作者：陈茜，张高龙，宋兴荣，广州医科大学附属妇女儿童医疗中心麻醉与围术期科

随着儿科手术量的逐年增加，术后疼痛管理已成为影响患儿康复质量和医疗安全的关键环节。传统阿片类药物虽镇痛效果显著，但其呼吸抑制、成瘾风险及胃肠道不良反应限制了其在儿童群体的广泛应用。近年来，多模式镇痛理念的推广促使超长效局部麻醉药如布比卡因脂质体( liposomal bupivacaine，LB) 受到广泛关注。

LB 通过脂质体缓释技术可提供长达 72 h 的镇痛效果，显著减少术后阿片类药物用量。然而，其在儿科中的应用仍处于探索阶段，现有研究结果存在不一致性，尤其在心脏、泌尿等手术中疗效尚存争议。本文旨在系统综述 LB 在儿童各类手术中的临床应用现状，评估其镇痛效果、安全性及经济效益，为儿科术后镇痛方案的优化提供循证依据。

1.LB 的药理性质

1.1 作用机制 

LB 的研发背景可追溯到 21 世纪初，当时美国面临阿片类药物滥用的严峻形势，研究者们希望通过多模式镇痛理念减少对阿片类药物的依赖。布比卡因主要通过与神经细胞膜上的钠离子通道结合，抑制钠离子内流，从而稳定神经细胞膜，阻断神经冲动的传导，实现手术部位的麻醉和镇痛效果。这一机制也是局部麻醉药的常见作用方式。

在儿童外科手术中，这种精准的作用机制能够有效减少手术区域的疼痛信号传递，从而实现患儿围术期的疼痛管理，同时降低全身不良反应的发生风险。与传统布比卡因相比，LB 以脂质体作为药物载体，将布比卡因包裹在内部，形成一种类似于“库”的结构。脂质体的包裹可使布比卡因在到达神经细胞膜之前有一定的缓释过程，从而使药物与钠离子通道的结合更加缓慢但持久，延长了镇痛效果的持续时间。

1.2 药代动力学和药效学特点 

根据相关报道，LB 在人体内可产生两个药物浓度峰值，一个在注射后立即出现，类似于传统布比卡因注射后的即时效果，另一个在 10 ～ 36 h 后出现，这一延迟释放的峰值能够延长药物的作用时间，发挥持续镇痛的作用。同时，这种缓慢释放的机制有助于维持手术部位较为稳定的药物浓度，避免了传统药物注射后血药浓度迅速升高导致的不良反应，同时也减少了因药物浓度快速下降而需要频繁给药的问题。在儿童外科手术中，特别是对于一些术后疼痛持续时间较长的手术( 如脊柱手术、颌面外科手术等) ，这种长效的药物释放特性能够更好地满足术后疼痛管理的需求，提供持续、有效的镇痛效果。

2. LB 在儿童外科手术中的临床应用

LB 作为一种创新的超长效局麻药，近年来在儿童疼痛管理中展现出显著的应用潜力。多篇文献对其在儿童不同手术后的镇痛效果、安全性及经济效益进行了深入探讨。

2.1 关节和脊柱手术 

术后疼痛管理是关节手术后患者康复过程中的关键环节，尤其是对于儿童和青少年患者，有效的镇痛措施不仅能够减轻患者的痛苦，还能促进术后功能恢复。在这一背景下，一项研究针对前交叉韧带重建( anterior cruciate ligament reconstruction，ACLR) 后的儿童和青少年患者［( 15 ±1.5) 岁］，评估了 LB 作为单次注射内收肌管周围神经 阻 滞 ( single - shot adductor canal peripheral nerve block，SPNB) 的效用。

该研究发现，与单独使用 0.25% 布比卡因的 SPNB 相比，结合 LB 的 SPNB能进一步减少患者术后在家中使用阿片类镇痛药的需求( 7.7% vs.28.1% ，P = 0.048) ，表明 LB 在控制术后疼痛方面较传统布比卡因更具优势，提供更为有效的疼痛管理方案，减少患者出院后的阿片类药物用量。脊柱手术，尤其是青少年特发性脊柱侧凸( adolescent idiopathic scoliosis，AIS) 患者的后路脊柱融合术( posterior spinal fusion，PSF) ，术后镇痛一直是临床关注的重点。

