慢性髓系白血病（CML）是一种以费城染色体（Ph+）及形成BCR::ABL1融合基因为特征的骨髓增殖性肿瘤，具有向急性髓系白血病（AML）或急性淋巴细胞白血病（ALL）转化的潜能。该疾病多隐匿起病于慢性期（CML-CP），可进展至急变期（CML-BP）；亦可直接以原发急变期（包括髓系急变[MBP]与淋巴系急变[LBP]）形式出现。随着BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用及实验室监测体系的完善，CML-CP向急变期的进展显著减少，患者10年总生存率已达80%-90%。

WHO最新的CML分类中已删除“加速期”CML，转而关注TKI治疗失败、BCR::ABL1激酶区突变或其他预示急变高风险的其他细胞遗传学异常等指标。虽然TKI显著改善了CML-CP预后，但CML-BP患者中位总生存期仍不足1年。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）目前仍是CML-BP或CML-CP伴有TKI耐药患者最有效的治疗手段。本研究旨在评估梅奥诊所三家分院与阿拉巴马大学伯明翰分校收治的CML急变期/TKI耐药或不耐受慢性期患者接受allo-HSCT的临床结局。医脉通整理如下，以飨读者。

75例CML包括26例MBP（35%）、34例LBP（45%）、15例TKI耐药CML-CP（20%），3组患者的基线特征详见表1。移植时中位年龄为47岁（范围：20-69岁）。

42.7%（n=32）的患者存在Ph+以外的异常。T315I突变发生率为28%（n=19）。在本研究中，鉴于CML-CP患者因TKI耐药而接受移植，ABL1激酶区突变在CML-CP组（87%）中比在CML-BP组（10%）中更常见（p<0.001）。MBP、LBP、CML-CP患者从确诊到allo-HSCT的中位时间分别为13.5、10.6和51.7个月（p=0.008）。

表1

2、临床结局

allo-HSCT后全队列和各疾病临床结局的单因素分析结果如表2和表3所示。在75例接受移植的患者中，从移植时开始计算的中位随访时间为41.1个月（范围：0.6-192.9个月），从CML确诊时开始计算的中位随访时间为62.5个月（范围：6.9-221.1个月）。未发现NGS分子突变与临床结局相关（仅有31%患者数据）。部分细胞遗传学异常与临床结局相关，但这些差异主要反映了疾病状态（急变期与慢性期）的不同分布特征。

表2

表3

3、疗效与生存结局

全队列患者的中位LFS和OS均未达到。在MBP、LBP以及CML-CP中，采用Kaplan-Meier估计得到的中位LFS分别为46.6个月、69.3个月和NR，差异无统计学意义（p=0.178）（图1）。在本研究数据回顾时，50例患者仍存活，其3年OS率和5年OS率分别为70%和49%。其中，MBP患者的中位OS为50个月，LBP和CML-CP患者的中位OS均未达到，差异接近统计学意义（p=0.057）（图2）。

亚组分析中，由慢性期转化的MBP的OS和LFS均显著差于原发MBP。移植前达到深度分子学缓解（MR 4.5/5.0）与急变期患者移植后复发风险降低显著相关。

图1

图2