当地时间11月7-10日，2025 年美国心脏协会科学会议（2025 AHA）在美国路易斯安那州新奥尔良市盛大召开。作为全球心血管领域极具影响力的学术盛会，本届大会再次彰显了中国科研力量的崛起之势。会议期间，上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科陈桢玥教授团队的2项研究成果以口头汇报形式精彩呈现，分别聚焦长效PCSK9抑制剂Recaticimab的免疫原性影响及天然降脂药物血脂康的长期临床价值。上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科孙燕依医生代表陈桢玥教授团队汇报了这两项研究的结果，彰显了我国血脂领域的最新进展。

Recaticimab疗效不受免疫原性影响，为长效PCSK9抑制剂临床应用提供新证据

该研究首次系统性评估了长效PCSK9抑制剂Recaticimab的免疫原性特征及其对疗效与安全性的影响，证实其降脂疗效在不同免疫状态患者中保持一致，为该药的临床应用提供了关键循证医学依据。

孙燕依医生在AHA现场汇报

Recaticimab是一种人源化抗PCSK9单克隆抗体，其通过引入YTE突变增强与新生儿Fc受体（FcRn）的结合亲和力，从而显著延长药物半衰期，是目前研发中作用时间最长的PCSK9抑制剂。尽管其长效给药方案（如每8周或12周一次）在便利性上展现出显著优势，但作为生物制剂，其潜在的免疫原性，即诱导患者产生抗药物抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的风险，始终是临床关注的核心问题。本研究旨在通过汇总分析多项临床研究数据，明确Recaticimab的免疫原性发生率，并客观评估ADA/Nab状态对其降脂疗效与安全特征的影响。

本研究为一项预设的汇总分析，数据来源于Recaticimab全球研发项目中的3项III期和1项Ib/II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（REMAIN-1, REMAIN-2, REMAIN-3及NCT03944109）。研究共纳入1,541例诊断为原发性高胆固醇血症（非家族性及杂合子型）或混合性高脂血症的患者。患者被随机分配至接受不同剂量Recaticimab（150 mg Q4W, 300 mg Q8W, 450 mg Q12W）或匹配安慰剂治疗。研究在整个治疗期间动态监测ADA与Nab的产生，并以第12周（Q4W/Q12W组）或第16周（Q8W组）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相较于基线的百分比变化作为主要疗效终点，按ADA/Nab状态进行分层分析。

免疫原性发生率：在1,034例接受Recaticimab治疗的患者中，治疗期出现ADA阳性（ADA+）的患者比例为14.1% （146/1034）；其中，具有潜在中和活性的Nab阳性（Nab+）比例为3.2% （33/1034）。安慰剂组相应比例分别为2.0%和0%。

疗效分析：在不同给药方案下，ADA阳性组、Nab阳性组与ADA阴性组患者在第12/16周时的LDL-C降幅均无统计学差异。这表明，Recaticimab的降脂疗效并未因免疫原性的出现而受到削弱，其疗效在不同免疫状态的患者群体中保持一致。

安全性分析：ADA+与Nab+患者中治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率（分别为29.5%和42.4%）高于ADA-患者（22.8%）。其中，差异主要体现在注射部位反应（ADA-: 2.8%；ADA+: 10.3%；Nab+: 18.2%）。值得关注的是，所有与免疫原性相关的TRAEs均为轻至中度，且可自行缓解，未报告任何相关的严重不良事件。

Recaticimab治疗相关的免疫原性发生率处于较低水平。

免疫原性的存在并未对Recaticimab的降脂疗效产生具有临床意义的影响，证实了其疗效的稳健性。

免疫原性相关的安全性事件主要表现为轻微、可自愈的注射部位反应，整体安全性特征可控。

基于上述发现，瑞金医院陈桢玥教授团队指出，该研究结果为Recaticimab的临床应用提供了重要启示。鉴于其疗效不受免疫原性状态影响，且安全性风险可控，在未来的临床实践中，有望通过提升治疗便利性来优化患者的长期依从性。

