2025年11月6-9日，由中国医师协会、中国医师协会皮肤科医师分会主办的第二十届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会（CDA 2025）在重庆盛大召开。空军军医大学西京皮肤医院王刚教授以《What’s new——皮肤科学基础研究进展》为题针对过去一年皮肤科学基础研究进展进行汇报。王刚教授以皮肤结构和功能、皮肤自身免疫/炎症、过敏性皮肤病、皮肤肿瘤重要研究进展以及国内学者在其它重要皮肤病中的研究成果等领域展开，梳理国内外最新皮肤科学动态治，为皮肤科临床医生把握前沿科学方法、优化临床实践提供了重要参考。

1. 皮肤适应陆生运动的机械力抵抗机制

构建了一个全面的角质形成细胞机械应力响应模型系统：

• 揭示了SLURP1-SERCA2b轴通过维持内质网-细胞质钙离子稳态，抑制pPERK-NRF2信号通路过度激活的核心机制，阐明该调控网络对机械应力诱导的氧化应激具有关键保护作用。

• 研究为理解掌跖角化症的发病机制、开发靶向内质网钙稳态的皮肤保护策略提供了新的分子视角，同时为探索非经典机械传感通路开辟了创新研究方向。

完成单位：北京生命科学研究所/清华大学交叉医学研究院陈婷团队

2. 成纤维细胞膜电位信号调控毛发生长

• 揭示了真皮成纤维细胞生物电信号在毛发生长调控中的核心作用:超极化促进毛发生长，而去极化则抑制毛发生长。

• 研究为器官再生及脱发治疗提供了全新的研究思路与靶点。

完成单位：北京生命科学研究所/清华大学交叉医学研究院陈婷团队

3. COL6A3-SEMA3C双重信号调控毛发着色

• 成纤维细胞和毛囊隆凸区细胞 通过COL6A3-CD44-GSH和SEMA3C-NRP1-TUBB2B双重信号，分阶段调控黑色素细胞存活、迁移及毛发着色。

4. 血管内皮细胞-毛乳头细胞互作调控毛囊衰老

• 血管内皮细胞和毛囊基部的毛乳头细胞之间互作，促进血管生成，诱导毛发再生。

3、4完成单位：重庆大学生物工程学院雷明星团队

1. 雄激素-ILC2-DC轴调控皮肤免疫反应强度的性别差异

• 雄激素通过抑制ILC2s和DCs的功能，导致雌性小鼠的皮肤免疫反应较弱，而雄性小鼠由于缺乏这种抑制作用，表现出更强的免疫反应。此外，在静息条件下，雌性小鼠具有更多的皮肤驻留T细胞去势（切除睾丸）的雄性小鼠，由于雄激素水平下降，ILC2s和DCs的数量恢复到与雌性小鼠相当的水平，免疫反应也增强。

