中国POWER，引领全球 | 四国专家对话芦康沙妥珠单抗重塑EGFR-TKI耐药治疗格局_

中国POWER，引领全球 | 四国专家对话芦康沙妥珠单抗重塑EGFR-TKI耐药治疗格局

2025-10-30

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引言

2025年10月，备受瞩目的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林隆重召开。会议期间，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的“芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）对比含铂化疗应用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）：随机、多中心III期OptiTROP-Lung04研究结果”以口头报告的形式重磅公布¹，其突破性研究成果同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）²，标志着EGFR突变NSCLC治疗领域迈入新纪元。

为深入探讨这一里程碑式研究及其临床意义，我们特别策划并举办了"ESMO 2025 POWER TALK：A New Era in EGFRm NSCLC"国际学术对话论坛。本次论坛由张力教授与耶鲁大学癌症中心Roy Herbst教授共同担任大会主席，汇聚了来自全球的顶尖专家学者，就EGFR突变NSCLC的耐药破解、治疗优化与未来探索展开了深入交流与探讨。现将本次大会的精彩内容进行系统梳理与总结，以飨广大读者。

主席开场致辞

会议伊始，大会主席张力教授和Roy Herbst教授先后发表开场致辞。

图张力教授（左三）和Roy Herbst教授（左二）开场致辞

方文峰教授：芦康沙妥珠单抗重塑EGFR突变NSCLC治疗新格局

在本次学术交流中，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授进行了《芦康沙妥珠单抗重塑EGFR突变NSCLC治疗新格局》的专题演讲。方文峰教授指出，近年来抗体偶联药物（ADC）已成为实体瘤治疗的重要突破口，肺癌领域的研究亦在不断深入。他强调，靶点选择是ADC成功的关键，而靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）作为理想靶点具有两大优势：一是表达优势，约89%的肺癌患者可观察到TROP2高表达³；二是功能优势，TROP2具有显著的内吞能力，有利于将药物更高效地递送至肿瘤细胞以发挥毒杀作用。与此同时，他也指出当前TROP2 ADC在肺癌临床应用中仍面临挑战：此前两项针对未经靶点筛选、既往接受过治疗的晚期NSCLC患者的III期试验中，德达博妥单抗与戈沙妥珠单抗均未显著延长TKI耐药患者的总生存期^4,5，提示临床仍需更精准且疗效更优的TROP2 ADC。随后，方文峰教授重点介绍了国产原创TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗的创新设计与临床进展。该药物由高亲和力、高靶向性的人源化抗TROP2单克隆抗体，通过稳定性优化的CL2A连接子，与自主研发的毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）偶联而成，其药物抗体比（DAR）平均高达7.4，该药物具有双重稳定与双重释放机制^6-8。

图芦康沙妥珠单抗药物作用机制

基于OptiTROP-Lung03研究⁹，芦康沙妥珠单抗已于2025年3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为目前全球首个在肺癌领域获批适应症的TROP2 ADC。

在二线治疗方面，Ⅲ期OptiTROP‑Lung04研究也取得了令人振奋的进展。该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗单药对比含铂双药化疗（培美曲塞+铂类）治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。该研究的主要疗效终点为BIRC评估的PFS，关键次要疗效终点为OS¹。研究入组了376患者，按1:1分别接受芦康沙妥珠单抗单药治疗（5mg/kg，每2周一次）及含铂双药化疗，中位随访时间为18.9个月。研究结果显示，芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗经BIRC评估的中位PFS为8.3个月vs 4.3个月，疾病进展或死亡风险降低51%（风险比(HR)0.49；95%置信区间(CI)：0.39-0.62；P＜0.0001）；中位OS为NR vs 17.4个月，死亡风险降低40%(HR 0.6；95%CI：0.44-0.82；双侧P=0.001)；客观缓释率（ORR）为60.6% vs 43.1%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月vs 4.2个月¹。安全性方面，芦康沙妥珠单抗与含铂双药化疗最常见的治疗相关不良事件（TRAE）均为血液学毒性，且芦康沙妥珠单抗组未报告间质性肺病/肺炎病例，整体安全性可控¹。结果表明，与含铂双药化疗相比，芦康沙妥珠单抗单药治疗在OS和PFS上均获得了统计学显著且具有临床意义的改善，且安全性可控、未发现新增安全性信号，彻底打破了EGFR-TKI耐药后“难获OS优势”的困境。

