百家争鸣丨初治华氏巨球蛋白血症的治疗抉择：有限疗程免疫化疗还是BTK抑制剂持续治疗？_

百家争鸣丨初治华氏巨球蛋白血症的治疗抉择：有限疗程免疫化疗还是BTK抑制剂持续治疗？

2025-11-07

发表评论

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种低级别B细胞非霍奇金淋巴瘤，以单克隆免疫球蛋白M（IgM）和淋巴浆细胞淋巴瘤为特征，其治疗策略近年来随着BTK抑制剂的应用而日益丰富。在临床实践中，有限疗程免疫化疗与BTK抑制剂持续治疗各具优势，但也可能分别存在缓解深度不足或需长期用药等问题。如何在追求长期疾病控制与保障患者生活质量之间取得平衡？本期"百家争鸣"栏目特邀江苏省人民医院李建勇教授与中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授对这一话题展开深入探讨。

李建勇教授
江苏省人民医院

在制定治疗方案时，患者的治疗意愿及对化学免疫治疗的耐受性是关键考量因素。对于年轻且耐受性良好的患者，个人认为化学免疫治疗方案是更为优选的治疗策略。以苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案为例，其无进展生存期（PFS）可达到五年以上，在此期间患者的生活质量与健康人群相当。相比之下，BTK抑制剂单药治疗需长期持续用药，且存在已知的不良反应风险，因此在临床决策中需审慎评估。

目前，临床研究正在探索BTK抑制剂联合化学免疫治疗方案（如BR方案）的疗效与安全性。这种联合治疗策略是否能够为患者带来更持久的PFS，以及其长期获益风险比，仍需通过进一步的临床研究予以验证。

易树华教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

BTK抑制剂的应用为WM的治疗带来了改变，为患者提供了口服药物治疗这一新选择。BTK抑制剂单药持续治疗在总体有效率方面表现优异，但其深度缓解率相对较低，获得非常好的部分缓解（VGPR）及以上疗效的患者比例不足30%。此外，患者需长期服药，可能面临耐受性下降、不良反应以及经济负担较重等挑战。

传统化疗方案，如BR方案或利妥昔单抗联合环磷酰胺、地塞米松（RCD）方案，在有效率和缓解持续时间方面表现显著，但其深度缓解率同样有限，且短期副作用可能较为明显。

因此，当前研究的重要方向在于探索BTK抑制剂与免疫化疗的联合应用，以期进一步提升治疗效果。尽管BTK抑制剂联合免疫化疗在短期内可能伴随显著的毒副作用，但若能因此实现更长时间的深度缓解，则具有重要的临床价值。目前的研究模式之一为为期一年的BTK抑制剂治疗联合4-6个疗程的BR方案，旨在通过短期治疗的协同作用实现更持久的缓解。若传统BR方案的中位缓解时间为3-5年，联合方案有望将其延长至5-8年甚至更久。现有数据显示，BTK抑制剂的加入显著提高了深度缓解率，包括微小残留病（MRD）阴转率，因此对联合治疗策略的前景持乐观态度。我认为，有限疗程的免疫化疗和BTK抑制剂持续治疗均为可行的治疗选择，而将两者联合应用则是当前研究的重要方向之一。