作者：中国医科大学肿瘤医院神经外科（史记、石杰、王秋月、刘强、孙佩欣、张烨、姚冰、朴浩哲），中心实验室（许会哲）；首都医科大学附属北京天坛医院神经外科（史记）

脑胶质瘤是成人最常见的原发性脑恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme， GBM）是脑胶质瘤中最常见的类型，其恶性程度最高，预后最差，患者中位生存期为14～18个月，5年生存率不足10%。Yan等于2009年首先在脑胶质瘤中发现并报道了异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）或IDH2基因的突变。目前，IDH基因是否突变被认为是脑胶质瘤预后的独立关键因素。

根据2021年发布的《WHO CNS肿瘤分类》，成人型弥漫性脑胶质瘤被细分为3种亚型，分别为IDH突变型星形胶质瘤（2级、3级或4级），IDH突变、1p/19q共缺失的少突脑胶质瘤（2级或3级）以及IDH野生型GBM（4级）。IDH突变型脑胶质瘤通常发生在较年轻的患者中，癫痫是80%病例的首发症状。近年来，在IDH突变脑胶质瘤的治疗策略中，小分子IDH抑制剂作为新兴治疗手段，已在急性髓性白血病（acute myelogenous leukemia，AML）、晚期转移性胆管癌和软骨肉瘤等癌症亚型中显示出潜力。

现回顾IDH抑制剂在IDH突变脑胶质瘤治疗中的研究进展，分析INDIGO试验中Vorasidenib的临床实践影响，并探讨IDH突变脑胶质瘤领域未来的研究方向。

1.IDH突变型脑胶质瘤的致病机制

IDH1在脑胶质瘤中的重要性及其相关的研究已经成为近年来癌症研究的一个热点。IDH突变是脑胶质瘤中常见的遗传变异，生理情况下乌头酸酶催化柠檬酸转化为异柠檬酸，这一反应是三羧酸循环（TCA循环）中的关键步骤之一。野生型IDH1 和IDH2 利用NADP+催化异柠檬酸生成α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）并生成NADPH。然而，在IDH1（第132位密码子）或IDH2（第172位密码子）发生点突变时，突变型IDH酶将α-KG还原为D-2-羟基戊二酸（D-2-hydroxyglutarate，D-2-HG），同时消耗NADPH。这些突变改变了IDH酶的活性，使其从正常的氧化反应转换为一种新的反应，导致异常代谢物的积累。IDH突变型脑胶质瘤中的D-2-HG浓度较IDH野生型GBM或正常组织高出10～100倍，被认为是IDH1 突变型脑胶质瘤的重要标志。

作为致癌代谢物，D-2-HG可竞争性抑制α-KG依赖性双加氧酶，包括调控DNA去甲基化的TET蛋白和组蛋白去甲基化的JmjC结构域酶，从而导致DNA和组蛋白的高甲基化。该异常表观遗传修饰会引起基因表达紊乱，促进肿瘤的发生与进展。IDH突变型脑胶质瘤常发生于额叶，这可能与额叶谷氨酸脱氢酶2（glutamate dehydrogenase 2，GDH2）的高表达相关。

GDH2促进谷氨酸转化为α-KG，为突变型IDH提供了充足的底物供应，进而促进肿瘤的发生。除代谢变化外，IDH突变还通过表观遗传机制影响基因表达。IDH突变型脑胶质瘤中的超甲基化现象可能会导致多种关键基因沉默，包括肿瘤抑制基因（CDKN2A/B 和RB1 等）和驱动恶性转化的基因（EGFR 和PROM1 等）。

IDH突变通过甲基化4号染色体的特定位点增强血小板衍生生长因子受体α（platelet derived growth factor receptor alpha，PDGFRA）的转录活性，并通过其产物D-2-HG抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5的功能，导致组蛋白H3K4三甲基化水平升高，从而促进肿瘤发生。

D-2-HG在免疫抑制和耐药中同样发挥重要作用，其可被CD8+ T细胞摄取，从而抑制其增殖、细胞毒性及IFN-γ 信号通路，并通过诱导线粒体代谢重编程（膜电位升高、活性氧增加）进一步削弱T细胞效应。在IDH突变型肿瘤微环境中，D-2-HG水平升高与CD8+ T细胞浸润减少密切相关，同时通过表观遗传沉默NKG2D配体和抑制树突状细胞分化与成熟，下调主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex， MHC）分子表达，降低抗原呈递及T细胞激活能力，从而形成免疫耐受并促进免疫逃逸。

