本研究从健康对照与新诊断MM患者外周血与骨髓中分选单核细胞，获得了超过13万个高质量单细胞转录组。研究共识别7类骨髓及外周血单核细胞亚群，包括经典、过渡及非经典单核细胞，并揭示了不同组织来源的显著转录差异。差异分析显示，与HD相比，MM单核细胞整体异质性变化有限，但呈现泛亚群增强的I型干扰素反应。通过发育轨迹重建进一步发现MM患者单核细胞呈现一条异常的由IFN驱动的发育路径，不同于传统由经典向非经典单核细胞分化的生理性发育路径。

体外共培养实验显示，单核细胞与MM细胞互相诱导IFN信号激活，单核细胞分泌的干扰素α促进MM细胞增殖，且该效应可被IFNAR1中和抗体阻断。在独立随访队列中，诱导治疗显著降低MM患者骨髓单核细胞的IFN高反应状态，并增强炎症因子表达，提示抗瘤治疗可在微环境层面逆转单核细胞的慢性激活。

本研究发现MM患者单核细胞普遍存在过度的I型干扰素反应，揭示了该信号驱动的异常分化路径在免疫抑制性TME形成中的核心作用。研究为开发靶向I型干扰素信号轴的MM治疗策略提供了理论基础，对优化MM免疫治疗具有重要意义。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师、邱录贵主任医师为共同通讯作者，博士生崔健为第一作者。该项目获得国家自然科学基金、科技创新2030重大专项、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等基金的支持。