2025年11月6日至7日，第17届骨髓增殖性肿瘤国际大会（MPN 2025）在美国纽约布鲁克林成功举办。作为全球骨髓增殖性肿瘤（MPN）领域的年度学术盛会，本次会议汇聚了来自48个国家的约1100名参会者，会议以“推动MPN诊疗创新与全球协作”为核心，围绕MPN临床治疗突破、基础探索及新药研发展开深入研讨，为全球MPN领域的科研与临床实践提供了关键参考。中国学者团队在哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授率领下参会，积极推动中国融入MPN国际协作网络，参与全球大规模临床试验，致力于通过国际合作实现我国MPN领域的突破与新药研发创新。

MF的治疗以缓解症状、改善造血功能、控制脾脏肿大为核心，本次大会多项研究聚焦现有药物优化与新药研发。momelotinib的亚组分析（102#）评估了其对未接受过JAK抑制剂的贫血型MF患者（基线血红蛋白< 10g/dL）的疗效。结果显示：24周时，momelotinib组脾脏体积缩小≥35%（SVR35）率为31%；但基线血小板< 100×10⁹/L亚组中，momelotinib组SVR35率为46%；momelotinib组27%的患者同时实现SVR35和无输血依赖（TI）；且 TI是momelotinib治疗患者总生存期（OS）的最强预测因子（HR=0.19，95% CI 0.06-0.65）。

另一项事后分析（103#）整合SIMPLIFY-1和MOMENTUM研究数据，显示：momelotinib治疗MF合并中重度贫血患者时，基线时中度贫血（血红蛋白8-<10g/dL）患者24周时血红蛋白>10g/dL的比例（SIMPLIFY-1 中 69%、MOMENTUM 中 47%）高于重度贫血患者（SIMPLIFY-1 中50%、MOMENTUM中24%）；无论贫血严重程度，血红蛋白>10 g/dL的患者OS均更长，强调了早期干预贫血的重要性。 

pacritinib的真实世界研究（108#）纳入35例初始血小板≥50×10⁹/L的MF患者，中位随访8个月发现：80%的患者仍在接受治疗；66.7%的脾脏肿大患者实现脾脏大小降低；血小板计数中位增加15%，17.4%的基线血小板<100×10⁹/L 患者血小板绝对增加≥30×10⁹/L；血红蛋白中位增加10%，28.6%的基线血红蛋白<10g/dL患者血红蛋白增加≥1.0g/dL；180天的生存率为91.4%，证实其在中重度血小板减少MF患者中的疗效。

联合治疗方面，IMproveMF 研究（114#）评估了imetelstat联合芦可替尼治疗中高危MF 患者的Ⅰ/ⅠB期结果：19例患者接受imetelstat4.4-8.9 mg/kg治疗，血浆暴露量呈剂量依赖性；3/4级血细胞减少发生率低，无剂量限制性毒性；8.9 mg/kg剂量组71% 的患者人端粒酶逆转录酶（hTERT）表达降低≥50%，45%的患者驱动基因突变VAF降低≥20%；21%的患者实现症状应答，11%实现SVR35，为联合治疗提供了安全性与活性数据。 

POIESIS 研究（105#）是一项Ⅲ期随机双盲研究，评估navtemadlin（MDM2抑制剂）联合芦可替尼治疗对芦可替尼应答不佳的MF患者，目前在23个国家254个中心招募，有望为应答不佳患者提供新策略。

塞利尼索（selinexor，XPO1抑制剂）的Ⅱ期研究（106#）显示：其单药治疗既往接受JAK抑制剂的MF患者时，33%实现SVR35，29%实现总症状评分降低≥50%（TSS50），且能稳定血红蛋白、减少输血，安全性良好；体外研究（107#）证实塞利尼索与JAK抑制剂协同抑制IL-6、TNFα等促炎细胞因子，为联合治疗提供机制支持。

早期MF的干预价值得到重视。一项回顾性研究（131#）纳入92例早期MF患者（纤维化前期或低危/中危-1 MF），46例接受IFN-α治疗，结果显示：IFN-α组总缓解率70%，中位OS（18年）显著长于对照组（14年，P<0.01）；多变量分析显示，IFN-α治疗时间与死亡率降低相关（HR=0.85，95% CI 0.77-0.95），提示IFN-α可改善早期 MF 患者生存。

ESC-B与Triage-4评分的预后价值研究（138#）纳入52例MF患者，发现：纤维化MPN 患者输血需求（38% vs 3%）和高症状负担（43% vs 19%）发生率显著高于非纤维化患者；ESC-B 评分（高症状负担或输血需求）鉴别纤维化与非纤维化MPN的相对风险为8.9（P=0.001）；Triage-4评分≥2分的患者中71%为纤维化MPN，ROC分析显示ESC-B和Triage-4的AUC分别为0.73和0.69，为早期识别纤维化提供了简单工具。

