本期配图来自2025年11月19日发表在Advanced Science( IF 14.1 )上的文章《Combined Photothermal and mTOR-Targeted Therapy Overcomes Immune Evasion and Enhances Checkpoint Blockade Efficacy in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer》[1]
图1.光热与mTOR抑制剂靶向联合治疗克服免疫逃逸作用机制示意图[1]
本图呈现了ASPPR∩A纳米系统经静脉注射后，富集于肿瘤组织，释放负载药物，再经光热治疗与mTOR靶向治疗协同效应诱导肿瘤细胞死亡并克服免疫逃逸，增强免疫检查点阻断的作用机制。
ASPPR∩A纳米系统经富集于肿瘤组织并被摄取，进入内体/溶酶体（Endo/lysosome）。
1064nm激光激活光热材料产生高热（Hyperthermal）直接杀伤肿瘤细胞，同时激活AKT-mTOR信号通路。
载体通过pH敏感特性（pH sensitive）响应溶酶体酸性环境，释放负载的mTOR抑制剂AZD8055阻断mTOR通路，抑制肿瘤细胞增殖。
高热与mTOR通路的抑制共同通过TF启动子（Transcription Factor Promoter）促进MHC I分子（主要组织相容性复合体I类分子）的表达，增强肿瘤抗原呈递能力。
高热杀伤肿瘤细胞致其发生免疫原性细胞死亡（ICD），释放新抗原（Neo-antigens）和损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs）；这些信号激活树突状细胞，促进其将抗原呈递给CD8⁺T细胞，启动特异性抗肿瘤免疫。
同时，PD-1抗体（PD-1 Antibody）阻断肿瘤细胞PD-L1与 CD8⁺T细胞PD-1的结合，恢复T细胞杀伤功能。
增强的MHC I抗原呈递与CD8⁺T细胞激活协同作用，将 “冷” 肿瘤转化为 “热” 肿瘤，同时通过免疫应答的 “远隔效应” 抑制未治疗的转移瘤（Untreated metastatic tumor），最终实现转移性三阴性
背景补充
光热治疗虽能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）增强抗肿瘤免疫，却也会激活促癌的mTOR信号通路，进而促进肿瘤免疫逃逸。基于此，本研究研发了一种负载mTOR抑制剂、兼具pH/近红外二区（NIR-II）响应特性的金纳米复合材料，能够选择性靶向肿瘤细胞，在激光照射下高效将近红外二区光能转化为局部高热。在小鼠三阴性乳腺癌模型中，该联合治疗方案显著增强免疫原性细胞死亡效应并促进T细胞浸润，且与PD-1阻断疗法具有协同作用，为转移性免疫 “冷” 肿瘤的治疗提供了新策略。
参考文献：
Zhao Y, Yu J, Wang X, Liu X, Zuo F, Xu T, Tang L, Xiong L, Li L, Li H, Chen X, Yang G, Jing J, Liu X. Combined photothermal and mTOR-targeted therapy overcomes immune evasion and enhances checkpoint blockade efficacy in metastatic triple-negative breast cancer. Advanced Science. 2025;2025:202513711. DOI: 10.1002/advs.202513711
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编辑：Sophia
审校：KIKI
排版：Sophia
执行：Ocean
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