作者：王龙，滨州医学院第一临床医学院；葛维鹏，胜利油田中心医院

外周神经阻滞技术因超声可视化技术的普及，其成功率、镇痛效果及安全性均有所提高，因此外周神经阻滞在临床中应用日益广泛。但此技术又受限于局麻药的作用时间及毒副作用，因此，在局麻药中加入辅助用药的方法在外周神经阻滞中受到更多关注，用以改善局麻药的药效及提高其安全性。而常用于镇痛治疗的阿片类药物，在神经阻滞中作为局麻药辅助用药的研究越来越多，其中，氢吗啡酮（Hydromorphone，HM）是一种新型半合成阿片类镇痛药，镇痛作用强，副作用小，与局麻药的复合应用已被广泛用于术中及术后的镇痛。本文拟综述HM 在外周神经阻滞中的临床应用，探究其有效性与安全性，为后续相关研究提供实证依据。

1.　HM药理作用

HM 属于半合成吗啡衍生物，结构类似吗啡，但不同之处在于其特有的6 位酮基及7，8 位氢化双键，这一结构变化使其镇痛效果比吗啡强5~10 倍，且更容易透过血脑屏障起到镇痛作用。与吗啡一样，HM 作用于µ 受体和部分δ 受体，但对κ、σ、ε 受体不起作用。HM 有多种给药途径，包括口服、皮下注射、肌肉注射、静脉注射及椎管内给药。

HM 肠外给药的镇痛效果为吗啡的7 倍，口服给药的镇痛效果为吗啡的4~8 倍。HM 具有比吗啡高近10 倍的脂溶性，其皮下给药吸收迅速，生物利用度远高于吗啡，副作用比吗啡小，较少引起恶心、呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应。HM 比吗啡起效快，持续时间长，口服给药18~36 min 起效，明显快于吗啡，经静脉给药后，其与血浆蛋白质的结合强度不受药物浓度、剂量及补液等因素的影响，降低了药物间的代谢干扰，尤其适用于多药联用的患者，且HM 有着明显短于吗啡的药物消除半衰期，仅有28 min，可避免因严重的呼吸抑制而威胁生命。HM 在体内的代谢方式及代谢产物与吗啡等其他传统阿片类药物不同，HM 经过肝肾代谢，主要在肝脏中与葡萄糖醛酸结合，形成的代谢产物随尿液排出，因此HM 对身体各器官系统的影响小，不良反应少。

2.　HM联合局麻药使用背景

局麻药的神经阻滞功效在临床应用中已被广泛认可，但它们所导致的神经功能障碍问题也引起更多麻醉医生的重视。局麻药的种类、剂量、浓度及容量等因素与局麻药中毒关系密切。尽管外周神经阻滞对术中及术后疼痛的控制具有诸多优点，但其止痛时效受到局麻药持续时间的限制，单次阻滞往往不能完全满足患者术中或术后长期的需要。因此，如何延长局麻药的镇痛时间，是临床亟待解决的问题。虽然提高药物浓度及用量是最直接的方法，但有研究显示，高剂量、高浓度的局麻药会使局麻药中毒的风险显著提高，因此这并不可取。此外，局麻药的阻滞时间有限，且其毒性反应存在剂量依赖性，这在一定程度上限制了区域阻滞技术的发展。

为了延长局麻药镇痛作用时间、缩短起效时间，同时降低药物使用剂量和不良反应，在局麻药中加入辅助用药的研究逐渐增多。近年研究表明，HM 作为新型阿片受体激动剂，由于其代谢产物无活性，半衰期短，清除速度快，在局麻药中作为辅助用药使用，安全性高，副作用小，故HM 与局麻药的联合应用在神经阻滞方面可能更加获益。

3.　HM在外周神经阻滞中的应用

研究证实，阿片类药物通过G 蛋白耦联受体机制，能够使传入感觉神经元超极化，从而增强局麻药的镇痛效果。此外，外周阿片受体在周围神经末梢的表达使阿片类药物能够与这些受体结合，从而发挥直接镇痛作用，两种机制协同作用，会使HM 起到更好的阻滞效果。

