体重管理与整体健康改善是治疗肥胖的核心目标，减重虽可短期实现，维持体重却是长期挑战。与没有多囊卵巢综合征（PCOS）女性相比，PCOS女性面临的肥胖风险高出2.8倍。胰岛素抵抗在PCOS早期就出现，占PCOS女性60-80%，即使在没有肥胖的情况下也经常存在。

二甲双胍因其对胰岛素抵抗和代谢异常的改善，已被用于PCOS，并且应该考虑在所有BMI≥25 kg/m²的PCOS女性中使用，无论其血糖状态如何¹。既往研究数据提示二甲双胍延长了PCOS女性体重减轻后体重稳定的时间，同时糖尿病预防项目随访研究(DPPOS)显示，二甲双胍组体重适度降低后在10年内长期维持稳定。

本期文献悦览解读的一项研究发现，在多囊卵巢综合征肥胖人群中，二甲双胍可能会减轻由司美格鲁肽停药带来的体重反弹²。邀请北京大学第三医院刘爱华教授进行详细解读。

研究者在斯洛文尼亚Ljubljana大学医学中心开展了一项观察性研究，纳入25名肥胖PCOS女性，年龄33.7±5.3岁。PCOS诊断采用鹿特丹标准，包括高雄激素血症、排卵功能障碍及卵巢多囊样改变。受试者确诊后均接受生活方式干预并开始使用二甲双胍治疗，剂量逐渐增加至2000mg/日，再此基础上给予司美格鲁肽，剂量逐渐增加至1.0 mg/周，共治疗16周。第16周末停用司美格鲁肽，之后接受定期门诊随访2年，期间继续使用二甲双胍2000 mg/日和生活方式干预（图1）。在司美格鲁肽治疗前（时间点1）、司美格鲁肽干预结束时（时间点2）以及研究结束时（时间点3），进行人体测量学和生化参数的评估。

图1 研究设计

1.人体测量学指标的变化

入组人群的基线特征及随访指标见表1。在司美格鲁肽治疗阶段(从时间点1到时间点2)，受试者体重显著下降。停用司美格鲁肽2年后，继续使用二甲双胍和生活方式干预，体重反弹1/3左右，且净体重下降仍具有统计学意义（图2）。

表1 基线及随访情况

注：数据以中位数（25%-75%）表示；a 采用Friedman test对相关样本进行比较；b 采用Wilcoxon signed-rank test对相关样本进行比较，并进行事后校正（post hoc Bonferroni correction）。

图2 体重变化情况

2.心脏代谢指标以及激素水平的变化

在司美格鲁肽治疗阶段（从时间点1到时间点2），代谢指标包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖以及OGTT 120分钟血糖均显著降低。停用司美格鲁肽2年后，代谢指标均回归至司美格鲁肽治疗前水平（表1）。

司美格鲁肽治疗开始时（时间点1），21名受试者为正常糖耐量（NGT），3名为空腹血糖受损（IFG），1名为糖耐量减低（IGT）。在司美格鲁肽治疗结束时（时间点2），所有受试者均为正常糖耐量。司美格鲁肽停药2年后（时间点3），18名受试者为正常糖耐量，3名为IFG，3名为IGT，1名进展为2型糖尿病。

司美格鲁肽治疗期间观察到游离睾酮显著降低（表1）。

3.不良事件

所有受试者都持续使用二甲双胍治疗。开始司美格鲁肽治疗后，11名受试者报告了轻度胃肠道不良事件，但无受试者因胃肠道不良事件或其他原因停止司美格鲁肽治疗。

 刘爱华 教授

• 北京大学第三医院内分泌科，副主任医师，副教授，硕士研究生导师

• 中华预防医学会甲状腺专委会委员 副秘书长

• 中华医学会内分泌学分会甲状腺学组委员

• 中华医学会内分泌学分会基层内分泌代谢病学组委员

• 中国医师协会内分泌分会甲状腺学组委员

• 北京医学会糖尿病学分会青委

• 主持国家自然科学基金、国家重点研发计划课题4项，主持中华国际医学交流基金会及省级课题3项，发表论文多篇