FDA批准Sotatercept用于成人肺动脉高压（PAH，WHO 1组PH）的更新适应证

FDA批准Sotatercept用于成人肺动脉高压（PAH，WHO 1组PH）的更新适应证 | 心「药」闻

2025-11-03

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内容提要：

在背景PAH治疗基础上加用Sotatercept，改善了运动能力和WHO功能分级，并降低了临床恶化事件（包括因PAH住院、肺移植和死亡）的风险；

ZENITH提供了更多证据，支持Sotatercept在广泛的成人PAH患者中具有积极的获益-风险特征。

当地时间10月27日，默沙东宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已基于III期ZENITH试验结果，批准更新WINREVAIR（Sotatercept）注射液45mg、60mg的标签。Sotatercept是一种激活素信号通路抑制剂，现已获得FDA批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO第1组肺高血压），以改善运动能力和WHO功能分级（FC），并降低临床恶化事件（包括因PAH住院、肺移植和死亡）的风险。

2024年3月，基于关键的STELLAR研究结果，Sotatercept获批上市，成为首个获批用于治疗PAH的激活素信号通路抑制剂。Sotatercept是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白，通过改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节血管增殖。在临床前模型中，Sotatercept诱导的细胞变化与血管壁变薄、右心室重构部分逆转和血流动力学改善相关。此次获批将Sotatercept的适应证扩展至包括临床恶化事件的组成部分：因PAH住院、肺移植和死亡。

ZENITH研究

ZENITH研究是一项全球、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验，共纳入172名高死亡风险的成人PAH患者（WHO FC III或IV），按1:1比例随机分配接受Sotatercept（目标剂量0.7 mg/kg）（n=86）加背景PAH治疗，或安慰剂（n=86）加背景PAH治疗，每3周皮下注射一次。

最常见的PAH病因包括特发性PAH（50%）、结缔组织病相关性PAH（28%）和遗传性PAH（11%）。从筛查到确诊PAH的平均时间为8年。参与者均接受背景PAH治疗，其中72%接受三联治疗，28%接受二联治疗，59%接受前列腺素输注治疗。WHO FC III级参与者多于WHO FC IV级参与者（74% vs 26%）。REVEAL Lite 2风险评分<9的参与者占2%，9-10分者占67%，≥11分者占30%。主要疗效终点是至首次确认的主要发病或死亡事件的时间。事件定义为全因死亡、肺移植或与持续时间≥24小时PAH恶化住院。次要终点包括总生存期等其他指标。

在ZENITH研究中，对于WHO功能分级III或IV级的成人PAH患者，在背景治疗基础上加用Sotatercept与安慰剂相比，主要发病率和死亡率结局风险显著降低76%（HR：0.24；95% CI：0.13-0.43；p<0.0001），且具有临床意义。该试验的复合主要疗效终点事件——即至首次发生全因死亡、肺移植或因PAH恶化住院≥24小时的时间——Sotatercept组有15例（17%），安慰剂组47例（55%）。基于主要终点结果显示出压倒性的优势，ZENITH试验在中期分析时提前终止，并为患者提供了通过一项开放标签长期随访研究接受Sotatercept治疗的机会。

密歇根大学安娜堡分校的Vallerie McLaughlin博士表示，"关键性ZENITH试验结果为不断增长的证据体系增添了新数据，支持Sotatercept有成为标准治疗的潜力。"

在Sotatercept最初5次给药前及之后应定期监测血红蛋白和血小板，以确定是否需要调整用药剂量；若数值不稳定则应监测更长时间。若患者正在发生严重出血或者血小板计数<50,000/mm³，则不应开始治疗。

信源：U.S. FDA Approves Updated Indication for WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) in Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH, WHO* Group 1 Pulmonary Hypertension) Based on Phase 3 ZENITH Study. Businesswire. Oct 27, 2025 6:45 AM Eastern Daylight Time

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