替尔泊肽：Alström综合征治疗的新探索——2例疗效观察_

替尔泊肽：Alström综合征治疗的新探索——2例疗效观察

2025-12-17

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2025年4月30日，Moritz Ferch等学者在The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism期刊发表题为《双重GIP/GLP-1激动剂替尔泊肽在2例Alström综合征（一种罕见肥胖综合征）中的疗效》的研究报告。

首次探讨了双重GIP/GLP1激动剂替尔泊肽在2例Alström综合征患者中的应用效果，结果表明其在减重、改善胰岛素抵抗、治疗代谢相关脂肪性肝病（MASLD）以及抑制食欲亢进等方面具有显著潜力，为这一罕见遗传性肥胖综合征的治疗提供了新的临床参考。

替尔泊肽于Alström综合征的应用探索

Alström综合征是一种由ALMS1基因双等位基因突变引起的罕见多系统疾病，其核心特征包括早发性肥胖、2型糖尿病、严重胰岛素抵抗及食欲亢进。目前，GLP-1单激动剂在治疗该综合征时减重效果有限且难以维持。替尔泊肽作为一种新型的GIP/GLP-1双受体激动剂，已获批用于糖尿病管理和减重，但在Alström综合征患者中的应用尚未有报道。本文旨在评估替尔泊肽在Alström综合征患者中对体重、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、胰岛素抵抗及食欲亢进的改善效果，探索其作为该罕见病治疗方案的可行性。

1. 病例资料

病例1：21岁男性，确诊Alström综合征（ALMS1基因双突变），基线BMI为42.2 kg/m²，合并2型糖尿病（需116 IU/日胰岛素）、MASLD及性腺/甲状腺功能减退。此前使用GLP-1单受体激动剂减重后出现体重反弹，随访18个月。
病例2：20岁男性，确诊Alström综合征（ALMS1基因纯合突变），基线BMI为46.3 kg/m²，合并MASLD、门静脉高压及脾肿大。此前使用GLP-1单受体激动剂减重效果差，随访9个月。

表1 两例患者的基线特征与随访数据

2. 治疗方案

两例患者均从GLP-1单受体激动剂切换至替尔泊肽：初始剂量为2.5 mg/周，逐步滴定至15 mg/周维持；同时继续原有激素替代治疗（生长激素、睾酮、左甲状腺素）。

3. 评估指标

体重、BMI、糖化血红蛋白（HbA_1c）、胰岛素剂量（临床记录）、血脂；

肝脏脂肪分数、肝功能（AST/ALT/GGT）、肝硬度（MRI弹性成像）；食欲亢进（患者及家属结构化报告）、连续血糖监测（CGM，仅病例1用雅培Libre 2设备）。

4.核心疗效结果

病例1经18个月随访，体重从113.6 kg减轻至83 kg，降幅达26.9%，BMI由42.2kg/m²降至30.9kg/m²。胰岛素日需求量从116 IU减少至20 IU，降幅为83%，HbA_1c从基线6.7%维持在6.3%。肝脏脂肪分数通过MRI检测证实从20%降至<5%，脂肪肝完全消退。连续血糖监测（CGM）显示血糖变异系数从43.5%降至29.0%，但因体重快速下降需警惕低血糖发生。血脂方面，甘油三酯略升至333 mg/dL（基线292 mg/dl），非HDL胆固醇则从106 mg/dl改善至88mg/dl；患者及家属报告食欲亢进显著改善，且无严重不良反应。

病例2经9个月随访，体重从132 kg减轻至122.5 kg，降幅为7.2%，BMI由46.3kg/m2降至42.9kg/m²。HbA1c从基线4.5%升至5.0%，仍处于正常范围，甘油三酯下降15.3%，从124 mg/dl降至105 mg/dl。肝脏脂肪分数通过MRI检测证实从21%降至11%，脂肪肝显著减轻。患者及家属均报告食欲亢进明显缓解，且无严重不良反应。

研究结论

在Alström综合征患者中，替尔泊肽展现出了优于GLP-1单激动剂的显著疗效。它不仅实现了最高达26.9%的显著减重效果，还能够快速改善脂肪肝、降低胰岛素需求，并有效缓解食欲亢进。对于那些使用GLP-1单激动剂效果不佳，或合并脂肪肝、胰岛素抵抗的Alström综合征患者，替尔泊肽可作为一种潜在的替代治疗选择。

需要注意的是，本研究仅基于2例病例，样本量有限。因此，未来仍需开展更大样本量的研究，以进一步验证替尔泊肽在Alström综合征患者中的长期安全性和有效性。尽管如此，这一初步研究结果已经为罕见病患者的治疗带来了新的希望，为临床实践开辟了新的方向。

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