图解乳“献” | 第120期:热敏水凝胶介导的化疗-光热联合免疫治疗用于三阴性乳腺癌
2025-12-24
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本期配图来自2025年11月7日发表在ACS Applied Materials & Interfaces( IF 8.2 )上的文章《Thermosensitive Hydrogel-Mediated Chemo-Photothermal Combined Immunotherapy for Triple-Negative Breast Cancer》[1]

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图1.使用多功能CS/GP@MTO水凝胶进行协同三阴性乳腺癌治疗的化疗-光热免疫治疗示意图[1]


图解

本图呈现了多功能CS/GP@MTO水凝胶在近红外光(NIR)照射下通过光热和化疗双重作用诱导肿瘤细胞死亡,激活CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞直接杀伤肿瘤细胞,并且削弱免疫抑制微环境,抑制转移灶生长的多重作用机制。


近红外光(NIR)照射下,水凝胶产生高效光热效应,使肿瘤局部温度升至约53.5℃,直接杀伤肿瘤细胞

水凝胶负载的拓扑异构酶II抑制剂(TOP2 inhibitor)米托蒽醌(MTO)诱导DNA损伤(DNA damage),进而导致细胞死亡(cell death)

同时,下调休克蛋白70(HSP70),解除光热治疗的热耐受,从而增强光热治疗(Enhanced PTT)

肿瘤细胞在光热和化疗协同作用下发生免疫原性细胞死亡(Immunogenic Cell Death,ICD),释放损伤相关分子模式(DAMPs,Damage-Associated Molecular Patterns)如钙网蛋白(CRT)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、ATP。这些信号激活未成熟树突状细胞(immature DC),使其成熟为成熟树突状细胞(mature DC)

成熟DC迁移至淋巴结,激活CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞,大量浸润肿瘤组织,直接杀伤肿瘤细胞

同时,促进M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAM)向M1型肿瘤相关巨噬细胞(M1-TAM)转化,增强抗肿瘤炎症反应;抑制 调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg),削弱免疫抑制微环境

原发肿瘤(Primary tumor)的免疫激活可通过血液循环传递至远端肿瘤(Distant tumor),抑制转移灶生长




背景补充













三阴性乳腺癌中肿瘤免疫微环境的高度抑制特性,显著限制了PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗的疗效。光热治疗(PTT)作为一种创新治疗手段,凭借其精准的时空可控性和可调的温度选择性,展现出日益广阔的临床应用前景。因此,本研究创新性地选用临床获批的淋巴结示踪剂——盐酸米托蒽醌注射液,开发了一种兼具化疗-光热协同作用与免疫调控功能的新型可注射水凝胶(CS/GP@MTO 水凝胶),展现出在三阴性乳腺癌治疗中的巨大潜力。

参考文献:

Luo Y, Liao Z, Liao H, Wu Y, Tan W, Chen M, Xu Y, Wang L, Long X, Niu C. Thermosensitive hydrogel-mediated chemo-photothermal combined immunotherapy for triple-negative breast cancer. ACS Applied Materials & Interfaces. 2025;17(45):5c17119. DOI: 10.1021/acsami.5c17119                                                                                                                                                                                                      


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编辑:Sophia

审校:Luna

排版:Sophia

执行:Ocean






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