D-2-HG还能通过竞争性抑制α-KG依赖的双加氧酶（包括TET DNA去甲基酶和KDM组蛋白去甲基酶）导致DNA与组蛋白高甲基化，诱发广泛的表观遗传重编程，其抑制TET1/2活性会造成DNA超甲基化并阻碍CTCF在损伤位点的结合，从而削弱同源重组修复功能。这一缺陷降低了对烷化剂的敏感性，成为耐药的重要分子基础。虽然IDH突变被认为与细胞分化抑制相关，但实验表明小鼠胚胎大脑中突变IDH可引发血管周围胶原结构紊乱，导致围生期脑出血。但不同种类的IDH 突变转基因小鼠并未自然发展出脑胶质瘤，因而在自然条件下，IDH突变诱导脑胶质瘤的发生可能需要极长的周期。

Horbinski的研究表明，IDH突变通过延缓分化、增加代谢压力间接促进脑胶质瘤的发生，同时加速p53、ATRX或TERT等更强致癌突变的累积。目前，IDH突变型脑胶质瘤的起源尚未明确，这类肿瘤可能来源于神经前体细胞、星形胶质细胞或少突胶质前体细胞。单细胞RNA测序揭示，IDH突变型星形胶质瘤和IDH突变型、1p/19q共缺失少突胶质瘤包含不同类型的细胞群体，前者的干细胞样细胞、激活小胶质细胞和巨噬细胞较多，后者则以少突胶质样和星形胶质样细胞占优势。

在分子层面，IDH突变型脑胶质瘤常伴随次级遗传事件。星形胶质瘤多见TP53 与ATRX 突变，ATRX失活与端粒替代延长机制相关；少突胶质瘤则常见1p/19q共缺失并伴随TERT启动子突变，维持端粒长度并促进细胞永生化。IDH突变型脑胶质瘤的致病机制复杂，涉及代谢重编程、表观遗传改变、免疫逃逸及次级分子事件等多个层面，为机制研究与靶向治疗提供了潜在干预靶点。

2.IDH抑制剂的研究基础

由于IDH突变可能潜在驱动了脑胶质瘤的发生，因此抑制突变IDH的药物可能成为治疗这类肿瘤的有效疗法。Rohle等于2013年在Science报道了第一项IDH抑制剂在脑胶质瘤中的研究，第一代IDH1 R132H特异性抑制剂AGI-5198能够逆转组蛋白甲基化异常，降低D-2HG水平，并抑制肿瘤细胞增殖。随后研究重点转向了能够同时抑制突变IDH1 和IDH2的双重抑制剂。Vorasidenib被证明可穿透小鼠大脑，在原位移植瘤模型中明显抑制D-2-HG产生。

Vorasidenib及另一种IDH突变抑制剂BAY-1436032均能在IDH突变型PDX模型中有效减少D-2-HG产生，并延长小鼠的生存时间。Vorasidenib与免疫检查点抑制剂联合应用较单药显著改善了IDH突变脑胶质瘤小鼠的生存期。IDH抑制剂还能通过抑制DNA损伤反应增强放疗的疗效。由于D-2-HG在结构方面与兴奋性神经递质谷氨酸相似，亦促进了癫痫发作的发生。体外实验及小鼠模型研究均显示Vorasidenib能够抑制IDH突变型脑胶质瘤生长，同时抑制其诱发的癫痫症状。因此，IDH抑制剂通过抑制突变型IDH1的活性降低D-2HG水平，在延缓肿瘤进展、改善免疫微环境、增强放疗敏感性及控制癫痫发作方面展现出广阔潜力。在此基础上，早期临床试验已启动，重点评估其在患者中的耐受性与疗效。