图方文峰教授讲课

中外学者巅峰对话，

共破EGFR突变NSCLC诊疗关键难题

本环节由天津医科大学肿瘤医院陈鹏教授和陆军军医大学陆军特色医学中心李梦侠教授共同主持，聚焦EGFR-TKI耐药这一临床诊疗难点，引领中外顶尖学者围绕OptiTROP-Lung04研究的最新疗效与安全性数据展开深入探讨。并针对EGFR突变脑转移患者及c-MET扩增患者的治疗策略，基于全球前沿循证医学证据进行深度交流与碰撞，旨在为临床实践提供创新性解决方案，共同推动EGFR突变NSCLC诊疗领域的突破与进展。

图陈鹏教授（左一）与李梦侠教授（左二）主持

讨论问题1：您如何评价芦康沙妥珠单抗OptiTROP-Lung04研究的疗效数据？如果在药物都可及的情况下，对于EGFR突变NSCLC，您会如何选择一线TKI耐药后的治疗方案？

加拿大玛嘉烈公主癌症中心Natasha教授、Roy Herbst教授、上海市老年医学中心（复旦大学附属中山医院闵行院区）胡洁教授围绕问题1展开讨论。Natasha教授特别祝贺张力教授团队与方文峰教授：“感谢并祝贺你们带来的出色工作，研究数据非常令人振奋。”她强调，OptiTROP-Lung04研究已明确，EGFR突变NSCLC患者能从芦康沙妥珠单抗这款ADC药物中获得更多生存获益，“这些数据很精彩，正改变临床实践，期待它尽快在全球落地为标准方案”。Roy Herbst教授高度肯定芦康沙妥珠单抗的药物优势，指出：“不仅在连接子与有效载荷的设计上表现出色，还具有更优的细胞递送与扩散效应机制，特别是肿瘤酸性微环境中释放载荷进一步增强了芦康沙妥珠单抗的肿瘤杀伤机制。”他提到该研究中OS风险比为0.6，意味着生存获益提升约40%，这一数据既令人信服，也是OptiTROP-Lung04能够发表在顶级期刊的重要原因，必将影响临床实践。最后，他建议未来应探讨将该药用于一线治疗的可能性。胡洁教授指出，这是首个来自中国，在双终点上获益的TROP2 ADC，尤其在EGFR-TKI耐药后的二线治疗中同时获得PFS和OS的确凿证据，堪称里程碑，正在改变EGFR突变NSCLC的治疗范式。单药方案已显示出稳固的总生存获益和较高的缓解率，为临床提供了更有信心的治疗选择。

图问题1现场讨论

讨论问题2：您如何评价芦康沙妥珠单抗OptiTROP-Lung04研究的安全性数据？相较其他以含铂双药化疗为基础的三药或四药联合策略，该方案有哪些优势？对于TROP2 ADC的口腔黏膜炎，您在临床实践中有哪些管理经验？

美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）琼森综合癌症中心Edward Garon教授、日本东京国立癌症中心医院Hidehito Horinouchi教授、辽宁省肿瘤医院梁媛教授、湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）张乐蒙教授围绕问题2展开讨论。Edward Garon教授指出，TROP2 ADC的不良反应总体可控。口腔黏膜炎常见但可通过勤漱口、局部清洁及对症处理有效缓解；输液反应多在首疗程出现，随后明显减少，必要时预防性使用糖皮质激素可发挥一定作用。总体而言，TROP2 ADC耐受性良好，对患者是重要利好。Hidehito Horinouchi教授表示，我们确实对TROP2 ADC的安全信号有所关注，但OptiTROP‑Lung04中芦康沙妥珠单抗组未发生导致停药或死亡的TRAE，也未报告间质性肺病/肺炎病例，芦康沙妥珠单抗展现了更有利的安全性谱系，值得期待。与此同时，我们仍需对有效性和安全性数据做进一步验证与深入讨论。梁媛教授表示，我认为在EGFR突变的NSCLC中，芦康沙妥珠单抗相比其他方案优势明确：靶向更精准、治疗窗更宽，并伴随更高的ORR以及更深更持久的应答。最重要的是，其毒性谱并未出现叠加或增加的不良信号，因此对已发生EGFR-TKI耐药的NSCLC患者是一个很有竞争力的选择。张乐蒙教授指出，总体来看，芦康沙妥珠单抗安全性可控：≥3级不良事件并不常见，口腔黏膜炎等副作用可预防与管理。临床上应重视治疗前评估与患者教育，采取口腔保健措施（软毛牙刷、勤漱口、多饮水等）和及时干预，可有效降低严重口腔炎风险。总体而言，其毒性可耐受、可管理，值得临床推广。

