甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎的常用药物，疗效显著，但有诱发甲氨蝶呤诱导性骨病（罕见）的可能，严重影响患者预后。为明确该疾病的高危人群、诊断方法及治疗方案，法国雷恩大学医院François Robin博士开展了一项多中心回顾性研究。近日，该研究结果已发表于RMD Open杂志。

甲氨蝶呤诱导性骨病是一种罕见但意义重大的疾病，主要影响罹患类风湿关节炎或银屑病关节炎的绝经后女性。甲氨蝶呤诱导性骨病主要表现为下肢疼痛伴应力性骨折，可能影响患者治疗耐受性与生活质量。

为明确疾病高危人群、骨折规律、诊断手段及治疗对预后的影响，本研究共纳入92例确诊甲氨蝶呤诱导性骨病的患者，以干骺端非创伤性应力性骨折、足部骨折为主。

甲氨蝶呤诱导性骨病的诊断标准包括：①确诊时正在使用甲氨蝶呤；②存在下肢疼痛；③X线、MRI、骨闪烁显像提示异常。

研究者收集了甲氨蝶呤的每周剂量、累积剂量、治疗时长、皮质类固醇使用情况并记录确诊时的骨折部位、既往骨折史、用于诊断的影像学检查方式（X 线、骨闪烁显像、正电子发射断层扫描 [PET]、MRI），以及骨密度测量结果等。

研究提示，罹患类风湿关节炎/银屑病关节炎的绝经后女性为主要的高危人群，患者均接受了符合标准风湿病治疗剂量的甲氨蝶呤治疗，平均剂量为18.3 mg/周，平均治疗时长为 123 个月，平均累积剂量为8.5g。

88%的患者胫骨受累，49%的患者足部骨折；76%的患者在诊断时有多发性骨折，63%的患者出现了复发性骨折。

93%的患者进行了X线成像（基础筛查）；84%的患者进行MRI评估（高精准度），46%的患者进行了骨闪烁显像评估（高精准度，辅助确诊）。

在研究中，77%的患者停用了甲氨蝶呤，停用甲氨蝶呤后91%的患者病情好转；而继续用药的患者仅29%的患者病情好转（P<0.001）。

在多数情况下，甲氨蝶呤治疗关节炎的获益远大于诱发骨病的风险，不可因噎废食。对于使用甲氨蝶呤且出现下肢疼痛的患者，尽早用MRI/骨闪烁显像排查，确诊后可在医生指导下考虑停用甲氨蝶呤治疗。

本研究为回顾性设计，存在潜在偏倚；也无法明确特定骨治疗对骨折进展的疗效。另外，患者合并长期使用皮质类固醇等骨脆性风险因素，可能干扰骨病相关结论。

医脉通编译自：Shrabasti Bhattacharya. Diagnosing and Treating Methotrexate-Induced Osteopathy. Medscape Medical News. October 09, 2025.