艾伏尼布（Ivosidenib， AG-120）是一种具有高度选择性和强效抑制活性的口服小分子IDH1突变型抑制剂。2018年获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration， FDA）批准用于治疗复发/难治性IDH1 突变型急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML），为首个获批的IDH1靶向药物。Mellinghoff等的研究表明，在纳入的66例复发性IDH1突变型脑胶质瘤患者（WHO 2～4级）的剂量递增试验中，Ivosidenib显示出良好的耐受性，非强化型脑胶质瘤患者的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为13.6个月，而强化型患者仅为1.4个月，提示病灶状态对疗效具有重要影响。真实世界研究进一步支持Ivosidenib在IDH1 突变型脑胶质瘤中的使用。

Venteicher等对30例成人IDH突变型脑胶质瘤患者进行回顾性分析，证实了Ivosidenib的治疗安全性良好，且总体耐受性优异。在一项回顾性分析中，Ivosidenib治疗2级或3级脑胶质瘤患者的中位PFS达31个月，但对于在治疗初始阶段即存在强化病灶的患者，Ivosidenib疗效有限。

总体而言，Ivosidenib通过抑制致癌代谢物2HG的产生逆转相关致癌机制，同时具有良好的安全性，是一种前景广阔的靶向治疗选择。Vorasidenib（AG-881）是一种首创、能够穿越血脑屏障的小分子药物，可以同时抑制突变型IDH1/2酶活性，其脑肿瘤/血浆浓度比达1.69（NCT03343197 Ⅰ期研究数据），IC50达纳摩尔水平，显示出显著抑制效力。

当Vorasidenib一旦与其靶点结合，通过限制酶活性位点的残基构象灵活性减少溶剂可及表面积，进而诱导IDH1 突变型和IDH2突变型的结构发生改变，这种特异性结合最终导致致癌代谢物D-2HG的生成显著减少；且在PDX模型中，口服Vorasidenib可抑制超过97%的D-2HG生成，表现出强大活性。

2015年Mellinghoff等将Vorasidenib用于治疗进展期实体瘤患者，结果显示Vorasidenib具有良好的安全性，MRI无增强的低级别脑胶质瘤（low-grade glioma， LGG）患者的客观缓解率（objective response rate， ORR）为18%，中位PFS为36.8个月（95%CI：11.2～40.8个月），显著长于增强型脑胶质瘤患者（3.6个月，95%CI：1.8～6.5个月），证实Vorasidenib在复发或进展的非增强型IDH突变的LGG患者中显示出初步的抗肿瘤活性。

个案研究亦提示其对部分非增强型3级少突脑胶质瘤有效。目前证据显示，Vorasidenib及其他IDH抑制剂在非增强型脑胶质瘤中的疗效优于传统化疗，但在进展期增强型脑胶质瘤中的作用有限，提示其可能更适用于肿瘤演变早期阶段。

在Ivosidenib和Vorasidenib推进至Ⅲ期试验之前，Mellinghoff等于2018年启动了一项随机、围手术期Ⅰ 期研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT03343197），旨在评估2种IDH抑制剂在复发性LGG患者中对突变型IDH酶活性的抑制作用及药效学效应，结果显示Vorasidenib和Ivosidenib组患者肿瘤组织中的2HG浓度分别下降了92.6%和91.1%，伴随Ki67百分比显著降低。

低2HG浓度与“神经原样”基因表达逆转相关，且参与干细胞特性和肿瘤生长的基因表达下调。抑制2HG浓度可诱导干扰素信号传导关键基因表达，其中IFN-α和IFN-γ 是在低2HG浓度下上调程度最高的通路。抑制2HG可促进CD3+/CD8+ T细胞的肿瘤浸润且可升高DNA5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC）浓度，提高DNA羟甲基化水平，进一步发挥抗癌作用。因Vorasidenib表现出优于Ivosidenib的血脑屏障通透性、更好的2HG抑制效果及更高的临床活性，因此被选定进入针对IDH突变LGG患者的Ⅲ期INDIGO试验。

另一项AML研究发现IDH1向IDH2异构体切换可作为获得性耐药机制，提示同时抑制IDH1和IDH2的Vorasidenib具有潜在的治疗优势。但因IDH抑制剂的相关研究受患者治疗背景异质性大和样本量有限等原因影响，针对IDH抑制剂临床疗效的相关研究结论应谨慎看待。