• 皮肤菌群在性激素调控的基础上，通过增强雌性小鼠的“17型免疫”（如IL-17A和IL-22的产生）来进一步强化免疫反应。

完成单位：美国国立卫生研究院Yasmine Belkaid团队

2. 皮肤自主抗体生成调控宿主-微生物群相互作用

• 首次发现皮肤能够自主生成抗体，形成三级淋巴器官，独立于次级淋巴器官（如淋巴结）调控局部微生物群的共生关系。

• 皮肤共生菌的定植促使Treg转化为Tih细胞，进而促进局部抗体反应，特别是IgG2b和IgG2c抗体的生成。

• 颠覆了传统认知，揭示了皮肤免疫的自主性机制，深化了对宿主·微生物相互作用的理解，感染性皮肤病治疗和疫苗开发提供了新思路。

完成单位：美国国立卫生研究院Yasmine Belkaid（通讯）和斯坦福大学Michael A. Fischbach团队

3. 工程化皮肤共生菌引发强效抗体反应:一种新型局部疫苗接种策略

• 通过工程化改造表皮葡萄球菌，利用SpyCatcher-SpyTag蛋白质连接系统将目标抗原（如破伤风类毒素）与细菌表面的积累相关蛋白（Aap）共价结合。

• 改造后的表皮葡萄球菌在皮肤定植后，能够诱导全身性抗体反应，且具有高度特异性，能够有效中和破伤风毒素。

• 提供了与常规注射疫苗相似的免疫保护效果，且无需注射，展示了通过皮肤共生菌进行无创疫苗接种的潜力。

完成单位：美国国立卫生研究院Yasmine Belkaid和斯坦福大学Michael A. Fischbach（通讯）团队

4. 中性粒细胞新功能--产生基质并保护皮肤

• 揭示了中性粒细胞在皮肤屏障强化中的重要角色合成和分泌基因蛋白来增强皮肤的物理防护功能。

• TGFβ信号不仅在免疫反应中发挥作用，还在皮肤基质的合成中起着至关重要的作用，成为治疗皮肤疾病的新靶点。

• 研究为皮肤伤口修复和免疫相关皮肤疾病的治疗提供了新的策略。

完成单位：西班牙国家心血管研究中心Andrés Hidalgo团队

5. 白癜风神经免疫新机制和治疗新策略【白癜风】

• 揭示了伤害性神经元通过分泌CGRP神经肽激活皮肤CDC细胞，进而增强CD8*T细胞的自身免疫反应导致白癜风发病的神经-免疫调控新机制。

• 通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮，Rimegepant）阻断该神经·免疫互作轴，可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展，并在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。

• 形成了完整的“临床-基础-临床”研究环路。

完成单位：上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队

6. 长寿基因家族成员SIRT7抵抗白癜风黑素细胞铁死亡【白癜风】

• 白癜风黑素细胞中长寿基因家族成员SIRT7在氧化应激下存在激活障碍。

• 机制：SIRT7通过活化SMAD3-ATF3信号通路促进关键铁死亡抑制分子GPX4表达，抑制黑素细胞铁死亡。

• 增强表皮黑素细胞中SIRT7的表达和活性可作为治疗白癜风的一种潜在策略。

完成单位：空军军医大学西京皮肤医院李春英/高天文/易秀莉团队

7. 嗜酸性粒细胞胞外诱捕网促进Tfh异常分化介导BP发生【大疱类天疱疮】

• 嗜酸性粒细胞胞外诱捕网（EETs）通过介导Tfh细胞分化进而促进自身抗体产生。

• 机制：EETs的DNA成分通过与T细胞膜表面的CCDC25受体结合，激活m6A甲基转移酶VIRMA上调TFH转录因子MAF的m6A甲基化修饰水平，提高其mRNA表达稳定性，介导Tfh细胞的异常分化。

• 阻断EETs生成、降解EETs-DNA或靶向CCDC25的中和抗体具有抑制BP自身抗体产生的作用。

完成单位：空军军医大学西京皮肤医院王刚/邵帅/党二乐团队

8. 肠道微生物因素和皮肤炎症之间的机制联系【银屑病】

• 肠道微生物通过代谢产物--吲哚硫酸盐（13S）调节皮肤免疫反应，肠道微生物群，而非皮肤微生物群是银屑病皮肤炎症的关键驱动因素。

• 银屑病患者血清中的13S水平持续升高，并与疾病严重程度相关。

• 13S可靶向皮肤Th17细胞中的芳香经受体（AHR）传送信号，通过调控染色质可及性增强Th17细胞的效应功能进而加剧皮肤炎症。

完成单位：清华大学基础医学院林欣团队

9. 基于“皮肤-骨关节轴”揭示银屑病性关节炎发病新机制【银屑病关节炎】

• 从皮肤与骨关节“跨器官调控”的全新视角具体阐释了皮肤病变如何最终导致关节病变，为银屑病性关节炎的临床诊断与治疗提供了新的思路和证据。

• 机制：表皮特异性敲除SPRY1的转基因小鼠，能自发产生银屑病样皮炎及关节炎表型，表明皮肤改变足以导致骨关节炎症。

• 缺失SPRY1的表皮角质形成细胞会大量分泌CXCL10，通过CD14受体信号通路促进CD14hi巨噬细胞活化，促使其分泌大量的炎症因子TNFα等，最终导致银屑病性关节炎表型的发生。

完成单位：浙江大学医学院附属第二医院皮肤科满孝勇和中国医学科学院皮肤病医院杨勇团队

10. 通过自发性银屑病小鼠揭示CXCL16/CXCR6 在银屑病发病新机制【银屑病】

• 阐明 UBE2L3-CXCL16/CXCR6-IL-17轴 在银屑病中的关键作用，并通过CXCL16中和抗体 验证其治疗潜力。

• UBE2L3缺失导致 KC中IL-1B/STAT3信号异常激活，上调 CXCL16，进而招募CXCR6γδT17或Tc17细胞至表皮，形成1B/STAT3/CXCL16/CXCR6正反馈环路持续放大IL-17A介导的炎症反应。

