引言
2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）于10月17~21日在德国柏林隆重举行。本届大会汇聚了全球顶尖专家，分享并探讨肿瘤诊疗领域的突破性研究进展。
激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌是最常见的亚型，约占全部乳腺癌的70%1。目前 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（CDK4/6i＋ET）是该类型晚期患者的一线标准治疗2，但患者治疗后常面临耐药等困境，后续治疗尚缺乏统一标准，其治疗策略的持续优化是临床关注的焦点。
本次ESMO 2025大会，HR+/HER2-晚期乳腺癌领域公布了多项重要成果。其中，芦康沙妥珠单抗首个聚焦HR+/HER2-晚期乳腺癌全中国人群的Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究（LBA23）公布阳性结果3，有望优化CDK4/6i＋ET经治HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局。
基于此，医脉通肿瘤科特邀山东第一医科大学附属肿瘤医院李慧慧教授深入解读OptiTROP-Breast02研究的数据结果与临床意义，并展望芦康沙妥珠单抗在乳腺癌全程管理中的应用前景。
困局待破：后CDK4/6i时代的治疗迷局与未竟需求
对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，CDK4/6i＋ET是一线标准治疗方案2，然而，随着治疗推进，约20%的患者发生原发性耐药4，而其余患者通常会在CDK4/6i一线治疗24~28个月后出现继发性耐药5。对于这部分人群的二线及后线治疗选择，目前尚无标准的指导意见。尽管有内分泌联合靶向治疗等治疗策略，化疗仍然是这类人群较为常见（32%～76%）的二线治疗选择之一6。然而常规化疗虽能一定程度控制病情，但临床获益有限，缓解率较低，且常伴随骨髓抑制、消化道反应等较明显的毒副作用，降低患者生活质量6-7。因此，如何为CDK4/6i耐药后的患者提供一种兼具高效、安全与便捷的新疗法，成为临床有待解决的关键课题。
破局之钥：芦康沙妥珠单抗创新结构精准赋能HR+乳腺癌治疗
在后CDK4/6i时代，ADC药物凭借“精准靶向+强效杀伤”双重机制，成为HR+/HER2-乳腺癌的重要研究方向8。TROP2在乳腺癌中高表达9、10，且与肿瘤侵袭、转移、预后等密切相关11-12，这为ADC药物提供了理想靶点，也使得TROP2 ADC逐渐成为HR+乳腺癌领域的研究热点。
芦康沙妥珠单抗是首个中国自主研发、达到国际品质的TROP2 ADC，由具有高亲和力和靶向效应的人源化抗TROP2单抗Sacituzumab、经过优化的CL2A连接子和新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030组成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4，其结构设计具有独特的优势13。在杀伤肿瘤细胞时，芦康沙妥珠单抗主要通过三重抗肿瘤机制发挥作用：首先，芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原结合后迅速被肿瘤细胞内吞，并在溶酶体的作用下释放T030；随后，释放的T030穿透细胞膜，发挥旁观者效应，扩大杀伤范围；同时，芦康沙妥珠单抗还能在肿瘤微环境中释放毒素，进一步杀伤肿瘤细胞。
图1.芦康沙妥珠单抗药物分子结构设计
循证之光：OptiTROP-Breast02研究为经治HR+乳腺癌提供高级别本土证据
得益于上述创新的结构设计，芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-治疗中展现出广阔应用前景。既往数据显示14，芦康沙妥珠单抗在经治的HR+/HER2-乳腺癌中有良好的抗肿瘤活性，本次大会报告的OptiTROP-Breast02研究进一步证实芦康沙妥珠单抗的临床价值。
OptiTROP-Breast02研究是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究3，纳入CDK4/6i经治，并在晚期/转移性阶段至少接受过一线化疗的HR+/HER2-(免疫组织化学[IHC] 0、IHC 1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-)乳腺癌患者，旨在评估芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，每2周1次）对比研究者所选化疗方案的疗效与安全性。研究主要终点为盲态独立中心审查（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、安全性等。
图2. OptiTROP-Breast02研究设计
研究共纳入399例中国患者（中位年龄54岁；96%存在内脏转移；57%既往接受过≥2线化疗）。患者随机分配至芦康沙妥珠单抗组（N=200）或医生选择化疗组（N=199）。截至2025年1月22日数据截止时，芦康沙妥珠单抗组和化疗组分别有113例和61例患者仍在接受治疗。
