迄今尚无PMF的流行病学调查资料。估算的欧洲PMF的年发病率为（0.1～1）/10万。 估算的美国每年患者数约为13000例。中位发病年龄为69～76岁。本病病因不明。

采用WHO（2022）标准（表1）。

表1 PMF诊断标准*（WHO 2022）

*诊断需要满足3条主要诊断标准和至少1条次要诊断标准

Pre-PMF：原发性骨髓纤维化，纤维化前期；Overt-PMF: 原发性骨髓纤维化，明显纤维化期；MPN：骨髓增殖性肿瘤；MDS：骨髓增生异常综合征/肿瘤

应综合考虑患者的预后分组（较低危组：DIPSS≤2，DIPSS-plus≤1，MIPSS-70≤3，MIPSS-70+ version 2.0≤3 ；较高危组：DIPSS>2 ，DIPSS-plus>1 ，MIPSS-70≥4 ，MIPSS-70+ version 2.0≥3）、是否存在一系列临床问题（如贫血、脾大、体质性症状、症状性髓外造血等）以及年龄、一般状况和合并疾病等因素来制定治疗策略，选择相应的治疗。较低危组患者，若无症状可采用观察等待，定期（3～6 个月）监测疾病症状和体征， 如出现疾病进展则采用相应治疗。较高危组患者，如适合做造血干细胞移植（HSCT）， 则应将HSCT作为首选治疗，不适合HSCT的患者可选择JAK2抑制剂、羟基脲和干扰素等药物治疗。

有症状性贫血的患者应输注红细胞，血小板减少性出血或血小板计数 <10×10⁹/L 的患者，酌情输注血小板，有可能接受HSCT的患者应输少白细胞的血制品。 反复感染的患者可采取预防性抗生素。血小板无效输注的出血患者应考虑给予抗纤溶药物。 输血依赖的较低危患者，血清铁蛋白>2500ng/ml 时应考虑去铁治疗。

现今已证实对PMF贫血有效的药物有糖皮质激素、雄激素、促红细胞生成素和免疫调节剂，但所有这些药物均有不足之处，目前尚无对照临床试验。 

雄激素可使1/3～1/2患者的贫血得到改善，糖皮质激素可使1/3严重贫血或血小板减少的患者得到改善，因此，伴贫血和/或血小板减少的患者初治时可联合使用雄激素（司坦唑醇，6mg/d或达那唑，200mg，口服，q.6h.或q.8h.）和糖皮质激素（泼尼松，30mg/d），至少3个月。如果疗效好，雄激素继续使用，糖皮质激素逐渐减量。

促红细胞生成素（EPO）治疗PMF的观点尚不统一，有作者对已发表文献进行Meta分析的结论是EPO治疗PMF贫血的有效率为30%～40%。主要适用于血清 EPO<100U/L 且有贫血的患者,常用剂量为30000～50000U/周。

小剂量沙利度胺（50mg/d）联合泼尼松[0.5mg/（kg·d）]较单用沙利度胺能提高疗效，减少不良反应，在此基础上再联合达那唑（PTD方案）可进一步改善疗效。来那度胺单药 治疗MF的Ⅱ期临床试验结果表明贫血、脾大和血小板减少的有效率分别为22%，33%和50%。来那度胺（血小板计数<100×10⁹/L 患者起始剂量为 5mg/d，≥100×10⁹ /L 患者起始剂量为10mg/d，连续服用21天，停用7天，28天为1周期）联合泼尼松（30mg/d）的Ⅱ临床试验结果贫血和脾大的有效率分别为 30%和42%。