3.1　臂丛神经阻滞

臂丛神经阻滞是一种用于手臂及肩部手术麻醉和镇痛的神经阻滞技术，这种技术通过注射局麻药浸润臂丛神经周围区域，从而阻断神经传导，使手臂和肩部失去感觉和运动功能，但在使用时需要注意患者的安全和合并症的风险。黄赛赛等在HM 对罗哌卡因臂丛神经阻滞效果影响的研究中发现，在0.375% 罗哌卡因中加入4 μg/kg HM 进行臂丛神经阻滞，起效时间明显缩短，镇痛作用时间延长，减少术后应用患者静脉自控镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）类药物的用量，患者满意度较高，且未出现呼吸抑制、过度镇静等副作用。

谭荣青等在罗哌卡因臂丛神经阻滞联合HM 对麻醉效果及不良反应的研究显示，与单用罗哌卡因组比较，联用氢吗啡酮组的起效时间更短，持续时间更长，且术后各时段疼痛指数均较低。术后两组虽均有个别患者出现麻醉不良反应，但对比结果无统计学差异，结果证实在臂丛神经阻滞麻醉中应用HM，可借助其对μ受体激动作用，从而有效提升罗哌卡因在臂丛神经阻滞麻醉中的镇痛效果，且此方法药物兼容性好，利用率高，可在短时间内实现手术麻醉，且术后镇痛维持时间长、镇痛效果显著、安全性高。

3.2　股神经及坐骨神经阻滞

股神经和坐骨神经阻滞可用于髋部和大腿手术的麻醉，该技术通过阻断股神经和坐骨神经传导，可以使下肢失去感觉和运动功能，为手术提供良好的条件，也可用于下肢疼痛的管理，如坐骨神经痛、坐骨神经神经炎等。另外，阻滞股神经和坐骨神经还可以缓解术后疼痛，有利于术后康复。易明亮等研究中，将患者是否接受联合治疗分为四组：一组为单一罗哌卡因对照组，另外三组为分别接受以0.25、0.5、1 mg 剂量的HM 联合罗哌卡因的试验组，四组均进行腰丛- 坐骨神经阻滞，探究各组阻滞效果。

研究发现，相比于单一罗哌卡因，添加HM 会使阻滞时间显著增加，而且各试验组之间比较，逐步增加HM 药量，能够进一步延长运动、感觉神经阻滞时间，减少患者对阿片类镇痛药物的需求，提高术后镇痛效果。同时，四组患者在麻醉过程中的不良反应发生率无统计学差异，提示HM 是安全的。

研究结果还显示，联合1 mg HM阻滞持续时间最长，效果更好。孙雪峰等研究显示，单一组进行单纯罗哌卡因连续股神经阻滞，联合组复合HM 进行阻滞，然后进行组间比较，联合组效果更有优势，穿刺点局部水肿等不良反应发生率低，术后联合组疼痛评分优于单一组，联合组术后住院时间也较单一组短，最终证实，局麻药联合HM 用于连续股神经阻滞起效快，镇痛强，不良反应少，效果确切。

杨文婧等在观察腘窝坐骨神经阻滞术中合用HM 对罗哌卡因镇痛时效影响的研究显示，与单用罗哌卡因组比较，联用HM 治疗24 h 的VAS 评分显著降低，且联合组镇痛时间显著延长，且两组患者在手术过程中均未出现明显的副作用及并发症，保证了安全性。结果还表明，在腘窝神经阻滞中，添加0.01 mg/kg 的HM，较单独使用0.4% 的罗哌卡因，能显著提高患者术后止痛持续时间。

3.3　腹横肌平面阻滞

腹横肌平面阻滞是一种用于控制腹部手术后疼痛的神经阻滞技术。这种技术通过注射局麻药于腹横肌平面阻断腹壁感觉神经，从而减轻腹部手术创伤引起的疼痛，能够有效地提供局部麻醉，有助于患者更快地康复，而且可以提供持续的术后疼痛缓解，使患者更为舒适。然而，腹横肌平面阻滞也有一些局限性，例如对于腹壁深部手术的效果可能不如预期，以及在一些特殊情况下可能存在注射不准确或穿透相关器官的风险。因此，在应用此技术时，医生需要权衡利弊，并根据患者的具体情况进行个体化的治疗。

陈金星等在HM 联合罗哌卡因腹横肌平面阻滞对妇科腹腔镜术后镇痛效果的研究中证实，行腹横肌平面阻滞时，添加氢吗啡酮组较单独使用罗哌卡因组具有更长的止痛时间和更好的镇痛作用，且阿片类药物使用减少，患者术后可以更早下床活动及排气，能够更早进食，患者舒适度显著提高。