完成单位：浙江大学医学院附属第二医院皮肤科满孝勇团队

11. IL-21-JAK1-STAT3轴驱动IL-17A单抗治疗后湿样皮疹发生【银屑病】

• 皮肤IL-21升高介导银屑病患者IL-17A单抗治疗后出现矛盾性反应。

• 机制：银屑病患者在接受IL-17A单抗治疗后发生湿疹样改变伴随IL-21表达上调，主要来源是一群CXCL13+Tc17细胞，该群体同时高表达IL-13和IL22，提示儿-21与Th2/Th22偏移密切相关。

• rhlL-21可诱导JAK1和 STAT3磷酸化，促进IL-13与IL-22分泌，从而驱动治疗后湿疹样皮疹发生。

完成单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科郑捷/李霞团队

12. CCR7*树突状细胞是银屑病复发源头和炎症驱动核心【银屑病】

• CCR7*树突状细胞（CCR7+DC）是银屑病皮损中功能性IL-23炎症因子的核心源头，是导致患者停药后疾病复发的关键驱动者。银屑病表皮中的存在自我维持的“17型炎症单元”，由三种细胞紧密互作形成：启动者（CCR7+DC）、执行者（CD161+T）以及响应者（KRT17*KC）。

• 机制：CCR7+DC能够同时表达IL-23的两个必需亚基（p19和p40），从而产生具有生物活性的IL-23蛋白。

• Il4i1-Il23a0E小鼠模型（仅在CCR7+DC中过表达IL-23a）能自发诱导出由αBT细胞主导的银屑病样皮肤炎症并伴随银屑病关节炎。

完成单位：上海交通大学上海市第一人民医院王宏林团队

12.2025国内银屑病其他重要研究成果

1. 母体应激通过胎儿肥大细胞异常编程引发湿疹样炎症

• 孕期压力通过母体糖皮质激素波动在胎儿肥大细胞和感觉神经上留下高敏印记，使婴儿出生后轻微摩擦即可引发湿疹样炎症，而这一表型可随细胞更替自然缓解。

• 孕期压力通过HPA轴-皮质酮-胎儿肥大细胞异常编程的跨代际传递路径，证实了母体面对压力产生的糖皮质激素是导致子代新生儿湿疹的母体诱因。

• 首次提供了产前压力与新生儿AD之间的生物学因果联系，解释了为什么婴儿湿疹常常在褶皱、摩擦处发生，以及为何部分病例会随年龄自愈。

完成单位：法国图卢兹大学Nicolas Gaudenzio团队

2. 搔抓通过神经源性肥大细胞激活促进过敏性炎症和宿主防御

• 揭示了搔抓行为与FcERI介导的肥大细胞协同作用，通过神经-免疫互作增强宿主防御的新机制，突破了对搔抓的传统认知局限。

• 变应原或金黄色葡萄球菌通过FcεRI/gE交联激活肥大细胞释放瘙痒原，被MrgrA3+神经元感知。搔抓激活Tpy1+神经元释放P物质，经MrgprB2与FcRI协同增强肥大细胞释放TNF，加剧炎症并强化宿主防御。

• 本研究提示搔抓在皮肤健康中有双重作用，皮肤病的治疗可不再仅通过抑制搔抓本身来进行，而需通过调节搔抓引发的免疫反应来找到治疗的平衡点。

完成单位：美国匹兹堡大学Daniel H Kaplan团队

3. IL.-25诱导的效应记忆ILC2细胞增强黏膜免疫

• IL-25可诱导ILC2获得长期效应记忆特性，通过转录与表观遗传修饰在无持续刺激条件下维持活化状态，突破了固有免疫无记忆的传统认知。

• 揭示了一种新型黏膜免疫调节模式，即经IL-25诱导的效应记忆ILC2可实现跨组织屏障保护，并避免引发慢性炎症副作用。

• 为黏膜疫苗研发、代谢疾病及炎症性疾病治疗提供了新的策略与靶点。

完成单位：美国加州大学旧金山分校Richard M.Locksley团队

4. AD新靶点：AhR-Ovol1-Id1调控轴重塑表皮免疫稳态

• AhR-OVOL1-ID1调控轴在维持皮肤屏障功能和免疫稳态中具有核心作用，发现OVOL1作为AD和痤疮的风险基因直接受AhR调控，为炎症性皮肤病的治疗提供了新靶点。