迄今已获批用于PMF治疗的JAK2抑制剂有芦可替尼、盐酸吉卡昔替尼、Fedratinib、Pacritinib和 momelotinib。

芦可替尼是伴症状性（左上腹痛和脾脏压迫影响进食）或严重（肋下15cm）脾大、 MPN10评分>44或严重瘙痒（>6分）或不是其他原因导致的超预期的体重下降（过去 6 个月内下降>10%）或不能解释的发热的患者的首选治疗药物。治疗前血小板计 数>200×10⁹/L 患者推荐起始剂量为 20mg,b.i.d.; 100×10⁹/L≤血小板计数≤200×10⁹/L 患者 推荐起始剂量为 15mg,b.i.d.; 50×10⁹/L≤血小板计数<100×10⁹/L 患者推荐起始剂量为5mg,b.i.d.。前4 周不应增加剂量，调整剂量间隔至少2周，最大用量为 25mg,b.i.d.。治疗过程中血小板计数<100×10⁹/L应考虑减低剂量；血小板计数<50×10⁹/L或中性粒细胞绝对 值计数<0.5×10⁹/L应停药。芦可替尼开始治疗前查血常规和包括尿酸和LDH的详细的代谢分析，此后，每2～4周复查一次，直至芦可替尼剂量稳定后，根据临床情况决定复查频率。 在治疗前及治疗过程中用MPN-10评估患者临床症状负荷。此外，采用触诊或超声监测脾脏大小变化。芦可替尼最常见的血液学不良反应为 3/4 级的贫血、血小板减少以及中性粒 细胞减少，但极少导致治疗中断。治疗过程中出现贫血的患者可加用促红细胞生成素或达那唑。停药应在 7～10d 内逐渐减停，应避免突然停药，停药过程中推荐加用泼尼松（20～30mg/d)。 

盐酸吉卡昔替尼获批适应症中危或高危患者，推荐起始剂量为100mg, BID。 Fedratinib\Pacritinib和momelotinib尚未在我国获批上市。Fedratinib获批适应证为中危2和高危患者，推荐剂量为400mg,QD。Pacritinib获批适应证为中危-2和高危且血小板计数 ≤50×10⁹/L患者，推荐剂量为200mg,b.i.d.。momelotinib 获批适应证为中危2和高危患者，推荐剂量为200mg,QD。

allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但它合并有相当高的治疗相关死亡率和罹病率。适应证为年龄<60 岁的较高危患者， 以及或是输血依赖或是有不良细胞遗传学和/或分子学异常的患者。此外，是否选择 HSCT 还必须考虑其他可导致allo-HSCT失败的不良因素，包括红细胞输注负荷，重度脾大，使用非HLA相合的同胞供者，造血干细胞移植合并疾病指数（HCT-CI）评分高，高龄，疾病晚期和非 HLA 完全相合的无关供者。现一般推荐 JAK2 抑制剂作为 HSCT 前桥接治疗， 但尚未形成JAK2抑制剂最佳给药方案共识。如选择 allo-HSCT，应当向有丰富移植经验的医生进行咨询。

是有症状的脾大患者的首选药物之一，该药也用于控制有症状的血小板增多和/或白细胞增多，用药期间需监测血象变化，长期用药患者需警惕第二肿瘤发生风险。羟基脲治疗无效的患者可用其他骨髓抑制剂替换，如口服美法仑（2.5mg，每周3次）或口服白消安（2～6mg/d，密切监测血常规）。

IFN-α是Pre-PMF患者有效的降细胞药物，但对有严重贫血或全血细胞减少的严重骨髓纤维化患者疗效极其有限。常用剂量为 3.5×10⁶U/次，每周三次，疗程至少为12个月。

脾切除术的指征包括有症状的门静脉高压（如静脉曲张出血，腹水），药物难治的显著脾大伴有疼痛或合并严重恶病质，以及依赖输血的贫血。PMF 脾切除术的围手术期病死率为 5%～10%，术后并发症见于约50%的患者。脾切除术前推荐的预防性 措施包括降细胞药物和抗凝药物。血小板计数应维持在 400×10⁹/L 以下，因为术后可能出现极度血小板增多或肝脏肿大其他髓外造血加重表现，建议由有经验的外科小组进行手术。

放射治疗可缓解肝、脾大所致的饱胀症状，但症状缓解时间较短（中位期间3～6个月）。脾区照射的总剂量为 0.1～0.5Gy，分为5～10次照射，可出现血细胞减少，其致死率在10%以上。低剂量放疗是PMF相关非肝脾EMH的治疗选择，当出现临床症状时，可采用低剂量病灶局部放疗（0.1～1Gy分为5～10次照射）。

应考虑试验性或姑息性治疗。应考虑对有选择的患者进行JAK2抑制剂联合BCL2抑制剂或去甲基化药物联合BCL2抑制剂或强烈诱导化疗治疗，然后行异基因HSCT进行巩固。对于拟行HSCT的患者，移植前需疾病逆转至慢性期，也许不需达完全缓解。

疗效标准采用 2013 年的骨髓增殖性肿瘤研究与治疗国际工作组 （International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment， IWG-MRT）和欧洲白血病网（European LeukemiaNet，ELN）共识标准（表3）。

表3 原发性骨髓纤维化疗效评价标准