此外，术后48 h 内无阿片类药物相关不良反应发生，药物安全性较高，有利于患者术后恢复。詹峰等研究结果证实，妇科腹腔镜手术时用高剂量HM 联合罗哌卡因行腹横肌平面阻滞，可以降低麻醉镇静镇痛药物的使用，增加镇痛作用，延长镇痛时间，有助于降低疼痛相关介质水平，缓解患者休息和活动时的疼痛，效果优于低剂量组，但该研究分组较少，组间剂量配比如果更加合理，会为其在临床应用的安全性和有效性提供更好的参考。

3.4　前锯肌平面阻滞

前锯肌平面阻滞是一种用于控制胸部手术后疼痛的神经阻滞技术。这种技术旨在通过注射局麻药于前锯肌平面阻断胸壁感觉神经，从而减轻术后疼痛。前锯肌平面阻滞主要应用于胸部手术后的疼痛管理，包括但不限于乳腺手术、肺手术（如胸膜切除术或胸腔镜手术）、胸壁修补手术等。这些手术通常会导致较难忍受的术后疼痛，前锯肌平面阻滞能够直接作用于疼痛传导途径减缓手术疼痛，也可减少全身麻醉时系统性药物的用量，降低全麻药物副作用发生率。

颜振艺等在HM 用于超声引导下前锯肌平面阻滞的镇痛效果及对肺功能的影响的研究中证实，组间比较术后疼痛和镇静评分，联合氢吗啡酮组明显优于联合吗啡组及单一罗哌卡因组，且术后24 h内，联合氢吗啡酮组PCIA 舒芬太尼用量及按压次数更少，不良反应发生率更低。这充分证明HM 在前锯肌平面阻滞中的疗效及安全性。

王惟等在评价HM 联合罗哌卡因前锯肌平面阻滞在乳腺癌手术术后急性疼痛中的应用效果的研究中，将患者随机分为氢吗啡酮联合罗哌卡因组和单一罗哌卡因组，两组术前均进行前锯肌平面阻滞，观察相应指标，结果显示，与单一罗哌卡因组比较，氢吗啡酮联合罗哌卡因组患者术后静息及运动时的数字疼痛分级评分（NRS）均降低，患者能够更早下床，且未发生明显不良反应。此研究表明联合氢吗啡酮在前锯肌平面阻滞镇痛效果确切，安全性高。

3.5　椎旁神经阻滞

椎旁神经阻滞能够阻断脊髓背根神经节，快速抑制炎症水肿、阻断疼痛的神经传递。可用于治疗急性及慢性疼痛、带状疱疹后遗神经痛、癌痛、术后镇痛及复合麻醉等。它可以为多种疾病的诊治提供多种方案，是一种非常有意义的临床疗法。已有研究显示，椎旁神经阻滞中添加HM 对镇痛有较好的疗效。李娟等在罗哌卡因联合不同剂量HM 行椎旁神经阻滞对乳腺癌根治术后镇痛效果、安全性和应激反应的影响的研究中，将患者分为三组，对照组施行单一罗哌卡因椎旁阻滞，观察组以0.1、0.15 mg/kg 两种剂量的HM 联合罗哌卡因施行椎旁阻滞。结果显示加入HM 的两组VAS 评分均低于对照组，血流动力学更稳定，应激反应更轻，因此联合HM 镇痛效果更有优势。

虽然两组不同剂量HM对比镇痛效果无统计学差异，但是联合低剂量HM的安全性更高。姜峰研究证实，对于胸腔镜下肺叶切除患者，与单一罗哌卡因阻滞相比，罗哌卡因中添加HM 进行椎旁神经阻滞，可以提高术后镇痛效果，可明显延长神经阻滞时间，降低术后患者VAS 评分，减少患者术后PCIA 按压次数及阿片类药物的用量，减少了不良反应的发生，但其试验仍存在一定局限性，需更多样本多组试验，以探究椎旁神经阻滞中复合HM 的最佳剂量。

来源：王龙,葛维鹏.氢吗啡酮在外周神经阻滞中的研究进展[J].中国医学创新,2025,22(28):172-175.