（1）药理作用：通过抑制含有α2δ亚基的钙通道从细胞内转运至神经元细胞膜，减少细胞膜上功能性钙通道数量，进而降低钙离子内流，抑制兴奋性神经递质过度释放，阻断病变神经元异常放电；通过影响周围神经及中枢神经系统，调节异常感觉信号在脊髓中的加工处理，最终发挥作用。

（2）用法用量：初始剂量为100mg~300mg，每日1~3次，维持剂量为每日900mg~1800mg；开始服用加巴喷丁时需要进行剂量滴定，通常需经数周缓慢滴定才能达到有效剂量。

（3）药物不良反应：常见的不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调、思维异常、眼球震颤、发热、腹泻、口干、便秘、恶心、呕吐、体重增加和外周水肿等。

（4）用药注意事项：由于加巴喷丁不被肝脏代谢，因此未在肝功能损伤病人中进行研究。肾功能损伤病人应严格按照说明书中肌酐清除率调整给药剂量。老年病人很可能存在肾功能下降，在剂量选择上应更加慎重，并根据肌酐清除率调整给药剂量。

（5）证据级别及推荐等级：加巴喷丁可有效减轻PDPN 病人的疼痛，与安慰剂相比病人疼痛评分明显下降，但其需经数周缓慢滴定至有效剂量，呈非线性药物代谢动力学特征，生物利用度随剂量升高而降低。美国食品和药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）均未批准PDPN适应证，考虑病人的社会经济状况、共患病和潜在的药物相互作用，加巴喷丁也可作为PDPN 病人的治疗选择之一。

证据分级：中；推荐强度：弱。

（1）药理作用：普瑞巴林与γ-氨基丁酸（GABA）结构相似，通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道α2δ 亚基，减少钙离子内流，降低谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，进而有效控制神经病理性疼痛，并有效治疗神经损伤后的自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。

（2）用法用量：初始剂量为50mg~75mg，每日1~3次，最大推荐剂量为每日300mg~600mg；开始服用普瑞巴林时需要进行剂量滴定，可在3日后根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。服用本品每日300mg，2~4周后疼痛未得到充分缓解，若可耐受可增加至每次300mg，每日2次或每次200mg，每日3次。

（3）药物不良反应：常见的不良反应包括头晕、嗜睡、周围性水肿、腹痛、呕吐、肠胃炎、鼻咽炎、瘙痒、体重增加等。其中，头晕和嗜睡是最常见的不良反应，可能导致病人提前停药。

（4）用药注意事项：肝功能损伤病人，无需调整用药剂量。肾功能损伤病人应严格按照说明书中肌酐清除率调整给药剂量。由于不良反应呈剂量相关性，且本品主要经肾脏排泄清除，剂量超过每日300mg 时，仅适用于耐受每日300mg 剂量的持续性疼痛病人。

（5）证据级别及推荐等级：普瑞巴林治疗PDPN中国注册性三期临床研究表明有临床获益的趋势，且多数研究表明普瑞巴林至少能改善PDPN 病人疼痛的30%~50%。FDA已批准普瑞巴林用于糖尿病周围神经病变的治疗，且普瑞巴林镇痛效果与剂量呈线性依赖，在药物代谢动力学方面相比加巴喷丁具有明显优势。

证据分级：中；推荐强度：强。

（1）药理作用：美洛加巴林作为第三代钙离子通道调节剂，通过作用于钙离子通道α2δ 亚基，减少Ca2+内流发挥镇痛作用，其与α2δ-1亚基亲和力强，解离慢，与α2δ -2亚基亲和力弱，解离快，可以更好地平衡疗效与安全性。

（2）用法用量：开始服用美洛加巴林片时需要进行剂量滴定，初始口服剂量为每次5mg，每日2次，间隔至少1周后，每次用药剂量增加5mg，直至增加至每次15mg，每日2次，维持治疗；如不良反应严重不能耐受，可减少剂量至每次10mg，每日2次来维持治疗。

（3）药物不良反应：主要包括头晕、嗜睡、外周水肿等，大部分不良反应为轻度至中度。应密切关注病人的不良反应情况，及时调整剂量或停药。

（4）用药注意事项：本品尚未在重度肝功能不全病人中开展临床研究，需谨慎用药。对于存在肾功能损害的病人应严格按照说明书列出的肌酐清除率水平调整剂量和给药间隔，从低剂量开始治疗，对可耐受但疗效不佳的病人应增加剂量。