图问题2现场讨论

讨论问题3：对于EGFR突变脑转移的患者，您如何看待几种全身治疗策略在其中的疗效？在临床实践中，您通常如何综合考虑全身治疗与局部治疗，以优化这类患者的整体管理策略？

Natasha 教授和Edward Garon教授围绕问题3展开讨论。两位教授指出，对于EGFR突变的脑转移的患者，肿瘤负荷大者可优先考虑局部治疗再联用三代EGFR-TKI；若为无症状的小灶，单用三代EGFR-TKI亦可获得较好控制。FLAURA2奥希替尼联合含铂化疗，在2025 ESMO上接连发布伴有预后不良因素亚组的OS结果，为EGFR突变晚期NSCLC的个体化治疗带来了新的启示¹⁰。对于脑转进展时是否继续或重新联合TKI仍是临床难题¹¹；ADC药物与TKI药物是联用，序贯还是节拍治疗均值得探索。总之，对于EGFR突变的脑转患者，需由包含放疗、外科和肿瘤内科在内的MDT评估后再进行决策。

图问题3现场讨论

讨论问题4：对于一线TKI耐药后，发现c-MET扩增的患者，您会如何选择二线治疗策略？

Roy Herbst教授、Hidehito Horinouchi教授、胡洁教授围绕问题4展开细致讨论：包括cMET表达的检测方式，用药方案选择等临床重点关注问题。

图问题4现场讨论

会议总结

会议尾声，大会主席张力教授与Roy Herbst教授教授共同发表总结讲话，为本次中外学术对话画上圆满句号。张力教授表示，此次讨论丰富充实，涵盖了EGFR突变肺癌的二线及后线策略、毒性与疗效等问题。芦康沙妥珠单抗已在2025年9月30日获NMPA批准，用于TKI治疗进展的晚期NSCLC患者的二线治疗，成为全球首个获批此项适应症的ADC药物。至此，芦康沙妥珠单抗已在中国获得二线和三线适应证，且预计年底进入国家医保目录，将显著改善患者可及性。Roy Herbst教授表示，本次会议呈现了多项重要数据，芦康沙妥珠单抗在肺癌研究中取得阳性终点，显示出显著进展。过去常是中国患者赴美求新疗法，如今局面已逆转，全球创新交流加速。他强调需继续探索新药的最佳应用顺序与策略（前线、辅助/新辅助及术后等），并重视微小残留病灶的监测与相应工具的配套。此次会议兼具学术深度与实践价值，收获丰硕成果，最终在热烈的氛围中圆满落下帷幕。

参考文献：

1. Li Zhang,et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Lung04 study.2025ESMO.LBA5.

2. Fang W,et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Oct 19.

3. Omori S,et al. Trophoblast cell-surface antigen 2 expression in lung cancer patients and the effects of anti-cancer treatments. J Cancer Res Clin Oncol. 2022 Sep;148(9):2455-2463.

4. Ahn MJ,et al.TROPION-Lung01 Trial Investigators. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):260-272.

5. Paz-Ares LG,et al. Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study. J Clin Oncol. 2024 Aug 20;42(24):2860-2872.

6. Liao S,et al. Recent advances in trophoblast cell-surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors. Drug Dev Res. 2021 Dec;82(8):1096-1110.

7. Hammood M,et al. Impact of Endocytosis Mechanisms for the Receptors Targeted by the Currently Approved Antibody-Drug Conjugates (ADCs)-A Necessity for Future ADC Research and Development. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jul 15;14(7):674.

8. Cheng Y,et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022 Dec 23;12:951589.

9. Fang W,et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025 Jun 5;389:e085680.

10. Pasi A. Jänne. FLAURA2: exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC.2025 ESMO.LBA77.

11. Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

撰写：Myka

审校：Myka

排版：Sylvia

执行：Faline