SAA是一种以急性起病、免疫介导为主的造血干细胞缺陷性疾病，病情进展迅速，若不及时治疗可导致严重并发症甚至死亡。在儿童患者中，疾病表现和治疗反应存在较大异质性，因此选择较优一线治疗策略对于改善短期和长期预后至关重要。传统一线治疗以IST为核心，包括抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素A，其主要作用是抑制异常T细胞介导的造血干细胞攻击，从而恢复血细胞生成¹⁰。然而，部分患者对IST反应不佳，且血液学恢复过程缓慢。近年来，口服促血小板生成素受体激动剂EPAG被引入SAA治疗，成人研究已经证实，EPAG联合IST能够通过刺激造血干细胞增殖，提高总体应答率和完全缓解率，且反应出现更早，部分患者甚至可停药后维持长期缓解^4-6。

在儿童SAA中，最新的多中心回顾性研究同样提示EPAG联合IST在早期即可带来更高的完全缓解率和总体应答率，尤其在年长儿童中优势更为明显。虽然长期随访中，两组在OS和EFS方面的差异尚未达到统计学显著，但EPAG联合组在多个结局指标上均表现出更积极的趋势，至少显示其疗效不逊于单纯IST，更重要的是显著改善了早期造血恢复。整体而言，EPAG的核心价值在于加快应答、缩短造血低谷期，从而帮助儿童患者更快度过最危险的阶段。

在安全性方面，EPAG表现令人鼓舞。儿童患者总体耐受性良好，未观察到严重毒副作用增加。最常见的不良事件是可逆性的肝功能异常和间接胆红素升高，通常通过剂量调整或停药即可恢复。需要注意的是，儿童在免疫背景和药物代谢方面与成人存在差异，低龄患儿的应答率相对偏低，因此临床应用时应结合年龄、基础造血水平及并发症情况，合理评估与个体化用药。

总的来说，EPAG联合IST能够显著提升儿童SAA患者的早期血液学应答率，特别是在年长儿童中效果更加突出。其在保证安全性的同时加快造血恢复，为优化儿童SAA的一线治疗策略提供了坚实依据。未来的大规模、多中心前瞻性研究将进一步明确其长期预后价值，并有望推动EPAG成为儿童SAA一线治疗的重要组成部分。

尽管EPAG联合IST在儿童SAA的早期血液学反应中显示出优势，但本研究结果表明，长期随访中无论是OS还是EFS，在EPAG联合IST组与单独IST组之间均未显示显著差异。这一发现与部分先前儿童研究一致^8,9，提示EPAG的主要优势体现在早期反应和血液学恢复速度方面，而对长期生存及复发率的影响有限。

目前可获得的临床资料显示，EPAG在儿童群体中的耐受性总体良好。这一点对于长期需要多线治疗、器官储备相对有限的儿童尤为重要。值得强调的是，研究并未发现EPAG显著增加克隆性演变的风险，这在一定程度上缓解了人们对于“促增殖药物”在骨髓衰竭背景下应用的顾虑。

值得注意的是，儿童人群对EPAG的疗效存在一定差异。年长儿童通常应答率更高，这可能与免疫成熟度、造血干细胞储备以及药物代谢相关。这也凸显了个体化治疗的重要性：对于造血恢复缓慢或临床高风险的患儿，EPAG或许能显著缩短造血低谷期，降低感染和出血风险。

未来，儿童SAA的治疗策略应当更加精准化。一方面，需要通过多中心、前瞻性试验进一步明确EPAG在不同年龄层、不同危险分层患儿中的真实价值；另一方面，应探索生物学标志物来预测应答，从而筛选最适合的受益人群。此外，还需评估EPAG的最佳用药时机、疗程长度以及停药后的维持情况，以优化治疗决策。

总体而言，EPAG联合IST不仅能够加快血液学恢复，还具备良好的安全性和可控的耐受性，为儿童SAA治疗提供了重要的新选择。随着未来更多循证研究的推进，EPAG有望进一步巩固其在儿童SAA一线治疗体系中的地位，并推动整体预后的持续改善。