PFS＆OS双获益，SG成为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗优选，获益覆盖多亚组人群_乳腺癌

PFS＆OS双获益，SG成为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗优选，获益覆盖多亚组人群

2025-11-24

关键词：乳腺癌

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HR+/HER2-晚期乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，约占整体乳腺癌患者的70%^[1]。其一线标准治疗以内分泌联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗为核心。然而，内分泌耐药后，患者面临着治疗选择受限、生存预后较差的困境^[1]，如何在耐药后继续延长患者生存期、改善生活质量，成为临床亟待解决的问题。

新型抗肿瘤药物戈沙妥珠单抗（SG）的出现，为延长患者生存带来了新的希望，SG在Ⅲ期TROPiCS-02研究中率先实现了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重显著获益，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌首个实现PFS和OS双重显著获益的TropP-2 ADC，获得临床一致认可。那么，SG在临床试验中的具体疗效如何？面对特殊的患者群体——比如Trop-2低表达的患者能否同样获益？对于HER2表达状态不同、CDK4/6i治疗时长不同的患者，其疗效是否稳定？伴随内脏转移的难治性人群能否从中获益？本文将带您深入解析戈沙妥珠单抗治疗表现，共同探寻其在HR+/HER2 -晚期乳腺癌治疗中的临床价值。

悬而未决：HR+晚期乳腺癌面临选择困境，长生存需求亟待满足

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗是一线标准方案，中位PFS为23.8个月-33.6个月^[2,3]，意味着患者接受治疗后约2-3年就可能面临耐药及进展问题。然而，进展后的治疗选择尚未形成统一标准，寻找新的治疗策略已成为临床工作中的重要议题。

近年来，HR+/HER2-乳腺癌治疗领域已针对这一临床挑战进行了诸多探索。例如post-MONARCH研究^[4]尝试在CDK4/6i进展后继续使用CDK4/6i跨线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，中位PFS为6.0个月；MAINTAIN研究^[5]使用氟维司群或依西美坦联合瑞波西利治疗HR+/HER2-MBC且在CDK 4/6i和ET期间进展的患者，中位PFS为5.33个月；EMERALD研究^[6]使用艾拉司群治疗既往接受过内分泌及CDK4/6i的ESR1突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，中位PFS为3.8个月。尽管这些研究取得了PFS获益，但均未明确取得显著OS获益，无法满足患者对长生存的需求，临床仍需探索新的治疗方法，助力患者实现长期生存的治疗目标。

SG实现PFS、OS双重显著获益，点亮长期生存新曙光

新型抗肿瘤药物ADC凭借其精准高效的特点，在乳腺癌领域迅速崭露头角。SG作为全球首个靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC），在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中展现出卓越的疗效。全球多中心Ⅲ期TROPiCS-02研究纳入543例既往接受过内分泌治疗、CDK4/6i及至少2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中95%的患者存在内脏转移。结果显示，SG较化疗实现了PFS与OS的双重显著获益：中位PFS从4.0个月延长至5.5个月（HR=0.66，P=0.0003），中位OS从11.2个月延长至14.4个月（HR=0.79，P=0.020）；同时，SG的安全性整体可控，并且未出现新的安全性信号^[7]。

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TROPiCS-02研究中意向治疗人群的中位PFS（BICR）^[7]

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TROPiCS-02研究中意向治疗人群的中位OS^[7]

随后在亚洲人群中开展的EVER-132-002研究进一步验证了SG的疗效，其结果与全球研究结果一致，SG较化疗可延长患者的PFS与OS^[1]，而在中国亚组人群中（占EVER-132-002研究的70%）获益趋势更为突出，SG相较化疗也可改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的中位PFS（5.5个月 vs 4.1个月，HR=0.622）和中位OS（20.5个月 vs 15.1个月，HR=0.583），且安全性特征整体可控^[8]。表明SG在中国人群中的疗效与全球研究一致，为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了有效的治疗选择。

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EVER-132-002研究中国亚组人群的PFS生存曲线（BICR）^[8]

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EVER-132-002研究中国亚组人群的OS生存曲线^[8]

SG获益广泛覆盖，不同亚组人群均可实现生存获益

SG不仅在整体人群中具有良好的PFS与OS获益，在不同亚组中也能带来稳定的生存延长，且对部分难治性人群同样有效，进一步扩大了其受益范围。

Trop-2表达亚组：无需依赖检测，适用人群更广

TROPiCS-02研究的亚组分析显示，无论是Trop-2低表达（H-score＜100）还是中高表达（H-score≥100）患者，SG相较于化疗组均能改善OS，并且在Trop-2表达极低（H-score≤10）的患者中，SG组的中位OS获益也优于化疗组（17.6个月vs12.3个月；HR=0.61）^[7]。EVER-132-002研究的OS亚组分析结果与全球研究一致，在Trop-2低表达和中高表达患者中，SG相较于化疗组均观察到OS获益^[1]。该结果表明SG疗效不受Trop-2的影响，因此无需依赖Trop-2表达检测即可用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在简化临床治疗流程的同时也扩大了受益人群范围。

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TROPiCS-02研究中不同Trop-2表达水平亚组人群的中位OS^[7]

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EVER-132-002研究中不同Trop-2表达水平亚组人群的中位OS^[1]