（5）证据级别及推荐等级：美洛加巴林已在亚洲多个国家和地区获批使用，同时已被ADA 和美国神经病学会（AAN）指南及中国多项指南及共识推荐用于治疗PDPN 。在中国进行的一项注册性三期临床研究中，美洛加巴林每日30mg 治疗PDPN 病人14周后平均每日疼痛评分（ADPS）相较基线变化与安慰剂组相比降低0.39（P =0.0301）。在美国进行的一项二期研究显示，美洛加巴林（每日15mg、20mg、30mg）治疗PDPN 病人5周后ADPS 改善情况均显著优于安慰剂和普瑞巴林。在亚洲进行的一项二期临床研究中，美洛加巴林（5mg、10mg、15mg，每日2次）在PDPN 病人中耐受性良好，虽然在主要终点上未观察到显著性差异，但有改善疼痛的趋势。在亚洲进行的一项三期临床研究中，美洛加巴林在治疗PDPN 方面优于安慰剂，且安全性和耐受性良好。一项为期52周的长期疗效和安全性拓展研究显示，采用美洛加巴林10mg 或15mg，每日2次的灵活剂量给药方案治疗PDPN 病人，52周也具有较好的安全性和疗效。纳入三项RCT 的系统综述和荟萃分析显示，美洛加巴林治疗PDPN 病人7周内与安慰剂相比可显著降低ADPS，与普瑞巴林相比，在治疗3周、4周和5周后也可显著降低ADPS 。

证据分级：高；推荐强度：强。

（1）药理作用：苯磺酸克利加巴林是我国自主研发的第三代钙离子通道调节剂，在GABA 基础上创新性引入并三环笼状结构，提升了分子刚性的同时，对α2δ 亚基具有高度的靶向性与靶点结合力，靶点结合力是普瑞巴林的23倍。它可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道α2δ 受体结合，通过减少神经元钙离子内流，从而减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P 物质等兴奋性神经递质的释放，达到有效控制神经病理性疼痛的效果。动物实验表明，与普瑞巴林相比，克利加巴林在大鼠模型中镇痛最低有效剂量和导致中枢不良反应的剂量之间存在更大的安全窗口，同时镇痛效果更好，可以直接以有效剂量起始治疗，对于疼痛未得到充分缓解且耐受性良好的病人可增加剂量，使用更加便捷。

（2）用法用量：本品可与食物同时服用，也可单独服用。推荐剂量为每次20mg，每日2次；对于疼痛未得到充分缓解且安全性可耐受的病人，可考虑增加至每次40mg，每日2次，特别是年龄≥65岁或PDPN 病程>1年的病人。

（3）药物不良反应：常见的不良反应包括头晕、嗜睡、体重增加、恶心、呕吐等，绝大部分不良反应为轻度至中度，大多无需处理，均可自行缓解。

（4）用药注意事项：肝功能不全病人无需调整剂量。轻度肾功能不全病人无需调整剂量，中度和重度肾功能不全病人每日使用剂量分别调整为肾功能正常受试者临床治疗剂量的1/2和1/4。

（5）证据级别及推荐等级：苯磺酸克利加巴林是我国首个获批PDPN 适应证的药物，作为第三代钙离子通道调节剂目前已被多项指南推荐用于PDPN 病人的治疗。在中国进行的一项注册性三期临床研究中，克利加巴林每日40mg 和80mg，从第1周至第13周均能有效改善PDPN 病人的疼痛症状和生活质量，治疗13周后平均ADPS 相较基线变化与安慰剂组相比分别降低1.01和0.93（P <0.001），在分层分析中发现针对年龄≥65岁或病程>1年的PDPN 病人，克利加巴林每日80mg 可以更好地缓解病人的疼痛症状，且克利加巴林在PDPN 病人中安全性和耐受性良好。

证据分级：高；推荐强度：强。

（1）药理作用：阿米替林为三环类抗抑郁药，其作用在于抑制 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对 5 - 羟色胺再摄取的抑制更强，镇静和抗胆碱作用亦较强。