3.The INDIGO trial及国内桥接实验

1）The INDIGO trial研究设计：基于前期良好的临床有效性，2020年启动了Vorasidenib的双盲Ⅲ期INDIGO试验，共入组331例经中心实验室确诊为IDH1/2 突变的2级少突胶质瘤或星形胶质瘤患者（根据WHO 2016标准），存在残留或复发，具有可测量的非增强病灶（≥ 1个靶病灶的测量值≥1 cm× ≥ 1 cm）且距上次手术时间超过12个月并不满5年，患者此前未接受过放疗或化疗且根据评估不需要立即化疗或放疗。

患者被随机分配至Vorasidenib组（40 mg，n=168）或安慰剂组（n=163），根据染色体1p/19q共缺失状态及基线肿瘤大小（最长轴＜ 2 cm或≥ 2 cm）进行分层，经研究中心确认的疾病进展允许揭盲和交叉至Vorasidenib治疗。采用MRI影像在基线及治疗期间进行评估，依据LGG RANO标准判定疗效，主要终点为盲态独立审查委员会评估的PFS，关键次要终点为至下一次干预的时间（timeto the next intervention，TTNI），次要终点为安全性和耐受性、ORR和总生存期（overall survival， OS）。

2）The INDIGO trial研究结果： INDIGO研究结果提示影像学进展发生率在Vorasidenib组为28%，在安慰剂组为54%。Vorasidenib组患者的影像学PFS显著长于安慰剂组（延长2.5倍），分别为27.7个月（95%CI：17.0至无法估计）与11.1个月（95%CI：11.0～13.7），疾病进展或死亡的风险比（hazard ratio， HR）为0.39（95%CI：0.27～0.56，P ＜ 0.001）。

Vorasidenib 组至TTNI也显著长于安慰剂组。在治疗18个月后，Vorasidenib组尚未接受下一次干预的比例为85.6%（95%CI：77.8～90.8），而安慰剂组为47.4%（95%CI：35.8～58.2）；在24个月后，分别为83.4%（95%CI：74.0～89.6） 与27%（95%CI：7.9～50.8）。INDIGO试验的另一项次要终点为6个月时肿瘤体积变化率，Vorasidenib治疗可使脑胶质瘤显著缩小，而安慰剂组患者肿瘤则持续生长。Vorasidenib治疗组患者每6个月的平均变化百分比为-2.5%（95%CI：-4.7%～0.2%），安慰剂组每6个月的平均变化百分比为13.9%（95%CI：11.1%～16.8%）。

在从安慰剂交叉至Vorasidenib治疗的患者（n=38）中，交叉前后的肿瘤增长率分别为22.4%和5.2%。Vorasidenib治疗不影响患者健康相关生活质量，其与患者神经认知功能（包括语言学习、执行功能、注意力、工作记忆及心理活动功能）维持密切相关，与患者癫痫发作的控制与维持密切相关。Vorasidenib治疗整体安全性可控，未发生致死性不良事件。

Vorasidenib组中，治疗过程中出现的不良事件（treatment-emergent adverse event，TEAE）导致终止治疗者6例（3.6%），安慰剂组2例（1.2%）；接受Vorasidenib治疗的患者中，16例（9.6%）发生了3级及以上的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）升高，而安慰剂组无此类事件；Vorasidenib组因TEAE而中断治疗50例（29.9%），安慰剂组为37例（22.7%）；Vorasidenib组中，因TEAE而减少剂量者18例（10.8%），安慰剂组5例（3.1%）。该研究在中位随访14.2个月时，仍有226例（68.3%）患者在接受Vorasidenib或安慰剂治疗。研究证实，在2级IDH突变型脑胶质瘤患者中，Vorasidenib显著改善了PFS，并延迟了TTNI。

3） The INDIGO trial国内桥接实验：基于上述研究，FDA批准Vorasidenib作为首个靶向药物，用于治疗WHO 2级少突脑胶质瘤和星形胶质瘤，填补了该领域20年来缺乏有效治疗的空白。2024年9月发布的《NCCN CNS肿瘤指南2024版》第3版将Vorasidenib推荐为少突脑胶质瘤和星形胶质瘤术后辅助治疗的首选方案。Vorasidenib能够有效穿透血脑屏障，这对于治疗CNS肿瘤如脑胶质瘤脑至关重要。