• 机制：AhR通过直接结合OVOL1启动子激活其表达，进而抑制下游靶点ID1调控表皮分化与炎症反应;屏障破坏后真皮vST细胞和IL-1信号通路是驱动AD样炎症的关键介质。

• 阐明环境因素通过AhR-OVOL1-ID1轴影响皮肤稳态的新机制，创新性地提出了靶向ID1（如AGX51抑制剂）治疗策略，为AD和银屑病等疾病的治疗开辟了新途径。

完成单位：上海市皮肤病院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲团队

5. 视蛋白OPN3介导可见光加重特应性皮炎

• 可见光（尤其是蓝光）通过KC的OPN3，在AD炎症微环境中特异性诱导IL-36v等促炎因子的产生从而加重皮肤炎症。

• 机制：2型炎症因子上调KC中OPN3表达，使其对可见光敏感。蓝光通过OPN3激活钙离子内流和S1P受体信号，促进IL-36v、TNF-a等炎症因子释放，进而加剧AD炎症。

• 这一发现解释了AD患者面颈部皮损顽固难愈的临床现象，并将光对皮肤的影响从紫外线拓展至可见光领域，提示需加强电子设备蓝光阻隔。

完成单位：复旦大学附属华山医院李巍和中国医学科学院皮肤病医院姚煦团队

6. MRGPRX2功能获得性突变驱动慢性自发性荨麻疹

• 揭示了185A>G突变与疾病活动性增加的关联，并在体外细胞模型中证实了该突变导致肥大细胞反应性增强。

• MRGPRX2功能获得性突变通过增强肥大细胞反应性参与慢性自发性荨麻疹，并明确了185A>G突变的功能获得性特征。

• 为CSU的发病机制提供了新的见解，并可能为未来开发针对MRGPRX2的新型治疗策略提供理论依据。

完成单位：西安交通大学第二附属医院王曌/曾维惠/耿松梅团队

7. 重症药疹的免疫调控机制:NK-CD8+T细胞互作和T细胞动态应答【药物不良反应】

• 早期：MKl67hi CD8+T受TNF-α-VISTA轴调控TNF-α拮抗剂在早期应用可有效控制病情；效应期：IRF1high CD8+T不受TNF-α调控，抑制TNF-反而削弱Treg细胞的负反馈作用，可能加重病情。

• 为TNF-α拮抗剂在SCAR治疗中的最佳用药时机提供了科学依据

完成团队：山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁/刘红团队

8. 感觉神经免疫信号传导在重症药疹发病机制中的应用

• CGRP通过cAMP-HCN2信号通路上调CD8*T细胞的IL-15/IL-18受体表达，增强其细胞毒性作用，介导SJS/TEN发展。

• 首次揭示神经免疫信号（CGRP-RAMP1-HCN2 轴）在 SJS/TEN 发病中的关键作用，突破了以往仅关注CD8*T 细胞介导免疫反应的研究局限，明确神经元素是维持皮肤持续炎症的重要因素。

• 为 SJS/TEN 提供了新的治疗靶点，提示 CGRP 抑制剂或 HCN 拮抗剂可能同时实现抗炎与镇痛效果，为临床治疗开辟了新方向。

完成单位：中山大学附属第一医院王芳与清华大学基础医学院免疫学研究所朱可可团队

1. 基质脂质种类调控黑色素瘤转移

• 该研究揭示了皮肤脂肪细胞中的脂质种类如何通过调节黑色素瘤细胞的代谢和信号通路来影响其转移能力和器官趋向性。

• 发现了年轻和年老的皮肤脂肪细胞分泌的脂质种类不同，这些差异导致黑色素瘤细胞在氧化磷酸化（OXPHOS）和活性氧（ROS）水平上的变化，进而影响转移效率和器官趋向性。