Young 等通过一项回顾性对照队列研究评估了 LB 通过竖脊肌平面阻滞( erector spinae plane blocks，ESPB) 在 AIS 患者( 12 ～ 18 岁) 接受 PSF 中的使用效果。该研究使用吗啡毫克当量( morphine milligram equivalents，MME) 评价围术期阿片类药物消耗量。结果表明，与接受患者自控镇痛( patient - controlled analgesia，PCA) 的患者相比，未接受 PCA 但接受 LB 和 ESPB 的患者术后阿片类药物消耗更低，尤其是在整个住院期间( 99.8 MMEvs.200.7 MME) ，且 LOS 更短( 3.7 d vs.4.1 d) 。两组患者的活动能力无差异，试验组疼痛评分与对照组相似或更好。

此外，另一项研究通过回顾性分析，分别探讨使用 LB 和非 LB 镇痛与阿片类药物消耗量和经济花费之间的关系。同样发现使用 LB的患者术后阿片类药物消耗显著减少( 吗啡当量调整后比值 0.53) 、LOS 更短( 调整后比值 0.86) ，且总体医院成本更低( 调整后比值 0.92) ，而两者阿片类药物相关不良事件差异无统计学意义。上述研究结果表明，LB 在儿童脊柱手术后的疼痛管理中具有显著的临床优势。

在减少阿片类药物使用量的基础上，还能缩短住院时间，降低医疗成本。值得注意的是，LB 与其他药物的联用也展现出积极的效果。在LB 联合鞘内注射氢吗啡酮用于 PSF 患儿( 10 ～ 17岁) 的研究中，试验组不仅缩短了平均住院时间( 4.8 d vs.4.2 d vs.3.5 d，P ＜ 0.001) ，还降低了阿片类药物的使用量( 住院期间平均口服吗啡当量，106.3 vs.69.2 vs.30.0，P ＜0.001) ，这一结果进一步强调了 LB 在多模式镇痛策略中的重要性。

然而，目前关于 LB 在儿童脊柱手术中的使用研究结果并不一致。Cloyd 等的研究未能发现 LB在儿童( 8 ～ 19 岁) 脊柱手术后减少阿片类药物使用的证据。试验组和对照组术后 72 h 内非甾体消炎药用量［( 56.6 ± 37.4 ) mg /kg］、阿片类药物用量［( 2.0 ± 98) mg /kg vs.( 1.8 ± 0.82) mg /kg］差异无统计学意义。

综上所述，这些研究为 LB 在儿童脊柱手术后疼痛管理中的潜在益处提供了证据。尽管目前的研究结果仍存在一定的差异，但总体趋势表明其在关节和脊柱手术后有显著的镇痛效果、良好的安全性和经济效益，为儿童患者提供了更为舒适和经济的术后恢复方案。未来需要更多的随机、前瞻性临床研究进一步验证这些发现，并探索 LB 在不同手术类型和患者群体中的成本效益。

2.2 心脏手术 

先天性心脏手术胸骨正中切开术后疼痛控制是一项重大挑战，疼痛控制不足与术后并发症发生率息息相关。Tanner 等在一项最新的回顾性研究( 11 ～ 12 岁) 中对这两种局部麻醉药的效能进行了比较，试验分别使用 LB 4 mg /kg 和0.25% 或 0.5% 布 比 卡 因 2 mg /kg 混 合 物、单 纯0.25% 布比卡因 2.5 mg /kg 对患儿进行术后切口浸润。结果显示，在术后 5 d 内两组的阿片药物用量差异无统计学意义( 1.1 vs.1.4，P = 0.09) 。然而，LB 组中对乙酰氨基酚和止呕药物的用量较对照组增加，而布比卡因组中酮咯酸的用量较试验组增加，其余药物的使用两组差异无统计学意义。

作者认为两组患者术后用药的差异性原因尚不清楚，是否存在临床相关性也不得而知。两组在住院时间上差异无统计学意义，平均疼痛评分也相似。此项研究表明 LB 用于胸骨正中切口的局部切口浸润并不比传统布比卡因有优势，并且强调了在考虑采用 LB 时需要权衡的成本效益问题。未来仍需更多的临床研究来验证 LB 在先天性心脏手术后疼痛管理中的有效性和安全性，并通过前瞻性、多中心的研究来确定这些结果是否能够代表更广泛的先天性心脏手术患者群体。