不同种族MF患者的预后研究（139#）纳入460例患者（白人65%、黑人22.2%），结果显示：年龄≥65岁是OS的独立不良因素（HR=1.93，P=0.028）；外周血原始细胞比例每增加1%，白血病转化风险增加37%（HR=1.37，P=0.005）；种族与OS无显著关联，为不同种族患者的预后评估提供参考。

单细胞多组学研究（132#）揭示了MPN患者对去甲基化药物（HMAs）的耐药机制：复发时未成熟造血干细胞比例增加，出现7q拷贝数异常克隆，且所有克隆均上调CYP1B1；体外模拟显示CYP1B1可结合磷酸化HMAs，可能通过代谢药物导致耐药，为逆转耐药提供靶点。

HMGA1 染色质调节因子的研究（129#）显示：其在JAK2-V617F MPN中过表达，驱动巨核细胞扩增、纤维化；Hmga1单等位基因缺失可减少JAK2-V617F小鼠造血干细胞异常扩增，预防纤维化；且HMGA1可诱导IFN-α信号，增强JAK2V617F造血干细胞对IFN-α的敏感性，为靶向HMGA1提供理论基础。

铁缺乏与MPN血栓风险的研究（#134）发现：铁缺乏通过增强缺氧诱导因子（HIF）活性，上调促血栓基因（SELP、F3）、下调抗血栓因子KLF2，增加PV/ET患者血栓风险；铁替代治疗可逆转这些变化，为血栓预防提供新策略。

PV的治疗核心目标是控制红细胞压积（HCT）<45%、预防血栓事件、缓解症状并延缓疾病进展至MF或AML。本次大会公布的多项研究为PV的标准化诊疗提供了新依据。 美国改良Delphi共识研究（104#）通过7位PV领域临床专家制定了41项涵盖“治疗目标、治疗选择、疾病修饰定义、应答评估、疾病进展判定、患者参与”的共识，并由61名专科医师参与投票。结果显示，95%（39/41）的声明达成≥75%的共识，明确提出：除传统的预防血栓、控制血细胞计数外，“预防疾病进展至PV后MF或AML” 应作为核心治疗目标；持续5年以上白细胞计数≥15×10⁹/L 与疾病进展风险显著相关；JAK2变异等位基因频率（VAF）降低是疾病修饰的关键指标，可通过α-干扰素（IFN-α）或芦可替尼实现，且建议对接受疾病修饰治疗的患者进行年度JAK2（VAF）检测。这一共识为PV的临床决策提供了标准化框架。

放血治疗作为PV的基础治疗手段，其疗效与安全性仍需优化。一项基于美国 MarketScan数据库的研究（112#）纳入8482例仅接受放血治疗的PV患者，平均随访3.7年发现：90.6%的患者存在HCT控制不佳（部分或全部 HCT 测量值≥45%），62.7%的患者HCT≥50%；14.4%的患者发生血栓事件，9.1%发展为缺铁性贫血。频繁放血（6个月内≥3次或12个月内≥5次）的患者缺铁性贫血发生率（10.4%）显著高于非频繁放血患者（8.1%），但两组血栓风险无显著差异，提示单纯放血难以实现理想的HCT控制，且易导致铁缺乏，需联合其他治疗手段。

另一项针对高/低风险PV患者的真实世界研究（113#）纳入11311例患者（高风险51.8%、低风险48.2%），结果显示：即使接受当前标准治疗（放血+/-减细胞治疗），82.0%的高风险患者和90.3%的低风险患者仍存在HCT控制不佳；高风险患者血栓事件发生率（21.3%）、疾病进展率（6.1%）和缺铁性贫血发生率（11.0%）均显著高于低风险患者；发生血栓的患者12个月内全因医疗费用较高（高风险68332美元、低风险77867美元），进一步证实了PV现有治疗的局限性。

新药研发方面，rusfertide的Ⅲ期VERIFY研究（119#）为PV治疗带来突破。该研究纳入293例需频繁放血的PV患者，随机分配至rusfertide组（n=147）或安慰剂组（n=146）。结果显示：20-32周时，rusfertide组76.9%的患者达到临床应答（无需放血、未接受放血且完成32周治疗），显著高于安慰剂组（32.9%，P<0.0001）；rusfertide组平均放血次数（0.5次）显著少于安慰剂组（1.8次，P<0.0001），72.8%的患者实现32周无放血（安慰剂组21.9%）；此外，rusfertide组62.6%的患者维持HCT<45%（安慰剂组14.4%），且疲劳症状和总症状评分显著改善。rusfertide安全性良好，最常见不良事件为注射部位反应（55.9%），严重不良事件发生率（3.4%）低于安慰剂组（4.8%），为 PV 患者提供了靶向铁调素通路的新选择。

罗培干扰素α-2b（ropeginterferon alfa-2b）的给药方案优化研究（124#）通过跨研究分析5项前瞻性试验数据，比较快速滴定（起始250μg，第2周350μg，第4周 500μg）与缓慢滴定（起始 100μg，每2周增50μg至500μg）方案的疗效。结果显示：0-32周内，快速滴定组中国患者平均年放血率0.67±2.35，韩国患者95%实现无放血；而缓慢滴定组欧洲患者平均年放血率3.81±4.33，仅29.3%实现无放血。维持期（20-32周）快速滴定组仍保持优势，且安全性与缓慢滴定组相当，为临床给药方案优化提供了依据。

