(CNLC),189例患者被归类为CNLC IIa期,另有29被归为CNLC IIb期。两组在手术时间(p=0.873)、术中失血量(p=0.067)、围手术期输血(p=1.000)或术后ICU入院(p=0.542)方面均无显著差异。两组在手术并发症方面无差异(p=0.366)。两组均未报告围手术期死亡。


  • 病理结果

术后病理检查显示,与直接切除组相比,转换切除组的肿瘤分化程度较高(p<0.001),微血管侵袭(MVI)发生率较低(p<0.001)。通过PSM调整病理特征后,转换切除组表现出较高的肿瘤分化等级(p<0.001),MVI发生率较低(p<0.001),低于直接切除组。


  • 生存分析结果

所有患者的中位随访时间为35.50个月(范围:4.07–59.28)。随访期间,转化切除组17例(30.4%)和直接切除组111例(68.5%)患者复发(p<0.001)(图2a)


 1、2、3和4年的无复发生存(RFS)在转换切除组中高于直接切除组。两组中位RFS存在显著差异(未达标,12.3个月,p<0.0001)。转换切除组和直接切除组未达到中位数总生存(OS),而综合治疗组中位数为34.7个月(图3a)。


采用PSM模型分析后,得到了相似的结果。经PSM匹配后,转化切除组匹配患者的1、2、3年RFS率均高于直接切除组,分别为86.8% vs 45.3%、70.2% vs 20.4%、67.0% vs 17.5%,差异具有统计学意义(p<0.0001,图 2b)。


此外,转化切除组患者的1、2、3、4年OS同样高于直接切除组(p=0.0032,图3b)。


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图2 RFS分析


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图3 OS分析


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研究结论



本多中心研究表明,术前转化疗法可改善中期HCC患者病理反应、减少MVI并提升长期生存;pCR/MPR 可作为有效预后指标,指导个体化治疗。但受限于回顾性设计与治疗方案异质性,结论尚需前瞻性随机试验验证。未来应围绕优化患者筛选、完善治疗方案及探索肿瘤应答机制展开研究,推动转化疗法成为 HCC 多学科治疗的核心策略。



参考文献:

Zhou Y, Wang H, Wu J, et al. Conversion Resection or Direct Resection for Patients with Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma: A Multicentre Study. Liver Cancer. Published online November 24, 2025. doi:10.1159/000549684



撰写:jessie

审核:Aurora

排版:jessie

执行:Aurora






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