失眠是一种常见的睡眠障碍，以入睡困难、睡眠维持障碍及日间功能受损为特征，既侵蚀公众健康，还带来沉重经济负担，不仅包括直接医疗支出，也涵盖工作效率下降导致的生产力损失、事故风险增加产生的间接成本，并由此形成多层次的社会经济压力^1-3。

在药物治疗方面，传统镇静催眠药虽能短期奏效，却常伴随依赖、耐受和日间嗜睡等风险，使其长期应用备受限制。在此背景下，双食欲素受体拮抗剂应运而生。达利雷生作为此类药物的代表之一，通过靶向拮抗食欲素受体精准调节睡眠-觉醒系统平衡。这一独特机制使其在发挥临床疗效的同时，有望规避传统抗失眠药物的常见不良反应。科学评估达利雷生的经济性，对医疗决策者、临床医生和患者都至关重要^2,4,5。

一项近期发表于PharmacoEconomics - Open的研究，首次对达利雷生50mg治疗慢性失眠患者在英国医疗体系中的成本效益进行了全面评估。该研究通过构建12个月基础模型及终身模型，将治疗成本、直接成本与间接成本、质量调整生命年（QALY）、增量成本-效果比（ICER）和净货币效益（NMB）列为研究结局，系统揭示了这款创新药物的“经济账本”²。

本模型整合了两个主要数据源，包括临床研究与真实世界数据：达利雷生50mg的III期注册研究（301研究及303研究），以及来自NHWS的观察性数据集作为补充。

在 12 个月成本-效果模型中，达利雷生治疗组的医疗服务成本和QALY均高于常规护理（睡眠卫生指导）联合安慰剂组：

表1. 安慰剂 vs. 达利雷生：12个月模型的成本-效果

备注：^a 假设所有患者均接受了整整一年的积极治疗；^b 经脱落率校正后

英国NICE推荐将达利雷生用于英格兰和威尔士国家医疗服务体系（NHS）的常规使用（依据处方信息），这是基于其经完全安慰剂校正后的优选ICER——25,383英镑（达利雷生每片1.40英镑）。

值得一提的是，在所有其他最可能的情景中（即考虑生产力成本、无选择性失访、无安慰剂校正、终身模型），ICER 更低，甚至为负。即每获得一个QALY可同步节省总成本。

重视社会生产力视角的支付方（如雇主、私人支付者或卫生技术评估机构）可以预期，与安慰剂相比，使用达利雷生50mg治疗一位患者，可节省总计约596英镑的生产力成本，这一金额高于达利雷生年治疗成本411英镑（经治疗中断校正后）。

由于患者可能使用达利雷生超过 12 个月，研究构建了一个终身模型，纳入了以下额外要素：根据流行病学文献估算改善睡眠对死亡率的潜在影响；额外的年脱落率参数； “药效减弱”参数；额外的全科医生就诊，以评估长期治疗的适宜性，并假设药效减弱的患者不会重新开始治疗，结果如下：

• 假设药效无减弱时：成本-效果较 12 个月基线情景 (即 16,300 英镑）呈现初步改善，后续其经济性优势还会因改善睡眠带来（轻微的）死亡率降低这一额外益处而进一步扩大；

  
  

• 假设药效减弱 5% 时：成本-效果起初有所改善，但其经济优势随药效减弱而逐渐消失，ICER最终回落至接近基线水平；

  
  

• 假设药效减弱 10% 时：成本-效果起初会改善，其经济优势迅速消失——ICER迅速上升至高于基线水平；

  
  