• 为黑色素瘤的治疗提供了新的潜在靶点，特别是针对脂质代谢和信号通路的干预，可能有助于减少黑色素瘤的转移和改善患者的预后。

完成单位：曼彻斯特大学Amaya Virós团队

2. 细胞毒性NK细胞：削弱免疫排斥型黑色素瘤的检查点抑制剂疗效

• 揭示了NK细胞在免疫排斥型肿瘤中的积累与ICB治疗抵抗之间的关系。

• 发现NK细胞在免疫排斥型肿瘤中通过CX3CR1依赖的方式被招募到肿瘤周围，抑制了CD8+T细胞的浸润和抗肿瘤功能。

• 为解决ICB治疗抵抗问题提供了新的靶点，特别是针对NK细胞的CX3CR1通路，可能有助于改善免疫排斥型肿瘤患者的治疗效果。

完成单位：比利时鲁汶VIB癌症生物学中心Jean-Christophe Marine团队

3. 代谢-免疫调控网络:黑色素瘤治疗新靶点的系统性发现

抗肿瘤免疫新机制

• 揭示PD-L1的琥珀酰化修饰(K129位点)通过溶酶体降解途径降低其稳定性，增强CD8*T细胞毒性；CPT1A作为琥珀酰转移酶调控该过程。

• AMPK磷酸化HLTF（S398位点）促进共刺激分子CD137L表达，激活CD8*T细胞：AMPK激动剂阿卡地辛联合PD-1/CTLA-4抑制剂显著增效。

老药新用

• 长春荏碱（Vinburnine）激活P38/MAPK/ATF3通路诱导IL-24分泌重塑肿瘤微环境：与PD-1抗体联用协同抑制肿瘤生长，老药新用提升临床转化潜力。

完成单位：中南大学湘雅医院陈翔/刘洪/刘静/粟娟/彭聪/匡欣薇团队

4. 胆固醇代谢促进肿瘤免疫逃逸的作用机制

• 肿瘤中异常升高的胆固醇合成通路与肿瘤浸润T细胞之间的普遍负相关性，揭示胆固醇通过mTOR-TFEB信号抑制PD-L1溶酶体降解，介导CD8+T维胞功能抑制，进而促进肿瘤细胞免疫逃逸的具体分子机制。

• 提出靶向抑制胆固醇合成关键酶HMGCR在肿瘤免疫联合治疗中的重要作用。

完成单位: 空军军医大学西京皮肤医院李春英/郭伟楠/王慧娜团队

1. 唾液可作为检测和监测麻风分枝杆菌的可靠、非侵入性样本

• 唾液样本比鼻拭子和口腔拭子更适合检测麻风分枝杆菌。唾液样本的非侵入性和易于采集的特点使其成为大规模监测麻风分枝杆菌的理想选择，有助于加强消灭麻风病的努力。

• 在治愈的个体和健康对照者中存在麻风分枝杆菌，这强调了在麻风病流行地区进行常规监测的重要性。

完成单位：昆明医科大学第一附属医院李玉叶和复旦大学上海公共卫生临床中心张驰宇团队

• 几丁质酶3样蛋白1（Chi3L1）hi 基底细胞分泌Chi3L1，与成纤维细胞表面的IL-17RA结合，上调促纤维化基因的表达和胶原的合成，从而加剧了纤维化的进程。

• Chi3L1不仅可以作为反应系统性硬化症纤维化的血清学标记物，还可以作为治疗靶点，为开发新的抗纤维化治疗方法提供了可能。

完成单位：复旦大学附属中山医院杨骥团队

3. STAT3/IL-36G信号轴在玫瑰痤疮中的作用及治疗新策略

• 揭示STAT3/L-36G信号轴是驱动玫瑰痤疮炎症的关键机制，而阻断该通路可显著缓解炎症。

• 机制：STAT3磷酸化后核转位→结合IL-36G启动子→增强IL-36G转录→激活下游炎症级联反应。天然化合物广藿香酮（Pogostone）能直接结合STAT3，抑制其磷酸化及核转位，从而下调IL-36G表达，减轻炎症。

• 阐明STAT3/IL-36G轴在玫瑰痤疮中的作用，并筛选出广藿香酮作为STAT3抑制剂，为玫瑰痤疮的靶向治疗提供新策略，具有潜在的临床转化价值。

完成单位：中南大学湘雅医院李吉/汪犇团队

CDA 2025《What's New-皮肤科学基础研究进展》系统展示了2025年度皮肤病基础研究的重大进展。研究在皮肤结构与功能、自身免疫、过敏性疾病及皮肤肿瘤等领域均取得系列突破，不仅深度揭示了银屑病、白癜风、特应性皮炎等疾病的关键分子通路与神经-免疫互作机制，更开创性地提出了多种基于致病机制的精准干预策略。这些成果标志着皮肤科诊疗正从传统模式迈向靶向治疗的新阶段，为未来的临床转化开辟了全新路径。

注：本文根据CDA 2025王刚教授《What's New-皮肤科学基础研究进展》ppt整理参考。