（2）用法用量：初始剂量推荐为每日 12.5mg~25mg，最大推荐剂量每日 25mg~150mg。

（3）药物不良反应：治疗初期可能出现抗胆碱能反应，如多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘等；中枢神经系统不良反应可出现嗜睡、震颤、眩晕；个别病人可发生体位性低血压；偶见癫痫发作、骨髓抑制及中毒性肝损害等；严重不良反应为心律失常，因此在初次使用此类药物前应充分评估病人心血管功能，对于有心脏疾病或高度怀疑心脏疾病的病人应谨慎使用。

（4）用药注意事项：肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾病病人慎用。使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停用单胺氧化酶抑制剂后 14 天，才能使用本品。病人有转向躁狂倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

（5）证据级别及推荐等级：阿米替林可显著降低 PDPN 疼痛评分，且其减轻 PDPN 疼痛评分的效果与度洛西汀无显著性差异；虽然未得到 FDA 批准，三环类抗抑郁药对 PDPN 也具有治疗效果，但因其不良反应较大，应谨慎使用。部分专家认为阿米替林临床研究的病例数较少，且其镇痛作用可能与病人抑郁症状改善相关。

证据分级：中；推荐强度：强。

（1）药理作用：文拉法辛是一种选择性 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRIs），文拉法辛除了具有三环类抗抑郁药镇痛机制外，还可能通过提高疼痛阈值发挥其镇痛作用。

（2）用法用量：初始剂量推荐为每日 37.5mg，每周可加量每日 37.5mg，最大剂量为每日 225mg。

（3）药物不良反应：常见的不良反应包括胃肠道不适、多汗和增加出血风险。

（4）用药注意事项：此类药物禁止与单胺氧化酶抑制剂或与 5 - 羟色胺强化剂联用，因二者合用可能引发危及生命的 5 - 羟色胺综合征。

（5）证据级别及推荐等级：文拉法辛在每日 150mg~225mg 的剂量下，可有效降低 PDPN 病人疼痛程度，且文拉法辛无抗毒蕈碱能、抗组胺能和抗肾上腺素能相关不良反应；此外，文拉法辛具有加巴喷丁等效镇痛作用。

证据分级：中；推荐强度：强。

（1）药理作用：度洛西汀是 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其镇痛机制可能是通过抑制大脑和脊髓中枢神经元对 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取而起到增强神经递质的传递效能，增强下行抑制通路功能，恢复下行抑制和易化系统的平衡，减少脊髓疼痛信号的上传，增加机体对疼痛的耐受，从而提高机体痛阈值，并有改善睡眠质量的作用。

（2）用法用量：初始剂量推荐为每日 20mg~30mg，最大剂量为每日 60mg~120mg。

（3）药物不良反应：常见不良反应包括胃肠道不适、多汗和增加出血风险。

（4）用药注意事项：此类药物禁止与单胺氧化酶抑制剂或和 5 - 羟色胺强化剂联用，因为可出现与文拉法辛相同的 5 - 羟色胺综合征。

（5）证据级别及推荐等级：度洛西汀可显著减轻 PDPN 病人的疼痛程度、改善生活质量，病人疼痛开始减轻一般出现在用药的第 3 天。度洛西汀与普瑞巴林均为 FDA、加拿大卫生部和欧洲药物管理局批准的糖尿病神经病理性疼痛治疗药物，ADA 等指南也将度洛西汀列为 PDPN 一线用药，其在改善 PDPN 病人生活质量方面更具优势，治疗 PDPN 的疗效可能优于普瑞巴林。

证据分级：高；推荐强度：强。

（1）药理作用：氧化应激损伤是慢性高血糖导致PDPN的关键因素。α-硫辛酸具有抗氧化应激作用，保护细胞免受氧化应激损伤，通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮功能，改善神经感觉症状和神经传导速度。