作为IDH1/2 突变特异性抑制剂，Vorasidenib主要针对携带这些突变的肿瘤细胞，对正常细胞的影响较小，通过延缓疾病进展和减少肿瘤相关症状有可能改善脑胶质瘤患者的生活质量。该药物的使用可以根据患者肿瘤的特定分子特征进行选择，从而推进个性化和精准医疗的发展。该药在IDH1 突变型脑胶质瘤治疗领域的有效性可能在未来彻底改变脑胶质瘤的诊疗方案。

The INDIGO trial中国桥接研究是一项全国、多中心、Ⅲ期随机对照研究，这对于脑胶质瘤的诊疗之路将具有重要意义。The INDIGOtrial中国桥接研究主要基于国际INDIGO研究，研究主要目标是评估Vorasidenib在治疗残留或复发的Ⅱ级脑胶质瘤患者中的有效性和安全性。2024年10月18日，首都医科大学附属北京天坛医院顺利完成了Vorasidenib中国桥接研究的首例患者筛选，标志着这一重要研究正式启动。

4） Vorasidenib治疗高级别脑胶质瘤的临床研究：2025年5月8日，一项国际多中心研究（S95032-211）在首都医科大学附属北京天坛医院正式启动，旨在评估Vorasidenib治疗2021年新版分型下4级IDH突变型星形细胞瘤的有效性与安全性。这是国内首个针对Vorasidenib治疗高级别脑胶质瘤的临床试验，有望为患者带来新的治疗选择。该研究是一项Vorasidenib联合替莫唑胺（TMZ）治疗IDH1 或IDH2突变的高级别脑胶质瘤受试者的Ⅰb/Ⅱ期、多中心研究，将涵盖全球11个国家30余家中心，计划纳入39～41例患者，中国有3家中心参与，试验为全球竞争入组。中国参与这一国际早期临床研究，不仅展示了我国在脑胶质瘤研究领域的学术实力，也将推动CNS肿瘤的全球合作与发展。

4.IDH抑制剂带来的治疗改变

IDH抑制剂，尤其是Vorasidenib，在非增强型2级IDH突变脑胶质瘤中展现出了显著临床益处。INDIGO试验结果显示，与安慰剂相比，Vorasidenib在主要及次要终点均有显著改善，有望成为术后残留或进展患者的标准一线治疗，部分低风险患者甚至可避免立即接受放化疗，减少相关损害。INDIGO初步数据未显示不同亚组（如星形胶质瘤与少突胶质瘤、肿瘤大小等）间疗效差异，后续随访或可揭示潜在影响因素。

由于INDIGO的严格纳入标准，Vorasidenib在增强型2/3级脑胶质瘤或4级IDH 突变型脑胶质瘤中的疗效尚不明确。未来仍需更多临床研究，包括与标准治疗的联合应用，以验证其在不同分子分型及临床特征患者中的可行性与疗效。总体而言，IDH抑制剂正在重塑低级别IDH突变型脑胶质瘤的治疗格局，Vorasidenib已为患者提供新的选择，并有望成为未来临床实践中的重要治疗手段。

5.在研IDH抑制剂

1）分子IDH抑制剂：Olutasidenib（FT-2102）是一种高效、口服生物利用度好、能够穿透大脑的IDH1突变选择性抑制剂，已在高危复发或难治性AML患者中显示出疗效。de la Fuente等评估了olutasidenib在携带IDH1突变的复发/难治性脑胶质瘤患者中的安全性和临床疗效，结果显示药物耐受性良好，总疾病控制率为48%，其中8%达到部分缓解，32%的患者在至少4个月内维持疾病稳定。该研究提示，olutasidenib在IDH1 突变型高级别脑胶质瘤的初治或复发治疗中具有潜在的应用价值。

DS-1001是一种口服的高血脑屏障通透性IDH1抑制剂，已在脑胶质瘤的临床前模型中表现出良好疗效。在IDH1 突变型脑胶质瘤患者来源的皮下和颅内PDX模型中，持续给药DS-1001能显著抑制肿瘤生长并降低2HG水平，具有良好的脑分布；同时DS-1001能够诱导胶质纤维酸性蛋白表达，提示其能促进胶质细胞分化。

