作者：谢卫华，张瑛，薛建军，王春爱，徐紫清，侯怀晶，甘肃省中医院；李小龙，甘肃省人民医院；汤峰，王彩红，甘肃中医药大学第一临床医学院

全麻术后并发症( 如术后疼痛、术后焦虑抑郁、术后谵妄、术后恶心呕吐及术后心血管并发症等) 是影响患者术后康复的重要因素。有研究指出，超过20%的患者在全麻手术后发生围术期并发症，耗费了大量医疗资源。右美托咪定( dexmedetomidine，Dex) 具有广泛的药理作用，特别是在镇静、麻醉、疼痛管理和应激反应控制等诸多方面，逐渐在术后并发症管理中占据重要地位。Dex 可改善术后疼痛管理、减轻术后应激和焦虑、提高术后康复质量、减少心血管相关并发症、优化手术团队决策等方面的作用，这将有助于优化临床实践，为患者提供更安全、更有效的术后护理和管理策略。本文总结阐述了Dex 在术后镇痛管理、术后应激反应和焦虑管理、减少术后心血管并发症、降低术后神经并发症、改善术后认知功能、术后肺功能维持的作用机制与研究进展，旨为Dex 后续的药理研究和临床应用提供参考和方向。

1. Dex 用于术后镇痛管理

在中枢神经系统中，Dex 可通过激活α2 - 受体，抑制去甲肾上腺素的释放，进而降低了神经元兴奋性，从而发挥减轻术后疼痛的作用。同时，Dex 还可通过对疼痛信息的传递和处理的影响，抑制中枢神经系统的镇痛通路，降低兴奋性神经递质的释放，减少包括谷氨酸在内的多种兴奋性神经递质，进而减少痛觉信息的传递，从而降低神经元的兴奋性，产生镇痛效果。

LUAN 等研究中，于关节镜肩关节手术前，试验组给予0.25 μg·kg - 1 的Dex 进行斜角肌间臂丛阻滞，对照组给予0.25% 罗哌卡因15 mL，试验组和对照组的术后视觉模拟评分法( visual analog scale，VAS) 评分分别为( 1.34 ± 0.32) 和( 2.45 ± 0.39) 分，术后镇痛药物的需求率分别为22.4% 和48.7%，术后满意度评分分别为( 8.92 ± 0.67) 和( 7.24 ± 0.81)分，在统计学上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05) ，说明试验组患者的术后镇痛效果显著优于对照组。这表明Dex 能够通过增强术后镇痛效果，提高患者的术后康复体验。

KOO 等将妇科腹腔镜手术患者随机分为Dex组和瑞芬太尼组，Dex 组在麻醉诱导前分别给予Dex0.7 μg · kg - 1 ( 持续输注10 min ) ，随后以0.5 μg·kg - 1·h - 1持续输注至手术结束，瑞芬太尼组给予瑞芬太尼0.2 μg·kg - 1·min - 1。结果显示，Dex组与瑞芬太尼组患者术中疼痛评分分别为( 2.14 ± 0.25) 和( 3.37 ± 0.31) 分，Dex 组术中镇痛效果显著优于瑞芬太尼组，在统计学上差异有统计学意义( P ＜ 0.05) ；同时，Dex 组术后恶心呕吐等阿片类相关药物不良反应的发生率为12.5%，显著低于瑞芬太尼组的28.9%，在统计学上差异有统计学意义( P ＜ 0.05) 。

这表明Dex 在妇科腹腔镜手术中不仅提供了更好的镇痛效果，还减少了阿片类药物相关的药物不良反应。因此，Dex 通过影响神经递质的平衡、调节疼痛信号的传递，以及影响中枢神经系统和末梢神经系统的状态，减轻疼痛感觉，提供有效的术后镇痛效果，从而提高患者的术后舒适度和康复质量。

2. Dex 用于术后应激反应和焦虑管理

Dex 可与位于脑干、丘脑和其他脑区的α2 - 受体结合，使去甲肾上腺素等神经递质的释放减少，这降低了交感神经系统的兴奋性，从而产生抗应激和抗焦虑效应。同时，Dex 通过减少谷氨酸，降低神经元的兴奋性，平衡神经递质，减轻过度的应激反应，进一步减轻紧张和应激反应。且Dex 抑制肾上腺素和去甲肾上腺素等应激激素的分泌与释放，可减轻患者对外界刺激的应激反应，降低心率和血压的升高，从而改善应激状态。