• 然而，若假设存在 10% 的药效减弱并辅以年度干预，药效减弱的风险将得到缓解，长期成本-效果也会持续低于基线水平。

图1. 在不同假设下达利雷生的终身成本-效果

一旦引入额外参数（尤其是“药效减弱”假设），长期成本效益的不确定性会显著增加。但研究表明，正如产品说明书中所述，通过对长期用药进行定期干预，可缓解这一风险。

此外，为探究分析假设所带来的不确定性，作者测试了多种情景。仅施加完全安慰剂校正（即忽略选择性失访证据）时，ICER较基线情景恶化，但不确定性区间非常大；这意味着，如何处理“安慰剂效应”和“选择性失访”是影响结果最关键的因素。其余假设均使ICER更为有利，尤其是在考虑社会生产力损失时，其经济优势更为突出。综上所述，达利雷生在绝大多数情景中均表现出良好的成本效益。

图2. 效果综合情景分析（含嵌套概率不确定性分析）；备注： * 该情景的置信区间上限被截断——实际延伸至 194,000 英镑；工作生产力与活动指数（WPAI）衡量工作生产力的两个组成部分：缺勤和出勤不足。缺勤指因失眠导致的工作非计划缺勤；出勤不足（即带病工作）是指员工虽继续工作，但生产力水平下降的情况。

总结

达利雷生作为一种双食欲素受体拮抗剂，其作用机制区别于传统抗失眠药物。该药物在改善夜间睡眠的同时，也有助于提升患者的日间功能。研究表明，其带来的生产力相关成本节约可能超过药物本身的治疗成本。基于现有的短期与长期模型的分析结果，达利雷生不仅在治疗期内展现出良好的成本效益，其长期经济性也通过规范的用药管理得以保障和优化。随着其经济性价值获得证实，达利雷生或将为医疗决策者提供一个具备成本-效果比的选择。

专家点评

张斌 教授

南方医科大学南方医院

• 主任医师，博士生导师，博士后合作导师
  

• 南方医科大学南方医院精神心理科（睡眠医学中心）主任
  

• 南方医院脑病研究院副院长
  

• 中国睡眠研究会副理事长
  

• 睡眠医学教育专委会主任委员
  

• 中国医师协会睡眠医学专业委员会常务委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会睡眠分会副主任委员
  

• 中华医学会精神病学分会委员
  

• 中国医师协会精神科医师分会委员
  

• 广东省医师协会睡眠医学专业委员会主任委员

慢性失眠不仅损害患者的身心健康，亦带来沉重的社会经济负担。传统抗失眠药物常因成瘾风险与日间功能影响而应用受限。达利雷生作为双食欲素受体拮抗剂，通过精准调节睡眠-觉醒系统平衡，在改善夜间睡眠的同时提升日间功能，为临床提供了更优选择。

本项发表于PharmacoEconomics - Open的研究从药物经济学角度系统评估了达利雷生在英国医疗体系中的成本-效果。研究证实，达利雷生通过改善睡眠和日间功能所带来的间接效益超过药物本身的治疗成本，实现了“净收益”，也就是说治疗带来的社会效益超过药物本身成本。

这一结论对临床实践与卫生决策具有重要启示。在中国，失眠患者群体庞大，医疗资源有限，如何选择“更优获益”治疗方案尤为关键。达利雷生不仅从机制上规避了传统药物的部分风险，更在经济效益上展现出可持续的优势。未来，我们期待更多基于中国人群的真实世界研究，进一步验证其在中国医疗背景下的经济性与临床价值，为医保决策与临床路径优化提供本土化证据。

参考文献：

1. Riemann D, Espie CA, Altena E, et al. J Sleep Res. 2023;32(6): e14035.

2. Briggs AH, Chalet FX, Cooper J, et al. Pharmacoecon Open. 2025 May;9(3):379-397.

3. Chalet FX, Saskin P, Ahuja A, et al. J Clin Med. 2023 Mar 22;12(6):2438.

4. Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al.Lancet Neurol. 2022;21(2):125–39.

5. Kunz D, Dauvilliers Y, Benes H, et al.CNS Drugs. 2023;37(1):93–106.

6. National Institute for Health and Care Excellence. (2022) NICE health technology evaluations: the manual [PMG36]. Published: 31 January 2022. Last updated: 14 July 2025