数据显示，在主要终点方面，芦康沙妥珠单抗组对比化疗组的中位PFS显著延长，可以使疾病进展或死亡风险显著降低65%（8.3个月 vs. 4.1个月，HR=0.35，P<0.0001）。同时，芦康沙妥珠单抗组的6个月PFS率较化疗组提升超过2倍（61.4% vs. 25.7%）。此外，PFS亚组分析显示，芦康沙妥珠单抗组的PFS获益不受HER2表达状态影响，在HER2零表达（HR=0.39）和HER2低表达（HR=0.31）人群中均观察到一致的PFS显著改善。这一结果不仅验证了芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-乳腺癌后线治疗中的广泛适用性，也为中国临床医生制定更贴合中国患者实际的治疗策略提供了有力依据。
图3.OptiTROP-Breast02研究主要终点PFS分析结果
在次要终点方面，芦康沙妥珠单抗组的ORR达41.5%（化疗组：24.1%），在中位随访7.4个月时，OS数据尚不成熟，但已观察到芦康沙妥珠单抗组的获益趋势（HR=0.33）。
在安全性方面，芦康沙妥珠单抗安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号。芦康沙妥珠单抗组和化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为62.0%和64.8%，两组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）均为血液学毒性。芦康沙妥珠单抗组常见的TRAE口腔黏膜炎主要为1-2级，未发生导致治疗终止的TRAE，且ILD/肺炎发生率低（芦康沙妥珠单抗组1.5% vs. 化疗组1.0%，均为1~2级）。其可预测、可管理的安全性特征有助于保障治疗的顺利实施与患者的长期生活质量。
基于OptiTROP-Breast02的坚实循证，芦康沙妥珠单抗在华申报的HR+/HER2-乳腺癌领域的新适应证申请已获CDE受理并纳入优先审评程序15。
精准致远：芦康沙妥珠单抗勾勒HR+乳腺癌全程治疗新篇章
当前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗已进入精准治疗时代，精准分层是制定治疗方案的核心原则。尤其是对于CDK4/6i经治后尚缺乏高级别循证医学证据指导的患者，更需要结合患者特征制定个体化的治疗策略。
芦康沙妥珠单抗在其Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究的出色表现，对优化“后CDK4/6i”时代的临床治疗格局具有重要影响。基于目前研究进展16，针对CDK4/6i经治HR+/HER2-乳腺癌的“排兵布阵”，可形成更精准的分层策略，此外还应综合考量患者疾病的进展情况、肿瘤负荷及体能状态等因素，为不同特征的患者量身定制后续方案。
与此同时，芦康沙妥珠单抗仍在HR+/HER2-乳腺癌领域持续深耕，目前已布局多项Ⅲ期研究。其中，全球Ⅲ期MK-2870-010研究17旨在探索芦康沙妥珠单抗±帕博利珠单抗一线治疗内分泌经治HR+/HER2-乳腺癌的疗效。中国Ⅲ期SKB264-Ⅲ-13研究18旨在探索芦康沙妥珠单抗对比化疗一线治疗用于内分泌治疗进展HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性。
从晚期阶段到早期阶段，从单药使用到联合方案探索，芦康沙妥珠单抗的布局广泛而深远。未来，随着更多Ⅲ期研究数据的公布，芦康沙妥珠单抗有望成为乳腺癌全程治疗的基石性药物，为患者带来更多获益！
小结
综合来看，本届ESMO大会公布的OptiTROP-Breast02研究显示，对于经治的HR+/HER2-乳腺癌患者（包括HER2零表达和HER2低表达亚型），芦康沙妥珠单抗相比医生选择的化疗方案显著改善了PFS，且安全性可控。这一结果，不仅标志着中国自研ADC药物实现了从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的关键跨越，其基于中国人群的高级别循证证据，也为国内临床医生提供了更贴合中国患者实际情况的决策参考，具有里程碑式的意义。
李慧慧 教授
山东省肿瘤医院乳腺内科主任、主任医师
博士生导师，博士后导师，临床教授
泰山学者青年专家，齐鲁卫生与健康杰青人才
美国MD安德森癌症中心访问学者（国家公派）
北京协和医学院博士，山大博士后
乳腺癌MDT专家组网络组长
主持国自然面上及青年、中国博士后、省重点等课题10多项
承担国际国内多中心临床研究50多项
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会第十二届委员会乳腺肿瘤学组委员
山东抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗分会主任委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专委会常务委员
山东抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
山东省老年医学学会乳腺综合治疗专委会副主任委员
山东生物医学工程学会乳腺病精准诊疗专委会副主任委员
山东省临床肿瘤学会乳腺专家委员会青委副主任委员
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会（青年）副主任委员
JCO中文版乳腺肿瘤专刊、Cancer Innovation、中华肿瘤防治杂志等青年编委、多个国际杂志审稿人
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