Natsume等评估了DS-1001在携带IDH1 突变的复发或进展脑胶质瘤患者中的临床疗效，结果显示该药物耐受性良好，未出现严重毒性反应；增强型和非增强型脑胶质瘤ORR分别为17.1%和33.3%。增强型脑胶质瘤的PFS为10.4周，而非增强型脑胶质瘤尚未达到PFS数据；部分进展病例术后发现D-2-HG水平较低，提示进展可能与其他驱动基因突变相关，而非单纯获得性耐药。

BAY1436032是一种具有高血脑屏障通透性的广谱IDH1抑制剂，靶向所有已知的R132 位点突变形式（R132H、R132C、R132G、R132S和R132L），能显著降低IDH1 突变细胞内D-2-HG水平，对正常细胞无影响；且在体内外均未表现毒性，药代动力学特征适合口服给药。在脑胶质瘤小鼠模型中，BAY1436032显著延长了IDH1突变型人源性星形胶质瘤移植小鼠的生存期。

BAY1436032首次临床研究显示了良好的安全性和药代动力学特性，约76%的患者血浆2HG水平显著下降，LGG患者疗效最明显，ORR为11%，疾病稳定率达43%，部分患者治疗持续超过2年。目前，BAY1436032在LGG患者中展现出靶点抑制活性及持久的抗肿瘤潜力。

2）癌症疫苗：癌症疫苗的发展受限于缺乏共享的新抗原，大多数新抗原具有个体特异性且常为亚克隆性，容易导致免疫逃逸。在成人脑胶质瘤中，最常见的IDH1 突变（R132H）产生一个共享的克隆性新抗原，可被突变特异性T细胞识别，因此成为有潜力的疫苗靶点。前期研究显示，IDH1 突变肽疫苗（IDH1-vac）能够诱导特异性T细胞应答，并在模型中表现出抗肿瘤效果。

Ⅰ期临床试验NOA16（NCT02454634）在32例新诊断的3/4级IDH1（R132H）突变星形胶质瘤患者中验证了该疫苗的安全性与免疫原性，93.3%的患者产生了免疫应答，部分患者获得了长期生存获益。有研究还观察到假性进展，提示疫苗可能通过诱导肿瘤内炎症反应增强免疫效应。尽管结果令人鼓舞，但IDH1-vac仍面临免疫“冷”肿瘤微环境和致癌代谢物2HG积累带来的免疫抑制等挑战。

总体而言，IDH靶向疫苗利用突变特征提供了新的治疗思路，持续的研究和联合治疗策略有望改善预后。

6.总结与展望

自发现IDH 突变与LGG及WHO 4级星形细胞瘤密切相关以来，其驱动的肿瘤发生机制研究取得了显著进展。随着分子分型体系的不断完善，IDH突变型脑胶质瘤的临床预测与预后评估日益精准。然而，这些分子学认识尚未充分转化为临床治疗策略，现有标准治疗仍主要依赖传统放化疗，缺乏针对性的靶向手段。IDH抑制剂的出现为治疗IDH突变脑胶质瘤提供了新的希望。Vorasidenib在临床试验中展现出了良好的疗效，特别是针对非增强型IDH突变脑胶质瘤的治疗取得了显著的PFS延长。

这一成果标志着IDH抑制剂的临床应用迈出了重要一步，其作用机制主要通过抑制D-2HG的积累，为精准治疗提供了明确靶点。然而，IDH抑制剂的应用仍面临挑战。

（1）患者间存在显著异质性，包括突变类型、分子特征及治疗反应差异；（2）耐药问题不容忽视，长期用药可能通过代偿性代谢或表观遗传途径激活其他致癌信号，从而削弱疗效。单药治疗虽显示一定疗效，但抑制2HG的生成并不足以完全逆转IDH驱动的肿瘤进程。因此，联合治疗成为未来的重要方向。

随着该领域相关研究的进展，更大规模的临床试验和个性化方法将在释放IDH靶向治疗的全部潜力方面发挥关键作用。未来，随着对IDH突变机制和耐药机制的深入研究，结合患者分子特征的个体化方案将不断优化。IDH抑制剂有望成为脑胶质瘤综合治疗的重要组成部分，在精准医疗领域发挥更大作用，并最终改善患者的生存质量和预后。

来源：史记,石杰,许会哲,等.异柠檬酸脱氢酶抑制剂在脑胶质瘤治疗中的研究进展[J].神经疾病与精神卫生,2025,25(12):837-845.