吴少玲教授：匹妥布替尼单药持续治疗为多线复发、化疗不耐受的老年DLBCL患者带来长期安全有效治疗新方案_

吴少玲教授：匹妥布替尼单药持续治疗为多线复发、化疗不耐受的老年DLBCL患者带来长期安全有效治疗新方案

2026-01-04 来源：医脉通

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吴少玲

11篇内容

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型¹。国内数据显示，近30％的患者诊断时年龄超过70岁²。高龄所带来的器官功能减退与合并症增多，使得这部分患者对传统化疗方案的反应往往不佳，且常因无法耐受不良反应而中断治疗，进而导致生存质量下降、预后不良³复发难治患者增多，生存期明显缩短。因此，临床亟需安全有效的新型治疗方式。在此背景下，具有高选择性的新型靶向药物非共价BTKi抑制剂匹妥布替尼，为多线复发难治的老年DLBCL患者带来了新的希望。在此，医脉通特邀青岛大学附属医院吴少玲教授分享一例接受匹妥布替尼治疗的DLBCL患者的诊疗经过，并对该病例做精彩点评。

一般情况

患者，男，初诊年龄70岁。

现病史：2023-06-09患者无明显诱因出现腹部疼痛，为全腹痛，伴全身不适，与进食、体位无关，无发热、咳嗽，无盗汗，无胸闷、憋气，无腹泻、黑便，近2月体重下降7kg。遂于2023-06-19就诊于我院血液科门诊。

既往史：丙型肝炎、眩晕症病史。

体格检查：颈部可触及肿大浅表淋巴结，神志清，精神可，皮肤黏膜无出血点，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹软，全腹压痛，无反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢无水肿。

实验室检查

血常规：WBC 1.51×10⁹/L↓，NEUT% 56.20%，NEUT# 0.85×10⁹/L↓，Hb 128g/L↓，PLT 181×10⁹/L。

凝血功能：D-dimer 1000.00ng/mL↑。

丙肝RNA测定：7660IU/mL↑。

肝功能：Alb 36.1g/L↓，Glb 44.2g/L↑，AST 64U/L↑，GGT 119U/L↑，LDH 450U/L↑。

肾功能：C1q 139mg/L↓，UA 417umol/L↑，CysC 1.18mg/L↑。

电解质、血糖、血脂、血钙、粪便常规：未见明显异常。

影像学检查

全腹CT平扫（2023-06-13）：腹腔及腹膜后多发团块影，部分融合。

盆腔CT平扫（2023-06-13）：左侧髂血管走行区及腹股沟区多发肿大淋巴结，建议进一步检查。

图1 患者腹部CT表现

PET-CT（2023-06-19）：1.左侧颈部Ⅰ-Ⅳ区、双侧腋窝、腹腔及腹膜后腹主动脉及下腔静脉周围、肠系膜区、右侧膈脚后、左侧髂外血管区、双侧腹股沟区多发增大淋巴结，部分融合成团，代谢增高，SUVmax约41.1，考虑淋巴瘤可能性大，建议获得病理结果；2.双肺慢性炎症或纤维灶；肺气肿；双肺门及纵隔内略大淋巴结，密度较高，轻度代谢增高，SUVmax约5.4，考虑反应性增生可能性大；3.左侧骶骨斑片状轻度放射性摄取，SUVmax约3.0，CT未见明显骨质破坏，请结合临床及随访。

图2 患者PET-CT表现

病理检查

骨髓活检：骨髓增生大致正常（细胞容积约40%），粒红比例略减小，粒系各阶段细胞可见，以中幼及以下阶段细胞为主，红系各阶段细胞可见，以中晚幼红细胞为主，巨核细胞可见，分叶核为主。少量淋巴细胞散在或簇状分布，未见异常淋巴细胞明显增多，请结合临床及流式细胞学检查进一步明确。

免疫组化结果：CD38（+），CD138（+），Kappa（+），Lambda（-），MUM-1（+），PAX5（-），CD3（-），CD20（-）。

特殊染色结果：普鲁士蓝（-），网状纤维（MF：1级），Masson（胶原纤维分级：0级）。

左颈部淋巴结穿刺活检（2023-06-20）：淋巴细胞增生性病变，免疫结果：CD3（-），CD20（+），CD5（-），Pax-5（+），CD21（+），CD23（-），Bcl-2（+++，90%），Bcl-6（++，60%），MUM1（+），CD10（-），CyclinD1（-），c-Myc（+，30%），Ki-67（60%），CD30（-），CD163（部分+），EMA（-），EBER（原位杂交）（-），可见大量表型异常B淋巴细胞，约占淋巴细胞的78.66%，Kappa和Lambda表达异常，SSC偏大，FSC稍增大，考虑为CD5-CD10+B细胞淋巴瘤。结合形态学所见及免疫组化结果，意见为非霍奇金性恶性淋巴瘤，B细胞性，倾向于弥漫性大B细胞淋巴瘤可能。