PV患者的铁缺乏问题及肾脏损伤风险也受到关注。REVEAL研究的事后分析（126#）纳入2510例PV患者，纵向监测铁缺乏标志物发现：57%的患者在研究期间出现铁缺乏，31% 的患者基线即存在铁缺乏；接受年度放血≥1次的患者铁缺乏发生率（77%）显著高于未放血患者（44%）。放血治疗给患者带来显著负担，每次放血平均耗时3-4小时（含交通、治疗及误工时间），提示需在放血与铁状态监测间寻找平衡。

肾脏损伤是PV的潜在并发症，一项结合REVEAL研究与动物模型的研究（127#）发现：24.5%的PV患者存在估算肾小球滤过率（eGFR）快速下降（>3mL/min/1.7m²/年）；血栓史、高风险PV（年龄≥60岁和/或血栓史）、基线乳酸脱氢酶（LDH）升高是eGFR快速下降的风险因素；eGFR快速下降的患者疾病进展率（14.4%）显著高于eGFR稳定患者（5.9%）。JAK2-V617F转基因小鼠模型显示，JAK2-V617F突变可导致肾小球系膜扩张和肾小管损伤，而 IFN-α治疗可减轻肾小管损伤，为临床干预提供了实验依据。

铁代谢异常是PV的关键机制之一。DISC-3405是一种靶向TMPRSS6的重组人源化抗体，可通过抑制TMPRSS6增加铁调素水平，减少铁吸收。其Ⅰ期研究（116#）在健康志愿者中显示：单剂量和多剂量给药均安全耐受，无严重不良事件；多剂量给药后，铁调素水平较基线增加100%-400%，血清铁降低50%-80%，血红蛋白和HCT下降5%-10%。目前，评估 DISC-3405在PV患者中疗效的Ⅱ期研究（NCT06985147）正在招募，有望为PV治疗提供新靶点。

另一项铁脉冲研究（115#）评估了DISC-3405对口服铁吸收的影响，结果显示：治疗后 1天口服铁吸收抑制率> 90%，15天后仍维持> 60%的抑制率，证实其通过诱导铁调素阻断肠道铁吸收的机制，为HCT控制提供理论支持。

ET的治疗目标是控制血小板计数、预防血栓/出血，本次大会多项研究聚焦新药与现有药物优化。bomedemstat，LSD1抑制剂的Ⅲ期Shorespan-007研究（#118）正在招募未接受减细胞治疗的ET患者，计划纳入300例，比较其与羟基脲的疗效，主要终点为52周持久临床血液学应答，有望为ET提供新选择。

羟基脲的回顾性研究（#120）纳入634例一线羟基脲治疗的ET患者，中位随访36个月发现：30.8%的患者发生并发症（血栓24.4%、出血3.9%、进展5.4%）；46.7%的患者需治疗调整（中断35.0%、停药18.1%）；12个月时30.6%的患者血小板≥600×10⁹/L，51.3%发生血细胞减少，提示羟基脲疗效有限，需新药补充。

INCA033989（突变钙网蛋白特异性单抗）的Ⅰ期研究（125#）纳入49例CALR突变、既往治疗耐药/不耐受的ET患者，结果显示：无剂量限制性毒性，96%的患者仍在治疗；83% 实现血液学应答（完全应答74%）；89%的患者CALR VAF降低，47%降低≥20%，为CALR突变ET患者提供精准治疗选择。

家族性MPN的研究（140#）报道一个家系：患者（38岁）存在JAK2- V617F（VAF 1%）和PAX5变异（VAF 51.9%），其父（71岁）存在CALR突变（VAF 55.9%）和PAX5变异（VAF 49.4%），诊断为MF；提示家族性MPN可能存在不同驱动突变，PAX5变异可能为遗传易感因素，强调家族性MPN患者基因筛查的重要性。

GeneXpert在塞内加尔儿童CML中的应用研究（143#）纳入49例疑似患者，39例（79.59%）确诊，20例随访中1例实现稳定MMR，但因仅检测 p210 转录本可能遗漏儿童常见的p190，需结合其他检测。

青少年和年轻成人（AYA）MPN研究（135#）纳入40例13-39岁患者（ET 52.5%、PV 27.5%），发现：70%偶然确诊，60%有心血管危险因素，25%为高风险；45%接受罗培干扰素治疗，10 例实现完全应答，症状负担低（MPN-SAF平均6.7分），提示AYA患者需重视心血管风险，罗培干扰素疗效良好。

JAK2-V617F检测技术研究（136#）开发超选择性PCR方法，以mRNA为靶点，兼具高灵敏度与特异性，成本低、速度快，适用于临床诊断与动态监测。IFN应答性别二态性研究（137#）显示：雌性JAK2V617F小鼠对IFN-α的造血干细胞抑制作用更强，可能与女性免疫系统IFN应答更强相关，为个体化治疗提供依据。