特发性多中心型Castleman病（iMCD）具有高度异质性，主要分为iMCD-非特指型（iMCD-NOS）、iMCD-特发性浆细胞性淋巴结病（iMCD-IPL）和iMCD-TAFRO亚型¹。如何根据iMCD不同的临床亚型进行更精细的风险分层和治疗策略调整，成为本次ASH年会上中国学者关注的焦点。一项来自北京协和医院和浙江大学第一附属医院合作的研究，挑战了“iMCD需无限期治疗”的传统观念，纳入了27例在停止治疗后仍维持缓解的iMCD-TAFRO患者。停药后中位随访31个月，结果显示高达85.2%（23例）的患者维持缓解且为生化完全缓解，其中20例为完全缓解（CR）（图1）。中位无进展生存期（PFS）未达到，估计6个月、1年及3年PFS率分别为96.3%、85.2%和85.2%。仅4例患者发生疾病进展，且疾病进展均发生在停药后1年内。截至末次随访日期，所有27例患者均存活。这一发现提示，一部分iMCD-TAFRO患者或可实现治愈而不需要“无限期”治疗，对于达到生化完全缓解的的iMCD-TAFRO患者，尝试停药是一个值得考虑的临床选项²。

图1 停止治疗后iMCD-TAFRO患者疗效情况

另一项来自北京协和医院的回顾性研究纳入了2000年1月至2025年3月期间被诊断为iMCD-IPL和iMCD-NOS的患者。根据CDCN定义的严重程度标准，患者被分为四组：重型iMCD-IPL、非重型iMCD-IPL、重型iMCD-NOS和非重型iMCD-NOS。研究共纳入152例iMCD-IPL患者（重型37例，非重型115例）和186例iMCD-NOS患者（重型52例，非重型134例）。中位随访时间45.1个月，四组患者均未达到中位总生存期（OS）。进一步比较发现，重型iMCD-IPL与非重型iMCD-NOS患者的OS无显著差异（P=0.402）。然而，重型iMCD-NOS患者的预后相对较差，其OS显著低于重型iMCD-IPL（P=0.008）、非重型iMCD-IPL（P=0.001）以及非重型iMCD-NOS患者（P=0.002）（图2）¹。

图2 重型iMCD-IPL、非重型iMCD-IPL、重型iMCD-NOS和非重型iMCD-NOS患者OS

在37例重型iMCD-IPL患者中，接受“针对重型的治疗方案”和“针对非重型治疗方案”两个治疗组之间的中位至下次治疗时间（TTNT）无显著差异（P=0.52）。该研究结果表明，当前CDCN基于严重程度的分层标准可能不足以准确反映iMCD-IPL亚型的预后特征。部分“重型”iMCD-IPL患者可能并非真正高危，且有可能从“非重型治疗方案”中获益¹。

为系统评估CRP在司妥昔单抗治疗过程中的动态演变及其与疗效的关系，一项研究纳入了69例接受司妥昔单抗治疗且具备基线与治疗后CRP数据的患者³。通过对CRP水平随时间变化的定性分析，观察到所有患者从基线到第1周期治疗后均出现了由司妥昔单抗介导的CRP水平降低。而在2周期后，仅CR患者的CRP完全且持续降低（图3）。研究结果提示：尽管早期CRP下降普遍存在，但其变化幅度并不能预测最终疗效；而持续维持低水平CRP，则与持续CR密切相关，提示CRP反弹或下降不充分可能意味着治疗失败风险升高³。

图3 从基线到C6不同疗效的CRP水平变化情况（左：CR，右：PR）

综上所述，该研究强调了对iMCD患者进行CRP动态监测在全程管理中的重要价值，凸显了CRP、时间与临床反应之间的动态关系，提示持续抑制IL‑6通路并维持低CRP水平是iMCD疾病有效控制的关键标志。

尽管iMCD治疗在成人中已有一定研究基础，但由于儿童发病率极低，其临床表现、病理机制及治疗策略仍认知有限。今年ASH年会中公布的一项基于ACCELERATE注册登记研究的首次大规模系统性分析对比了儿童（发病年龄<19岁，n=30）与成人（n=96）iMCD患者的临床特征与治疗结局⁴。治疗方面，最常使用的方案是司妥昔单抗±激素，分别有14例儿童和55例成人iMCD患者接受该类方案。在可评估疗效的儿童患者中，司妥昔单抗治疗组的临床应答率达86%，与成人患者的73%相当（P=0.48）。更值得注意的是，在儿童中观察到64%的患者实现了持久缓解，优于成人组的49%（P=0.50），显示出司妥昔单抗在儿童iMCD患者中具有良好且持久的疗效。在其它治疗方案中，儿童和成人iMCD患者的临床应答率相似，无显著差异（图4）。在安全性方面，司妥昔单抗在儿童iMCD患者中的安全性良好，与成人患者相当。

图4 儿童与成人iMCD患者临床应答与持续缓解率相当

作为迄今规模最大的儿童iMCD队列分析，本研究中观察到司妥昔单抗在儿童iMCD中的高应答率与持久缓解，为其在儿童iMCD的应用提供了有力的循证支持。研究结果进一步巩固了司妥昔单抗作为iMCD一线治疗的核心地位，并为儿童患者的临床管理提供了参考。

张路教授

iMCD作为一种罕见的血液系统疾病，其诊断与治疗始终存在挑战。随着司妥昔单抗在国内的可及性提高，尤其是进入医保后，更多患者得以接受这一治疗，生存预后与生活质量获得了切实改善。虽然司妥昔单抗说明书中提示“尚未确立在17岁或以下儿童中的安全性和有效性”，但本次ASH大会上，美国宾大研究团队基于ACCELERATE注册登记研究的数据，也体现了司妥昔单抗在儿童患者中的应用前景。除了前述宾大研究团队的工作外，我中心公布的两项研究为不同临床类型iMCD的临床实践提供了新的思路。首先，关于iMCD-TAFRO停药可能性的研究，我们秉持着以患者为中心的治疗理念，对“需要无限期治疗”的传统观念提出了挑战。我们的研究表明，对于达到生化完全缓解的患者，尝试停药是一个值得考虑的临床选项，这不仅为治疗策略提供了更灵活的选择，也有望减轻患者的长期治疗负担，从而进一步提升其生活质量。不过临床中的确仍有部分iMCD-TAFRO患者停药后会面临疾病复发。前述策略还有待进一步验证。其次，关于iMCD-IPL亚型的研究提示，基于疾病亚型的精准分层，可能比单纯的“重型/非重型”分类更能准确反映患者预后与治疗需求。这有助于避免部分患者的过度治疗，推动诊疗策略向更精准的方向发展。这两项研究反映了中国学者在Castleman病精准治疗领域的持续探索，该成果对于未来制定个体化的治疗与管理方案具有积极的参考价值。