CGH:炎症性肠病患者中组织学缓解与死亡率的关联
2025-11-24 来源:IBD Daily
关键词: 炎症性肠病


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炎症性肠病患者中组织学缓解与死亡率的关联:一项全国性队列研究

Histologic remission and mortality in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide cohort study

Clinical Gastroenterology and Hepatology

PMID: 41241226 [IF=12.0]

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来源:IBD Daily






背景


炎症性肠病 (IBD) 为一类慢性胃肠道炎症性疾病,具有复发-缓解的特点,包括克罗恩病 (CD)、溃疡性结肠炎 (UC) 以及未分类IBD (IBD-U)。当前,临床缓解与内镜缓解为IBD的关键治疗目标,但因为组织炎症在无临床或内镜疾病活动的患者中仍可持续存在,组织学缓解的重要性日益凸显。现有证据表明,组织学缓解的实现与临床结局的改善相关,但多数研究存在样本量小、随访期短、对克罗恩病关注不足等局限,导致其确切价值尚不明确。同时,有研究发现IBD患者死亡风险升高,尤其是处于疾病活动期的患者,但目前组织炎症与IBD死亡率的关联仍有待确定。


本研究旨在探讨组织学炎症与临床活动对IBD患者全因死亡及特定原因死亡风险的影响






方法


研究基于瑞典国家登记数据,确立了两组非互斥研究人群:一组为1969-2017年间确诊且具有组织学数据的IBD患者;另一组为1969-2020年间确诊、2006年后于瑞典居住且具有临床活动数据的IBD患者。本研究中,组织炎症定义为至少存在一条与回结肠炎症、糜烂或溃疡相关的SNOMED编码;组织学缓解定义为黏膜正常 (回结肠组织病理学编码M00100/M00110) 且无与回结肠炎症、糜烂或溃疡相关的SNOMED编码;临床活动定义为出现以下四项事件中的任意一项:IBD相关手术、住院、至少一次皮质类固醇治疗、使用免疫调节剂或生物制剂治疗等;临床活动期定义为IBD相关手术、住院或药物治疗结束后的3个月。研究的主要结局为IBD患者的2年全因死亡率次要结局为2年特定原因死亡率






结果


研究共纳入63,358例于1969-2017年间确诊的IBD患者,随访期间共记录到55,483例患者的106,418段组织学炎症期,以及28,703例患者的49,174段组织学缓解期。分析显示,与实现组织学缓解的患者 (64.8/10,000人年) 相比,存在组织炎症的IBD患者2年全因死亡率 (121.0/10,000人年) 显著升高 (调整后风险比 [aHR]=1.45, 95%置信区间 [CI]: 1.30-1.61)。此外,组织炎症与2年全因死亡率之间的显著正相关同样可见于CD (aHR=1.42, 95% CI: 1.16-1.73)、UC (aHR=1.44, 95% CI: 1.26-1.65) 和IBD-U (aHR=1.56, 95% CI: 1.01-2.41)。在特定原因死亡方面,组织炎症与心血管疾病相关死亡 (aHR=1.48, 95% CI: 1.20-1.83)、恶性肿瘤相关死亡 (aHR=1.26, 95% CI: 1.04-1.51) 和消化系统疾病相关死亡 (aHR=2.29, 95% CI: 1.74-3.01) 均呈显著正相关


亚组分析显示,女性患者和儿童期起病患者在组织学炎症与2年全因死亡率的关联上,其相对风险分别高于男性患者和非儿童期起病患者。而根据疾病的病变部位分层,结肠型CD与广泛结肠型UC的2年全因死亡风险较其他患者显著升高。敏感性分析显示,无论延长随访至5年、将组织炎症持续时间定义为6个月,组织炎症均与更高的全因死亡风险显著相关。此外,处于临床缓解期的患者中同样发现组织炎症与2年全因死亡率升高的关联 (aHR=1.42, 95% CI: 1.08-1.87)。


另一方面,研究共纳入102,352例1969-2020年间确诊、2006年后于瑞典居住且具有临床疾病活动数据的IBD患者。自2006年起,共记录到320,661段临床活动期和321,638段临床缓解期。与处于临床缓解期的患者 (106.3/10,000人年) 相比,处于临床活动期的IBD患者2年全因死亡率 (352.6/10,000人年) 显著升高 (aHR=3.35, 95% CI: 2.35-2.74)。对于特定原因死亡,相比临床缓解期患者,处于临床活动期患者与恶性肿瘤相关死亡 (aHR=4.82, 95% CI: 4.45-5.22)、心血管疾病相关死亡 (aHR=2.54, 95% CI: 3.21-3.49) 和消化系统疾病相关死亡 (aHR=5.67, 95% CI: 4.85-6.62) 均显著正相关。敏感性分析中,将随访延长至5年、将临床活动期持续时间定义为6个月时,IBD临床活动均与全因死亡风险升高相关,aHR值分别为3.33 (95% CI: 3.21-3.45) 和3.65 (95% CI: 3.48-3.82)。






结论


综上所述,组织炎症和IBD的临床活动均与更高的死亡风险相关,且在临床缓解的IBD患者中,组织学炎症与死亡之间的关联同样存在。该结果强调进一步评估组织学缓解潜在价值的重要性。


致谢

中南大学湘雅医学院 郭洋

中南大学湘雅三医院 王思丹

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献

参考文献
1.Sun J, Mårild K, Bergman D, Ebrahimi F; SWIBREG Study Group; Halfvarson J, Olén O, Ludvigsson JF. Histologic remission and mortality in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide cohort study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Nov 13:S1542-3565(25)00943-7. doi: 10.1016/j.cgh.2025.10.030.

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