综上所述，该项研究确立了Recaticimab作为一种长效、强效且疗效不受免疫原性干扰的降脂新方案的重要地位，为其在血脂管理领域的广泛应用奠定了坚实的科学基础。

颈动脉粥样硬化是缺血性脑卒中重要的独立危险因素，其中非钙化性斑块即便在狭窄程度<50%时，其不稳定性仍构成显著的卒中风险。对于此类患者，若同时存在他汀类药物不耐受，目前尚缺乏标准化的降脂与斑块稳定方案。血脂康作为一种红曲米提取物，既往研究提示其具有降脂及多效性作用。本研究旨在前瞻性评估血脂康在他汀不耐受伴轻度颈动脉狭窄患者中，改善血脂谱与稳定颈动脉斑块的长期疗效与安全性。

本研究为一项前瞻性、单臂观察研究，共纳入52例确诊为他汀不耐受、且经超声检查存在非钙化性颈动脉斑块伴狭窄<50%的患者。所有患者均接受血脂康（600 mg，每日两次）治疗，持续36个月。研究团队在基线及治疗后的第3、12、24、36个月时，系统评估患者的血脂谱（包括总胆固醇、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇等[HDL-C]）及与斑块不稳定性相关的血清生物标志物。同时，采用颈部血管超声定量评估最大斑块面积、斑块稳定性（回声特征）及狭窄程度。整个研究期间严密监测主要不良心血管事件（MACEs）、新发糖尿病及其他不良反应。

血脂水平快速显著改善：治疗启动3个月后，即可观察到总胆固醇、LDL-C及非HDL-C水平的显著下降。其中，LDL-C水平由基线约2.9 mmol/L降至2.2 mmol/L，并在此后长期维持于此水平。这一变化伴随斑块不稳定性生物标志物的改善。

斑块性质与负荷持续获益：12个月时，患者最大斑块面积开始缩小，高回声（提示更稳定）斑块比例增加。24个月时，颈动脉狭窄程度显著减轻。36个月治疗结束时，斑块面积与体积保持稳定。对斑块转归的最终分析显示：42.5%的患者斑块实现逆转，22.5% 保持稳定，总计65%的患者获得临床获益。

明确疗效阈值：数据分析确定，在此类人群中，将LDL-C降至2.2 mmol/L或更低是实现斑块稳定与逆转的关键效益阈值。

安全性表现优异：在整个长达36个月的随访期内，未报告任何主要不良心血管事件（MACEs）、严重不良反应及新发糖尿病病例，证实了长期治疗的耐受性与安全性。

对于他汀不耐受的轻度颈动脉狭窄患者，长期服用血脂康（600 mg，每日两次）能够有效降低致动脉粥样性血脂水平，并显著促进颈动脉斑块的稳定与逆转。研究首次明确了LDL-C降至2.2 mmolL 对于该人群斑块改善的临床意义。

该项研究为他汀不耐受患者的血脂管理提供了临床研究证据和可选择的治疗方案。血脂康作为中国本土的原研降脂药物，被进一步证实其安全性和有效性，在动脉粥样硬化性心血管疾病的个体化防治策略中增添了重要的中国方案。

专家简介

陈桢玥 教授

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科，主任医师，博士学位，美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师
  

• 国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会 常务委员
  

• 国家标准化心血管与代谢疾病中心  秘书长
  

• 中华心血管病学会   血脂异常学组  委员
  

• 中国医师协会心血管病学会   动脉粥样硬化学组  委员
  

• 中国中西医结合学会心血管疾病专委会  常务委员
  

• 中国胆固醇教育计划专家指导委员会 常务委员
  

• 上海心血管病学会   血脂&动脉粥样硬化学组  副组长
  

• 上海市药物治疗专业委员会   委员
  

• 亚洲心脏学会心血管预防委员会 委员
  

• 亚洲脂质学会指导委员会   委员
  

• 东方心脏病学会议  血脂&动脉粥样硬化论坛   坛主
  

• 长城心脏病学大会  糖尿病论坛  主席
  

• 长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇

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