（2）用法用量：每日600mg针剂静脉滴注2~4周，之后每日600mg口服序贯治疗。

（3）药物不良反应：不良反应主要以注射部位疼痛和过敏反应为主。

（4）用药注意事项：应加强硫辛酸相关胰岛素自身免疫综合征监测，尤其警惕具有免疫遗传易感基因的东亚人群服药期间反复出现低血糖或血糖呈高低交替发作症状。

（5）证据级别及推荐等级：与安慰剂相比，经过硫辛酸系统治疗后，神经病理性症状问卷（TSS）评分明显降低，糖尿病周围神经病变病人神经病变损害评分（NIS）显示出具有临床意义的改善；在糖尿病周围神经病变早期，氧化应激可能导致进行性神经元损伤，硫辛酸作为治疗糖尿病周围神经病变的抗氧化剂，具有潜在的治疗优势，并可改善病人疼痛、麻木、感觉障碍等症状。目前尚无证据表明硫辛酸可以用于糖尿病周围神经病变二级预防。

证据分级：中；推荐强度：强。

（1）药理作用：醛糖还原酶活性增强致多元醇旁路代谢旺盛，细胞内山梨醇和果糖浓度增高及肌醇浓度降低是发生糖尿病神经病变的重要机制。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。

（2）用法用量：50mg，口服，每日3次，疗程至少3个月。

（3）药物不良反应：不良反应偶见肝功能异常、肾功能异常、可逆性皮疹、腹痛和恶心等。

（4）用药注意事项：服药过程中，需要定期监测血糖、糖化血红蛋白等指标，有助于了解药物对血糖的控制情况，及时调整治疗方案，同时监测肝肾功能，以便早期发现并处理可能出现的问题。

（5）证据级别及推荐等级：依帕司他可以改善神经功能，减轻PDPN病人的自发性疼痛，改善病人麻木症状，提高神经传导速度，尤其对腓肠神经的神经传导速度改善明显；依帕司他还可以有效地延缓糖尿病周围神经病变的进展，可用于糖尿病周围神经病变的二级预防；依帕司他对PDPN轻中度病人的治疗更有效。

证据分级：中；推荐强度：强。

（1）药理作用：草乌甲素片是钠离子通道阻滞剂，通过剂量依赖性地抑制背根神经节上高频状态的钠离子通道发挥镇痛作用。其对Nav1.7的敏感性>Nav1.3>Nav1.8。

（2）用法用量：每次0.4mg，每日2~3次。

（3）药物不良反应：过敏，出现皮肤瘙痒、红肿、疼痛、丘疹等症状，多数可自行缓解。

（4）用药注意事项：草乌甲素片为化学药品，对草乌甲素片过敏者禁用。

（5）证据级别及推荐等级：目前尚无草乌甲素在PDPN中应用的文献，但有中等质量的证据表明，草乌甲素可改善带状疱疹后神经痛。《神经病理性疼痛离子通道药物专家共识》认为草乌甲素具有良好的抗炎、镇痛和免疫调节作用，可广泛应用于各种慢性疼痛疾病，包括神经敏化慢性疼痛PDPN病人。且该药无药物耐受、无成瘾、无胃肠道不良反应，与其他药物联合使用，在降低药物不良反应中可发挥优势。

证据分级：中；推荐强度：弱。

（1）药理作用：芪丹通络颗粒能降低链脲佐菌素致糖尿病模型大鼠的血糖，加快模型大鼠的坐骨神经传导速度，降低模型大鼠坐骨神经和红细胞内醛糖还原酶活性、山梨醇含量、MDA含量，提高SOD活性，改善外周神经脱髓鞘病理改变；可降低模型大鼠的全血黏度和全血还原黏度；可抑制醋酸所致小鼠扭体反应和热刺激所致小鼠疼痛反应。芪丹通络颗粒具有活血温阳、通络止痛之功效，适用于糖尿病周围神经病变证属气虚血瘀、寒凝脉络证，症见肢体发凉、麻木、疼痛、肢软无力、感觉异常等。

（2）用法用量：芪丹通络颗粒每次8g，冲服，每日3次。

（3）药物不良反应：为中成药制剂，不良反应较少，可能出现腹泻、皮疹等不适症状，需密切观察。

（4）用药注意事项：与双胍类降糖类药物及糖苷酶抑制剂类药物合用时，服药间隔40分钟以上。

（5）证据级别及推荐等级：芪丹通络颗粒可以改善外周神经功能，减轻PDPN病人肢体凉、麻、痛、无力等症状，提高神经传导速度，提高病人生活质量，尤其对腓肠神经感觉神经传导速度改善明显。

证据分级：中；推荐强度：强。