诊断

弥漫性大B细胞淋巴瘤，Ann Arbor分期系统（Cotswolds修订版）Ⅲ期，IPI评分5分，高危组，丙型肝炎病毒携带

治疗历程

一线治疗

2023-06-29，予R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星脂质体+长春地辛+泼尼松）方案化疗1疗程，因患者自觉化疗不耐受停止治疗。
2023-08-30因双侧腋窝淋巴结肿大（右侧大者5.7×5.1×3.8cm、4.3×2.5cm，左侧大者1.2×0.9cm、1.3×0.7cm）、腹膜后淋巴结肿大（大者3.5×1.8cm、1.9×1.6cm）再次入院。
考虑到患者高龄、体弱及丙肝等因素，于2023-09-15、2023-10-08、2023-10-28调整方案为减量CDOP方案治疗3个周期。
2023-11疗效评估达部分缓解（PR），患者自觉症状好转，要求停止化疗。于2023-12开始给予来那度胺维持治疗。

二线治疗

2024-01患者再次因腹痛就诊，超声示：左侧锁骨上、双侧腋下淋巴结肿大及腹腔多发低回声结节，考虑淋巴瘤复发。予奥布替尼治疗，同时联合Pola-BR（维泊妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗）方案治疗2个周期。后患者再次因化疗不耐受停止治疗。

三线治疗

2024-05至2024-09，患者多次因腹痛就诊，行腹部CT显示淋巴瘤复发，予格菲妥单抗治疗12个周期，期间复查影像学淋巴结较前减小，病情得到控制。
2024-10复查淋巴结超声，提示左侧锁骨上、左侧腋下及双侧腹股沟区淋巴结肿大，肝内低回声结节，较前缓解。疗效评估达完全缓解（CR）。
自2024-11起，开始予患者西达苯胺联合来那度胺、卡瑞利珠单抗维持治疗。

四线治疗

2025-02患者因“前胸部疼痛伴纳差5天”再次就诊，复查CT示：右腹膜后、肝脏后方团块影（局部与肝分界不清），腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结，较前新发，考虑原发病复发。
考虑到患者高龄，弥漫大B细胞淋巴瘤复发、难治，且不适合造血干细胞移植，遂予Pola-BR方案化疗2个周期，后因患者对化疗排斥、不耐受而停止化疗。

五线治疗

2025-03，开始予匹妥布替尼单药治疗，患者耐受性好，未再发生腹痛。
2025-07复查超声示：颈部、腋窝及腹腔、腹膜后未见明显有意义肿大淋巴结。
2025-08-30复查腹部及盆腔CT示：腹腔及腹膜后见多发软组织团块影，部分融合，边界不清，部分较前减小；左侧髂血管走行区及腹股沟区见多发稍大淋巴结影，较前变化不大。
2025-11-04，复查超声提示：左侧锁骨上见2-3个肿大淋巴结，大者0.9×0.6cm，结构欠清；左侧腋下见2-3个肿大淋巴结，大者1.0×0.5cm，皮质增厚，髓质偏心，左侧腹股沟区见1.5×0.4cm肿大淋巴结，均皮质稍增厚，髓质尚清。腹膜后未见明显有意义肿大淋巴结。综合CT等相关检查结果，提示疾病得到有效控制。
截至2025-12，匹妥布替尼单药治疗已有9个月，患者未再出现疾病的进展或复发，安全性良好，可耐受，目前仍在持续用药及随访中。

图3 匹妥布替尼治疗后患者腹部CT表现

专家点评

吴少玲教授

本例老年高危DLBCL患者历经多线治疗仍反复复发，且对多种化疗药物耐受性差，治疗过程充满挑战。启用匹妥布替尼治疗后，患者未再出现腹痛等症状，影像学提示病灶稳定甚至部分缩小，治疗9个月以来病情持续控制，且未出现明显不良反应，体现出该药良好的疗效与耐受性。从机制上看，匹妥布替尼具有高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制特性，激酶活性试验显示其在100 nM浓度下仅抑制4种激酶，对BTK的抑制率高达97%⁴。酶谱分析亦显示，匹妥布替尼对BTK的选择性比98%的其他人类激酶高300倍以上，降低了潜在的脱靶毒性⁵。此外，在肝功能不全患者中，匹妥布替尼未出现药时曲线下面积（AUC）升高，重度肝损伤患者中AUC反而降低21%，提示其在合并肝病等复杂情况的患者中仍具良好安全性⁶。BRUIN研究进一步证实，接受匹妥布替尼治疗的B细胞恶性肿瘤患者耐受性良好，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（10%），仅1.5%的患者因治疗相关不良事件停药⁷。