本研究为一项国际多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在探究院前给予新型注射用糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）受体抑制剂Zalunfiban的安全性和有效性。

该研究在美国、加拿大、墨西哥和欧洲的45个研究中心共招募了2467例持续性缺血性胸痛（<4h）患者（平均年龄63 岁，近80%为男性，95%为白人），并以1:1:1比例随机分为三组，分别接受单次皮下注射Zalunfiban 0.110mg/kg、Zalunfiban 0.130mg/kg或安慰剂治疗。

图1 研究设计

主要有效性终点是采用分层比例优势模型评估的30天时的7项结局（按严重程度从高到低排序）：全因死亡、卒中、复发性心肌梗死、急性支架内血栓形成、新发心力衰竭或心力衰竭再住院、梗死面积扩大，或未发生上述任何事件。

主要安全性终点为根据GUSTO标准判定的严重或危及生命的出血事件，以及出BARC定义的3C级和5级出血。

在研究纳入的2467 例患者中，有853例分配至Zalunfiban 0.11mg/kg 组，818 例分配至Zalunfiban 0.13mg/kg组，796 例分配至安慰剂组。从症状发作到给予Zalunfiban或安慰剂的中位时间为 90-95 min，给药后至PCI的中位时间为50 min。

研究显示，Zalunfiban应用可显著改善主要有效性终点（校正OR=0.79；95%CI：0.65~0.98；P=0.028）。在研究中，Zalunfiban组患者无不良事件的生存率为13.3%，安慰剂组为9.8%，提示绝对风险降低3.5%，需治疗人数（NNT）为29（OR=1.41；95%CI：1.06-1.9；P=0.016）。

表1 主要有效性终点结局发生风险

Zalunfiban组与安慰剂组的GUSTO严重出血发生率无显著差异（1.2% vs. 0.8%；P=0.40），BARC 3C级和5级出血发生率亦无显著差异（0.4% vs. 0.5%；P=0.74），但Zalunfiban组的GUSTO轻至中度出血发生率更高（6.4% vs. 2.5%；P<0.001）。

表2 安全性终点发生率

血管造影结果显示，与安慰剂组相比，Zalunfiban组的冠状动脉血流速度更快（P=0.012）。

研究表明，在STEMI患者中，首次医疗接触时给予Zalunfiban可显著改善介入治疗前梗死相关动脉的通畅性，并降低30天内发生更严重复合分层临床终点的可能性。Zalunfiban与严重或危及生命的出血风险增加无关，但与轻至中度出血风险增加相关。

主要研究者，Arnoud W.J. van't Hof教授指出，Zalunfiban是一款新一代研究性GP IIb/IIIa抑制剂，专门被开发用于促进院前抗血小板治疗并改善冠状动脉再灌注。与P2Y12抑制剂相比，GP IIb/IIIa抑制剂的抗血小板作用更为强效，且其设计使GP IIb/IIIa受体稳定处于非活化构象，从而可能降低血小板减少症的发生风险。值得一提的是，该药物的半衰期约1h，在给药后约2h血小板功能即可恢复。

该研究显示，Zalunfiban可显著降低30天内不良有效性终点的发生风险，使无不良终点事件的患者比例提高41%；且并未显著增加严重或危及生命的出血风险。Arnoud W.J. van't Hof教授表示，对于症状持续＜4h的疑似STEMI患者，在首次医疗接触时单次皮下注射Zalunfiban，可显著改善经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前梗死相关血管的通畅性。

来自布里格姆妇女医院的Elliott M. Antman教授表示，Zalunfiban的设计独具特色，其药代动力学特征及便捷的皮下给药途径，为在首次医疗接触时实现更早治疗创造了条件。由于“时间就是心肌”，因此这一点至关重要。其认为，分层终点的解读或具有一定难度，未来若能明确PCI术前早期进行抗血小板治疗的获益能否转化为长期临床结局的改善，或对Zalunfiban及其临床意义的理解更加深入。总体而言，Antman教授认为Zalunfiban是一种具有创新性的药物，为验证“早期干预可改善STEMI预后”这一理念提供了可能，其坚信该药物值得进一步探究。

来自‌西奈山伊坎医学院的Roxana Mehran教授表示，这是一项非常出色的研究。长期以来，医学界一直对STEMI 患者的预处理效果感到失望，因为往往在接触到患者时已错失最佳治疗时机（患者一到医院，就直接被送往导管室）；口服P2Y12 抑制剂进行预处理的疗效也不理想，且可能会增加出血风险。该试验结果的发布使作者感到非常兴奋，因为Zalunfiban的给药时机在院前（首次医疗接触时），起效迅速（15min内），且作为一种强效GP IIb/IIIa抑制剂。

在研究中，研究人员采用了分层终点设计，但从整体来看，若将所有终点综合分析，其总效应具有显著的临床意义。本研究以GUSTO严重出血发生率、BARC 3C级和5级出血为安全性终点，标准较为严格，且两组患者在该终点上并无差异。然而，该研究评估的是单次注射药物的疗效，且研究设计本身并非以结局改善为主要目标，因此要客观看待这一结局。

除此之外，梗死相关血管通畅性数据的意义重大。梗死面积是否会因此缩小？梗死面积的大小是否重要？尚需更多相关数据证实。

参考文献：

[1]Scott Buzby, Richard Smith. Rapid zalunfiban treatment shows promise for suspected STEMI. Healio. November 10, 2025

[2]A. W. J. van’t Hof, C. M. Gibson, et al. Zalunfiban at First Medical Contact for ST-ElevationMyocardial Infarction

[3]Van’t Hof AWJ. LBS.06 Approaches to ischemic heart disease before during and after hospitalization. Presented at: American Heart Association Scientific Sessions; Nov. 7-10, 2025; New Orleans.