前言

全球约60%的肺癌病例发生在亚洲，EGFR突变在亚洲人群中（40%-55%）比在白种人群中（15%-25%）更为常见。埃万妥单抗联合兰泽替尼已在美国、欧洲以及包括日本、中国和韩国在内的亚洲多国获批用于一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC。在III期MARIPOSA研究预设的最终总生存期分析中，所有随机入组患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼在统计学上显示出显著且有临床意义的总生存期（OS）改善。预计埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼带可带来超过1年的中位OS获益。本文评估了MARIPOSA研究中亚洲患者接受埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼的OS情况。

研究将既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者按照2：2：1的比例随机分配至埃万妥单抗联合兰泽替尼、奥希替尼或兰泽替尼单药治疗组。亚洲种族是随机分层的因素。亚洲亚组分析为探索性分析，未设正式假设检验效能。治疗方案为：埃万妥单抗通过静脉注射，每周一次持续4周，之后每两周一次；兰泽替尼和奥希替尼每日口服一次。埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼的OS为关键次要终点。

研究总入组858例患者，其中501例为亚洲患者。中位随访38.7个月时，埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼在亚洲患者中显示出有临床意义的OS改善。埃万妥单抗联合兰泽替尼组的中位OS尚无法估计，奥希替尼组为38.4个月。假设两组的OS均呈指数分布，预计在亚洲患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼较奥希替尼可延长中位OS超过12个月。在36个月时，埃万妥单抗联合兰泽替尼组和奥希替尼组的生存率分别为61%和53%。

在亚洲EGFR突变晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼显著降低了死亡风险，与总体人群获益一致，并且预计可带来超过12个月的OS获益。这些亚洲患者的结果证实了MARIPOSA总体人群的发现，表明埃万妥单抗联合兰泽替尼可作为新的标准治疗方案。

STK11突变NSCLC是一种免疫“冷”肿瘤，治疗耐受性较强。既往研究报道显示其对PD-1单药治疗的客观缓解率（ORR）≤10%。然而，III期POSIDON试验证实，PD-1与CTLA-4双重阻断联合化疗可在该患者群体中将无进展生存期（PFS）延长至6.4个月。卡度尼利单抗（AK104）是一种同时靶向PD-1与CTLA-4的双特异性抗体，通过抑制双重免疫检查点来增强抗肿瘤免疫。这项II期研究评估了卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性STK11突变型NSCLC的疗效。

符合条件的IV期STK11突变NSCLC患者接受卡度尼利单抗（10 mg/kg，第1天）联合培美曲塞（500 mg/m²）和卡铂（AUC=5）治疗4个周期，后续非鳞状组织学类型患者采用卡度尼利单抗联合培美曲塞维持治疗；或接受卡度尼利单抗（10 mg/kg，第1天）联合白蛋白紫杉醇（100 mg/m²）和卡铂（AUC=5）治疗4个周期，后续鳞状组织学类型患者采用卡度尼利单抗联合白蛋白紫杉醇维持治疗。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者退出研究。研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的ORR，次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。

共纳入24例患者，中位年龄为65岁，91.7%（22例）为男性，100%为腺癌，其中20例可进行疗效评估。中位随访时间4.27个月（范围0.87-19.17）时，ORR为30%，6例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为90%，6例PR，12例疾病稳定（SD）。中位PFS为8.77个月（95% CI：2.19-15.34），尽管当前随访时间较短，但仍显著超过该人群中PD-1单药治疗的历史参考值（约3-4个月）。值得注意的是，2例患者的PFS超过12个月，提示可能存在持续获益趋势。治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为66%，≥3级TEAE发生率为4%。最常见的TEAE（全级别，>10%）为皮疹（30%）和恶心（33%）。

卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期STK11突变NSCLC显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，其PFS接近这一难治亚型历史预期值的两倍。

参考文献：

1. Hidetoshi Hayashi , et al. Overall survival for amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in Asian participants with first-line EGFR-mutant advanced NSCLC: MARIPOSA subgroup analysis. 2025 ESMO Asia Abstract 972O.