2.3 胸科手术 

术后 PCA、椎旁阻滞、肋间神经阻滞、局部浸润、多模式镇痛等是儿童胸科手术常用的术后疼痛管理方式，然而，“去阿片化”、局麻药物的作用时间较短等缺陷使得胸科手术的术后镇痛问题亟待解决。近期的研究显示，LB 或许能在胸科手术中提供良好的术后镇痛。在漏斗胸( pectus excavatum) 修复手术中，疼痛管理是一个关键问题，尤其是在寻求减少阿片类药物使 用、降低成本和缩短住院时间方面。

Tirotta等在 2024 年的一项回顾性研究中评估了 LB 在儿童( 15.5 ～ 15.9 岁) 漏斗胸修复手术中的有效性，此项研究使用局麻药行手术部位切口浸润复合肋间神经阻滞。研究结果显示，使用 LB 的患者相较于使用普通布比卡因的患者，术后阿片类药物消耗更少( 1.75 mg /kg vs.4.13 mg /kg，P = 0.002) ，24 h 后疼痛评分更低( P ＜ 0.001) ，并且 LOS 更短( 2.54 dvs.3.54 d，P = 0.000 02) 。这些发现进一步支持了LB 在降低医疗成本和提高术后恢复质量方面的潜在价值。

Tirotta 等评估了 LB 行肋间神经阻滞用于儿童( 12 ～ 18 岁) 胸腔镜手术中的有效性，尤其在术后阿片类药物消耗和经济结果方面。研究发现，接受 LB 治疗的儿童在术后阿片类药物消耗( MME，632 vs.991，P ＜ 0.000 1) 、LOS( 5.1 d vs.5.6 d，P =0.002 3) 和总住院费用( 18 084 美元 vs.21 963 美元，P ＜0.000 1) 方面均较对照组显著降低。

此外，Jeziorczak 等的研究发现在使用 LB 行肋间神经阻滞的患儿中，总成本( 60 746 美元 vs.13 289 美元) 、总MME( 282 vs.76.8 MME) 和 硬 膜 外 导 管 使 用 率( 100% vs.0% ) 都有显著降低，同时 LOS 也有所缩短( 5.00 d vs.3.00 d) 。综上所述，LB 在胸科手术中的应用表现出了显著的镇痛效果，减少围术期阿片类药物用量的同时，缩短住院时长，减轻患儿家庭经济负担，促进 ERAS 的实现。

2.4 泌尿手术 

Gabrielson 等的研究( 6 ～ 18岁) 评 估 了 术 前 使 用 13.3 mg /mL LB 联 合 等 量0.25% 盐酸布比卡因( 不超过 2 mg /kg) 行阴茎背神经阻滞的耐受性和效果，发现此组合在术后恢复室以及 48 h 和 10 ～ 14 d 的随访期间显示出良好的镇痛效果和耐受性。

然而，另一项随机临床试验( 6 ～18 岁)比较了 LB 联合布比卡因与单独布比卡因用于阴茎背神经阻滞或切口浸润在儿童泌尿外科手术中的疗效，结果显示，0.5 mg /kg 无肾上腺素的0.25% 盐酸布比卡因联合 2.5 mg /kg 的 1.33% 脂质体布比卡因组与单独布比卡因的对照组在术后 48 h无需阿片类药物的比例、父母术后疼痛评分、数字疼痛评分或阿片类药物使用方面，两组间差异无统计学意义。关于其在泌尿手术的临床应用价值，仍需进一步大规模研究验证，以明确其适用性及最佳配比方案。

2.5 口腔外科手术 

LB 在口腔外科手术中的应用主要在植骨术供体部位的切口浸润。一项回顾性队列研究评估了 LB 在儿童( 平均年龄 11 岁) 牙槽突植骨术后的阿片类药物消耗影响。研究发现，使用 LB 的患者术后 24 h 内口服吗啡当量( oral morphine equivalents，OME) 的消耗显著减少，与接受布比卡因或 1% 利多卡因的患者相比，LB 组患者平均减少了 12.0 mg OME。

多变量线性回归分析显示，LB 组患者平均减少了 15.7 mg OME( P = 0.000 6) 。此外，LB 组患者的中位数疼痛评分在整个住院期间也有所降低。Patel 等比较了术中使用 LB 与传统布比卡因在儿童牙槽突植骨术供体部位的镇痛效果。研究发现，8 ～ 15 岁的研究对象中，与 0.25% 布比卡因相比，1.3% LB 治疗组在术后 24 h 内的平均疼痛评分显著降低，且阿片类药物消耗量也显著减少( OME，4.7 ± 5.3 vs.14.3 ± 12.0，P = 0.002) 。此外，LB 组在术后的步行活动量也显著增加( P ＜0.001) ，表明其在改善术后疼痛管理和促进患者恢复方面的潜力。

