骨髓增生异常性肿瘤（MDS）是一种主要发生在老年人群中的髓系恶性肿瘤，其特点是无效造血，有进展为急性髓系白血病（AML）的风险。较低危MDS的典型表现为贫血，许多患者会依赖红细胞输注，而输血依赖与生活质量下降、心血管并发症风险增加以及总体生存期缩短密切相关。

在较低危MDS患者中，红细胞生成刺激剂（ESA）是治疗贫血的首选方案。然而，对于对ESA治疗无反应的患者，治疗选择有限，多数患者主要依靠定期输注红细胞。已有临床试验表明，罗特西普在改善输血依赖的较低危MDS伴环状铁粒幼红细胞（MDS-RS）患者的贫血方面具有显著疗效。因此，FISiM（意大利MDS基金会）开展了一项多中心观察性研究，评估罗特西普在真实世界中治疗较低危MDS-RS患者的疗效和安全性。

研究设计

该研究是一项多中心、回顾性研究，纳入了201例接受罗特西普治疗的较低危MDS-RS患者。所有患者均符合2016年WHO的MDS-RS诊断标准，并依据修订版国际预后积分系统（IPSS-R）为极低、低或中危。患者既往接受定期红细胞输注，且已接受过ESA治疗，但疗效不佳或无反应。研究的主要终点是患者在治疗的第1-24周内达到脱离红细胞输注（RBC-TI）≥8周，次要终点主要包括在第24周和48周内达到RBC-TI≥12周。

患者按照标准剂量（1 mg/kg）开始使用罗特西普，部分患者根据疗效逐渐增加剂量至最大剂量1.75 mg/kg。研究通过多变量回归分析评估了影响疗效的潜在因素。

研究结果

1. 基线特征

共有215例患者参与筛选，最终201例患者接受了至少一剂罗特西普。患者的中位年龄为74岁，其中66.7%的患者存在至少一种合并症，21.4%的患者存在三种或更多的合并症。

基线中位输血负荷为7单位/8周。

2. 主要终点

在治疗的前24周内，30.8%的患者达到了RBC-TI≥8周。当观察期延长至48周时，RBC-TI达成率增加至39.3%。在达到RBC-TI的患者中，29.1%的患者曾多次达到RBC-TI≥8周，15.2%的患者则至少经历了三个或更多的RBC-TI阶段。中位RBC-TI持续时间为23.9周。

在接受标准剂量治疗的患者中，41.8%达到了初次RBC-TI反应。其中，24.1%和34.1%的患者需要分别增加剂量至1.3 mg/kg或1.75 mg/kg才能达到初次RBC-TI反应。中位反应持续时间为23.9周。值得注意的是，研究发现基线输血负担与患者实现TI的概率之间存在显著关联（P<0.001）, 且反应持续时间也更长（P=0.0045）。

3. 次要终点

18.9%的患者在前24周内达到了RBC-TI≥12周，当观察期延长至48周时，这一比例上升至29.4%。同样的，基线输血负荷较低的患者更容易达到较长时间的RBC-TI，具体表现为在前24周内，输血需求≤4单位/8周的患者中，30.8%达到了RBC-TI≥12周；输血需求为5-7单位/8周的患者中，24.1%达到了RBC-TI≥12周（P＜0.001）；而输血需求≥8单位/8周的患者仅有9.0%达到该目标。

4. 血液学改善-红系反应（HI-E）

在治疗的前24周内，35.3%的患者达到了HI-E。此外，13.9%和21.9%的患者分别在治疗前24周内和前48周内血红蛋白水平增加≥1.5 g/dL。

主要终点、次要终点和HI-E

5. 安全性

在治疗期间，17.4%的患者发生了严重不良事件（SAE），最常见的SAE为心脏相关不良事件（高血压、急性心力衰竭、心房颤动）、急性肾损伤、感染、COVID-19、跌倒所致骨折。2.5%的患者进展为AML。总体上，罗特西普在这一患者群体中的耐受性良好，AML的发生率较低且与自然病程相符。

讨论

这项多中心的真实世界研究表明，罗特西普在疗效上表现出色，且大多数患者能够耐受罗特西普治疗，是治疗较低危MDS-RS患者的有效选择。尽管该真实世界研究中的患者年龄更大、合并症更多，但罗特西普的疗效依然显著。此外，研究证实基线输血负荷是预测疗效的重要因素，输血负荷较低的患者获益更为明显。

2007-CN-2500100