HER2表达亚组：覆盖不同状态，疗效稳定

在不同HER2表达水平的亚组患者中，SG同样展现出稳定疗效。TROPiCS-02研究显示，在HER2 IHC-0患者中，SG组较化疗组具有更优的中位PFS（5.0个月 vs 3.4个月，HR=0.72）和中位OS(13.6个月 vs 10.8，HR=0.86)^[9,10]；HER2低表达患者中，SG组较化疗组同样可延长患者的中位PFS（6.4个月 vs 4.2个月，HR=0.58）和中位OS（15.4个月 vs 11.5个月，HR=0.74）^[9,10]。EVER-132-002研究的OS亚组分析也显示，在不同HER2表达水平的亚组患者中，SG组的OS获益优于化疗组^[1]。该结果证实SG在不同HER2表达水平的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中均能带来一致获益。

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TROPiCS-02研究中不同HER2表达水平亚组人群的中位PFS^[9]

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EVER-132-002研究中不同HER2表达水平亚组人群的中位OS^[1]

CDK4/6i经治亚组：无论CDK4/6i经治时长如何均可获益，快速进展（≤12个月）人群生存获益更优

TROPiCS-02研究也对既往接受过CDK4/6i治疗的患者进行了亚组分析，结果显示，在既往接受过CDK4/6i治疗且治疗时长>12个月的患者中，SG组的中位OS优于化疗组（13.9个月 vs 12.6个月，HR=0.98），而在治疗时长≤12个月的患者中，SG组的中位OS获益相较于化疗组更加明显（15.2个月 vs 10.5个月，HR=0.68）^[7]。EVER-132-002研究中CDK4/6i经治亚组的生存获益与全球研究一致：既往接受过CDK4/6i治疗且治疗时长≤12个月的患者中，SG组的中位OS获益优于化疗组（21.1个月vs12.3个月，HR=0.44）^[1]，该研究结果充分彰显了SG在CDK4/6i经治不同周期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的临床价值，实现了对长短经治周期人群的全面覆盖与生存获益，为临床中不同经治背景的患者提供了精准且可靠的治疗选择。

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TROPiCS-02研究中CDK4/6i经治亚组人群的中位OS^[7]

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EVER-132-002研究中CDK4/6i经治亚组人群的中位OS^[1]

内脏转移人群：直面难治场景，SG助力生存延长

在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，内脏转移是临床公认的难治性情况，此类患者病情复杂、肿瘤进展快，预后通常较差^[11]。而TROPiCS-02研究入组患者中95%存在内脏转移^[12]，该研究也聚焦于这一关键人群进行了亚组生存分析。结果显示，SG在此类患者中展现出良好的生存获益：中位PFS从化疗组的4.0个月延长至5.5个月（HR=0.66，P＜0.001）^[12]，中位OS从10.8个月延长至14.6个月（HR=0.76，P＜0.05）^[7]。EVER-132-002研究也对内脏转移人群亚组进行了生存分析，结果显示SG组的中位OS获益优于化疗组（20.5个月 vs 15.1个月，HR=0.62）^[1]，该结果与全球研究结果一致。这些数据证实对于病情复杂、预后较差的内脏转移患者，SG较化疗仍能有效延长生存期，为这类难治性人群提供了新的治疗希望。

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TROPiCS-02研究中内脏转移亚组人群的中位PFS^[12]

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TROPiCS-02研究中内脏转移亚组人群的中位OS^[7]

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EVER-132-002研究中内脏转移亚组人群的中位OS^[1]

小结

综上所述，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者内分泌耐药后的治疗面临方案不统一、OS获益有限的困境。而SG作为全球首个靶向Trop-2的ADC药物，在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中实现了PFS与OS的双重获益，且在不同Trop-2表达、HER2表达亚组中均能带来一致获益，即使是内脏转移等难治性人群也能从中受益，并具有良好的安全性和耐受性，为HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药患者提供了全新的治疗选择，为更多患者带来长生存希望。

审批编号：CN-TRO-0358 仅供医疗专业人士参考

有效期至：2026年11月19日

参考文献

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                                                                2.Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-915.                                                            

                                                                3.Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-915.                                                            

                                                                4.Kristi Rosa. Abemaciclib/Fulvestrant Boosts PFS in HR+/HER2– Breast Cancer Post–CDK4/6i Progression. https://www.onclive.com/view/abemaciclib-fulvestrant-boosts-pfs-in-hr-her2-breast-cancer-post-cdk4-6i-progression                                                            

                                                                5.Kevin Kalinsky, Melissa Kate Accordino, Codruta Chiuzan, et al. A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA1004).                                                            

                                                                6.Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022;40(28):3246-3256.                                                            

                                                                7.Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.                                                            

                                                                8.Wang, S. et al. Sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in Chinese patients (pts) with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC): Sub analysis of the results from the phase III EVER-132-002 study. ESMO Open, Volume 10, 105359                                                            

                                                                9.Schmid, P. et al. Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study. Annals of Oncology, Volume 33, S635 - S636                                                            

                                                                10.Sara M. Tolaney et al. Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC).. J Clin Oncol 41, 1003-1003(2023).                                                            

                                                                11.HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内脏转移及内脏危象诊治专家共识（2025版）                                                            

                                                                12.Hope S. Rugo et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol 40, 3365-3376(2022).