近年来，嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）治疗中展现出显著疗效。为进一步提升治疗效果，单采至回输时间（Vein-to-Vein time, V2Vt）作为关键流程节点，其对疗效的影响正日益受到关注。本文旨在综述V2Vt与CAR-T疗效相关性的最新研究进展，并探讨缩短V2Vt的潜在优化策略，以期为临床实践提供参考。

1. V2Vt与临床疗效的相关性

多项研究表明，缩短V2Vt可使R/R LBCL患者在CAR-T细胞治疗中获得更多临床益处。

一项基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）登记处数据的真实世界研究，采用28天和40天作为V2Vt的阈值对患者进行分层分析。该研究共纳入1383例R/R LBCL患者，其中50%患者V2Vt<28天，39%患者28≤V2Vt<40天，11%患者V2Vt≥40天。中位随访24.2个月时，V2Vt<28天、28≤V2Vt<40天以及V2Vt≥40天患者的客观缓解率（ORR）分别为77%、77%和70%，完全缓解（CR）率分别为60%、61%和50%。V2Vt≥40天患者的CR率显著低于其他两个亚组（V2Vt<28天：OR 0.61，95% CI 0.42-0.90；28≤V2Vt<40天：OR 0.66，95% CI 0.45-0.97）。三组患者的24个月无进展生存（PFS）率分别为42%、39%和32%。多因素分析显示，与V2Vt<28天患者（HR，1.25；95% CI，1.00-1.57）及28≤V2Vt<40天患者（HR，1.23；95% CI，0.98-1.54）相比，V2Vt≥40天患者的PFS呈现更差的趋势。三组患者的24个月总生存（OS）率分别为51%、52%和41%。多因素分析显示，V2Vt≥40天患者的OS显著差于V2Vt<28天患者（HR，1.33；95% CI，1.05-1.70）和28≤V2Vt<40天患者（HR，1.36；95% CI，1.06-1.74）。这些结果有力地表明，较长的V2Vt，尤其是超过40天时，与患者的CR率和OS率显著下降相关，凸显了尽早回输CAR-T细胞对于改善患者预后的重要性^[1]。

另一项回顾性队列研究，共纳入90例在日本京都大学医院接受CAR-T细胞治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。V2Vt的中位时间为66天，据此将66天作为V2Vt的阈值对患者进行分层分析。多因素分析显示，V2Vt≥66天是PFS较差（aHR 3.13；95% CI 1.63–6.00；p=0.001）和OS较差（aHR 2.53；95% CI 1.29-4.96；p=0.007）的独立预后因素。研究强调了在保证CAR-T细胞制备质量的前提下，缩短V2Vt在临床实践中的重要性^[2]。

一项研究基于已发表的临床证据构建了数学模型，用于评估缩短V2Vt对接受≥3线CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者生命年（LY）和质量调整LY（QALY）的影响。结果显示，将V2Vt从54天缩短至24天，可使LY增加3.2年（4.2年 vs 7.7年），并使每位患者的QALY增加2.4年（3.2年 vs 5.6年）。同时，回输成功率提高23.3%（66.6% vs 89.8%）。该模型从卫生经济学角度量化了缩短V2Vt的临床价值，结果表明，更短的V2Vt与更好的生存获益相关^[3]。

2. 缩短V2Vt的优化策略

2.1 缩短单采时间

通过优化单采流程，可以有效缩短V2Vt的起始环节。一项研究发现，当前单采流程存在优化空间，例如，部分患者的实际耗时超过理论所需时间，且所采集的细胞数量常超出CAR-T细胞制备的必要水平[4]。为此，已有研究开发出一种预测算法，能够依据单采前患者的血液指标，推算需处理的理想血量，以实现预设的CD3⁺细胞目标产量，实现单采过程的标准化与高效化，从而有效缩短单采时间^[5]。

2.2 缩短或省略T细胞扩增步骤

T细胞体外扩增是传统CAR-T制备中最耗时的步骤之一。缩短或省略T细胞体外扩增，不仅可减少CAR-T细胞的制备时间，还有助于避免长期培养导致的T细胞功能耗竭和表型改变[4]。一项I期临床研究评估了一种新型CD19 CAR-T细胞，该产品仅需2天即可完成制备，并较好地保留了T细胞的干细胞特性。在16例R/R DLBCL患者中，以12.5×106 CAR-T细胞（剂量为商业化产品的1/10至1/50）进行治疗，结果显示，中位随访6个月时，ORR为80%，CR率为73%[6]。

2.3 缩短质控和放行时间

质控与放行是确保产品安全性良好且有效的最后一道关卡，但其传统方法耗时较长。引入自动化和快速检测技术是加速这一流程的关键。例如，采用基于试剂盒的自动化仪器进行无菌检测，可替代传统检测方法，实现更快速、更可靠的结果。此外，当转基因在细胞表面稳定表达后，可利用流式细胞术精确定量CAR-T细胞数量[4]。

2.4 近患者制备和非冻存后回输

将CAR-T制备地点从中心化工厂转移至治疗中心（即“近患者制备”），是颠覆传统模式、大幅缩短V2Vt的一项前沿策略。这种模式省去了复杂的冷链运输和冻融环节，允许直接回输新鲜制备的CAR-T细胞，从而最大程度地保证了细胞的活性。一项I期临床试验纳入31例复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者，接受在医疗中心使用CliniMACS Prodigy全自动多功能细胞处理系统制备的CAR-T细胞治疗，并优先回输新鲜CAR-T细胞。结果显示，中位细胞存活率为94.5%，中位V2Vt为13天。疗效方面，ORR为86%，CR率为76%。中位随访24.5个月时，中位PFS为26个月，2年PFS率为63%，中位OS未达到，2年OS率为68%。提示医疗中心本地化制备CAR-T细胞具有可行性，且疗效良好[7]。

小  结

综上所述，V2Vt是影响R/R LBCL患者CAR-T治疗预后的一个关键可变因素，缩短V2Vt已成为优化治疗流程、提升临床获益的明确方向。从精准单采、革新细胞扩增工艺，到加速质控放行、探索近患者制备模式，一系列创新策略正为实现“更快、更好”的CAR-T治疗铺平道路。未来，随着自动化制备平台、智能化质量控制体系与多部门协同流程的不断成熟，V2Vt有望被进一步压缩，最终让这一革命性的疗法能够更及时、更高效地惠及广大患者。

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