导读

胃肠间质瘤是一个相对小众的瘤种，每年能够获得的循证医学证据较为有限。因此，我们遵循CSCO胃肠间质瘤专业委员会几位前任主委和老师的建议，坚持每年对指南进行更新。即使更新内容不多，也希望能及时传递最新信息，为临床治疗决策提供参考。

在胃肠间质瘤领域，除了前面提到的辅助治疗重要更新之外，另一个关注重点是野生型胃肠间质瘤。野生型患者群体具有一定的特殊性，他们并非具有统一特征的人群，而是指KIT和PDGFRA基因均未发生突变，即所谓“KIT/PDGFRA野生型”。换句话说，我们目前对其具体发病机制尚不明确，可以将其理解为尚未明确分型的肿瘤人群的总称。随着近年来学术研究的进展，我们已经能够对这一群体进行部分分型。例如，现在可以识别出琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型间质瘤，以及RAS突变型、NF1型等。因此，在今年更新的病理共识中，我们特别明确列出了这些可识别的亚型，包括NF1型、SDH缺陷型、RAS突变型，甚至NTRK基因融合型等³。对于目前仍无法归类的患者，我们称为“四重野生型”。这样的分型有助于我们对这些少见野生型患者采取针对性治疗策略。例如，对于NTRK融合型患者，可以使用NTRK抑制剂；而对于SDH缺陷型患者，虽然目前尚无特别明确的靶向药物，但我们了解其生物学行为较为特殊，至少可以考虑采用减瘤手术或TKI（酪氨酸激酶抑制剂）类抗血管生成药物进行维持治疗。这些举措都体现了针对不同野生型患者实施个体化治疗的思路，也符合肿瘤治疗向精准化迈进的大趋势。因此，对野生型进行进一步分型和细化，是今年指南中另一个重要更新。

此外，还有一个与辅助治疗相关的更新是关于术后随访策略的调整。以往间质瘤的术后随访参照胃癌和肠癌的方案，即术后头两年每三个月复查一次，两年后每六个月一次，五年后每年一次。但随着临床经验的积累，我们发现间质瘤患者在术后口服靶向药物期间，由于长期用药的保护作用，复发风险相对较低——尤其是在当前辅助治疗时间从三年延长至六年的背景下。这意味着在服药期间，许多患者并不需要像胃癌、肠癌患者那样在术后头两年进行密集复查。然而，考虑到部分肿瘤对药物不敏感，为保障患者安全，我们特别加强了停药后的随访管理。因为伊马替尼停药后，患者失去了药物保护，部分人群可能出现复发，且医学证据显示停药后两年内复发风险较高。因此，我们新增了停药后的随访要求，强调在停药后两年内应加强复查频率。这一调整是基于胃肠间质瘤特有的疾病特征，与其他消化道肿瘤有所区别，体现了我们推行个体化随访策略的努力，也更能契合胃肠间质瘤患者的实际临床特点。

这也是胃肠间质瘤专委会的重要任务，就是希望能够针对目前间质瘤面临的问题大家共同去努力，争取做出贡献，帮助大家去解决。首先，耐药是当前面临的首要挑战。除了前面讨论的辅助治疗时长问题，另一个关键就是药物耐药。目前，伊马替尼疗效较为明确，而后续的二线、三线乃至四线药物虽能部分解决耐药问题，但它们自身也难以避免出现耐药，且随着线数推进，肿瘤控制时间往往逐渐缩短。为此，国内外都在积极研发新药，部分候选药物已取得令人鼓舞的早期结果，预计将在今年或明年启动确证性的III期临床试验。如果这些研究能够成功，未来有望为耐药患者提供一到两个新的治疗选择，从而丰富治疗手段，尤其为耐药患者带来更多希望。

然而，第二个问题在于，即使目前有新药在做研究，虽然数据比较好，很遗憾的是这些药也会导致耐药。这就引出一个根本性难题：当靶向药物已将驱动基因抑制到极致却依然出现耐药时，我们该如何应对？因此，我们必须探索新的治疗策略。

一方面，除了继续研发靶向药物，我们正积极推动其他治疗方式的探索。其中，免疫治疗是今明两年的重点方向。尽管免疫治疗在多种实体瘤中表现出色，但在胃肠间质瘤中的效果总体不佳，影响因素复杂。值得注意的是，现有研究均来自国外，而且显示并非所有患者都无效，仍有少数人群能够获益。目前，中国尚未开展间质瘤免疫治疗的系统研究，为此我们已启动相关临床研究，旨在探索中国人群中的潜在获益比例。哪怕比例不高，我们也希望识别出可能有效的患者特征，让少数患者从中获益。同时，我们的探索不限于现有的免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗、CTLA-4单抗），还将拓展至CAR-T等新型免疫疗法，这些都可能是未来几年的重点研究方向。

另一方面，我们也致力于在其他治疗方式上寻求突破。在这方面，重庆医科大学张军教授团队做出了重要贡献，他们在胃肠间质瘤放疗领域进行了深入探索。放疗也是一个以前被认为胃肠间质瘤无效的领域，其实在过去的十年当中，胃肠间质瘤放疗的文献都非常非常少，大家普遍认为效果不好。但是我们特别感谢张军教授，在最难的领域当中勇于去探索，而且他们探索的结果已经取得了初步的非常令人鼓舞的成绩，所以未来除了药物治疗及手术治疗，我们特别希望能够给胃肠间质瘤患者提供一些更多的、新的治疗方法，我们希望张军教授在放疗领域能带来一些更重要的突破，给患者提供更好的治疗机会。