2.6 其他外科手术 

在烧伤患者中，LB 在供皮区局部浸润的应用也被评估。一项回顾性分析( 14 ～25 岁) 显示，与标准治疗相比，LB 在术后 0 ～ 4 h和 0 ～ 24 h 的疼痛评分上均有统计学上显著降低。尽管在住院时间和术后阿片类药物使用上的差异未达到统计学意义，但这些发现仍表明 LB 在改善烧伤患者术后供皮区疼痛管理中的潜力。

Day 等发现，在接受咽成形术的患儿［( 6.2 ±2.4) 岁］中，与接受 0.5% 利多卡因的患者相比，接受 LB 联合 0.5% 布比卡因治疗的患者在术后初期疼痛评分更低，且在术后 0 ～ 36 h 内疼痛评分差异无统计学意义。LB 治疗组在术后早期开始进食时间更早，首次 24 h 平均进食量更大，出院时间更早，且所需阿片类药物量更少。

3. LB 用于儿童的安全性

LB 的安全性主要由血浆中布比卡因的浓度决定。布比卡因多囊脂质体具有较高的包封率，局部注射后扩散范围较窄，渗漏率低，难以被淋巴系统和血液循环吸收。此外，LB 的脂质包裹结构使其无法穿过血脑屏障，进一步提升了中枢神经系统的安全性。

Cohen 等进行了一项回顾性配对队列研究，旨在评估儿童外科手术患者( 37 周至 16 岁) 接受脂质体布比卡因与普通布比卡因进行手术切口浸润后不良反应的发生率。研究发现，在 924 例手术中( 356 例接受脂质体布比卡因，568 例接受普通布比卡因) ，没有患者出现两种或两种以上可能与局麻药有关的术后并发症。敏感性分析显示，两组中分别有 3 例和 2 例患者出现可能与局部麻醉药物使用相关的单一症状或体征，但差异无统计学意义。

Tirotta 等对 6 ～ 17 岁脊柱或心脏手术患儿使用采用 4 mg /kg LB 行手术切口局部浸润，结果发现，试验观察期间最大等离子体布比卡因浓度( maximum plasma bupivacaine concentrations，Cmax) 均在布比卡因血浆毒性阈值以下，无严重不良事件发生。总之，在接受手术切口浸润的患者中，无论是使用普通布比卡因还是 LB，都较为安全。

4. 不足与未来发展前景

目前关于布比卡因脂质体在儿童患者中的研究相对较少，大部分文献为回顾性研究，缺乏随机性前瞻性的高质量临床研究，且其最佳剂量也尚不清楚。尽管已有研究认为用于脊柱或心脏手术儿科患者是安全的，但这些数据仍然有限，未来需要更多的研究来进一步确认其在儿童中的安全性和临床应用范畴，以及长期的效果和不良反应等。当前，LB 已经获得美国食品药品管理局( FDA)批准用于 6 岁以上儿童的局部浸润麻醉。未来的研究可以探索 LB 在更广泛儿童人群中的安全性和有效性，包括不同年龄组和不同手术类型的应用。

尽管 LB 在成人外周神经阻滞中的应用已有一些研究，但在儿童外周神经阻滞的应用，相关文献非常有限，未来的研究可以聚焦于此。LB 可作为多模式镇痛方案的一部分，与非甾体抗炎药等其他镇痛药物联合使用。未来的研究可以探索这些药物的最佳组合和剂量，以实现最佳的镇痛效果和最小的不良反应。

未来研究方向可以包括：开展多中心、随机、双盲、对照试验，明确 LB 在各类儿童手术中的有效性和安全性；探索 LB 在不同年龄阶段( 尤其是婴幼儿) 中的药代动力学和最佳剂量；研究 LB 在外周神经阻滞中的应用效果；优化 LB 在多模式镇痛方案中的组合策略，提升镇痛效果并减少不良反应；评估其长期安全性和对患儿神经发育的潜在影响等等。

来源：陈茜,张高龙,宋兴荣.超长效局麻药用于儿科患者疼痛治疗的临床现状[J].广东医学,2025,46(10):1464-1468.DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20252285.