LI 等对试验组睡眠剥夺小鼠连续6 d 腹腔注射Dex 100 μg·kg - 1 处理，而模型组给予等体积的0.9%NaCl。结果显示，试验组小鼠海马磷酸化丝裂原和应激激活的蛋白激酶1( phosphorylated mitogen -and stress - activated protein kinase 1，p - MSK1) 和磷酸化核因子κB( phosphorylated nuclear factor - kappa B，p - NF - κB) 蛋白表达水平及焦虑样行为评分分别为0.57 ± 0.06、0.46 ± 0.05 和2.87 ± 0.25，均显著低于模型组的0.85 ± 0.09、0.78 ± 0.07 和3.98 ± 0.32，在统计学上差异均有统计学意义( P ＜ 0.05) 。这表明Dex 可通过抑制MSK1 /NF - κB 通路，减少炎症和氧化应激，从而改善睡眠剥夺小鼠的焦虑样行为。

WU 等将60 例接受心脏瓣膜置换术的患者，随机分为对照组和试验组，Dex 组在麻醉前静脉注射Dex 1.0 μg · kg - 1 ( 持续10 min ) ，随后以0.5 μg·kg - 1·h - 1的剂量持续至手术结束后，对照组给予与Dex 组相同处理的0.9%NaCl，结果显示，试验组血浆皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素水平分别为( 384.25 ± 42.13) nmol·L-1、( 2.18 ± 0.24) nmol·L-1 和( 3.45 ± 0.31 ) nmol·L - 1，均显著低于对照组的( 512.47 ± 53.36) nmol·L -1、( 3.72 ± 0.39) nmol·L -1 和( 5.21 ± 0.46) nmol·L - 1，在重症监护病房的住院时间和呼吸机支持时间分别为( 55.4 ± 41.9 ) 和( 19.3 ± 16.3) h，均显著短于对照组的( 90.4 ± 72.0)和( 44.5 ± 40.20) h，在统计学上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05) 。

这表明Dex 可通过降低体外循环患者的应激激素水平，减轻机体应激反应，缩短住院时间和呼吸机支持时间，从而促进术后患者的康复。因此，Dex 通过多层次的影响有助于平衡神经系统的活性，减轻过度的神经递质释放，从而降低应激状态和焦虑水平，为患者提供更为平稳的术后恢复环境。

3. Dex 减少术后心血管并发症

在心血管系统中，Dex 可降低交感神经系统的兴奋性，减弱应激反应，稳定血流动力学，导致末梢血管扩张，降低外周血管阻力，从而减轻了心脏的后负荷和工作负担，进而降低了心血管并发症的风险。同时，Dex 还可通过激活末梢α2 - 受体，影响窦房结的放电频率和传导速度，减慢心脏的节律，降低心率，这同样有助于减少心脏的负荷，改善心脏的舒张期，从而降低心血管并发症的风险。

ZI 等将行体外循环冠状动脉旁路移植术的患者随机分为试验组和对照组，试验组在术前麻醉诱导时持续给予Dex 0.2 ～ 1.0 μg·kg - 1·h - 1 至手术结束，对照组给予异丙酚0.1 mg·kg - 1·h - 1，最大剂量为3 mg·kg - 1 ·h - 1，同时舒芬太尼给药剂量为0.02 ～ 0.06 μg·kg - 1·h - 1，试验组术后心房颤动的发生率为16.1%，显著低于对照组的32.8%，在统计学上差异有统计学意义( P ＜ 0.05) 。这表明Dex 可显著降低非体外循环冠状动脉旁路移植术患者术后新发心房颤动的发病率，从而有效减少术后心血管并发症的发生。

LI 等关于1 851 例接受心脏手术儿科患者的荟萃分析显示，预防性的围手术期用Dex 可显著降低术后交界性异位心动过速的发生率［比值比= 0.35，95%置信区间( confidence interval，CI) = 0.22 ～ 0.53，P ＜ 0.001］，这说明Dex 可预防心脏手术后交界性异位心动过速的发生，起到防治术后发生心血管并发症的作用。因此，Dex 通过影响中枢神经系统的交感神经活性、引发血管扩张和降压效应，减轻心脏的工作负荷，降低心血管系统的应激反应，从而帮助预防术后的心血管并发症，这对于高危患者的术后康复和恢复非常重要。

4. Dex 减少术后神经并发症

Dex 可通过抑制去甲肾上腺素等兴奋性神经递质的释放，减少神经元兴奋性，降低疼痛感觉的传递，从而减轻疼痛和炎症引起的神经并发症。同时，Dex可通过干预炎症介质的释放，如细胞因子和白细胞介素( interleukin， IL) ，来减轻炎症反应，这有助于降低炎症引起的神经组织损伤和神经炎症性并发症。WANG 等发现，试验组手术患者在麻醉前10 min给予Dex 0.5 μg·kg - 1，对照组给予芬太尼20 μg·kg - 1，结果显示，试验组的Th1 细胞和Treg 细胞的分化比例分别为( 28.4 ± 3.2 ) % 和( 15.7 ± 2.8) %，均显著高于对照组的( 19.3 ± 2.7) %和( 10.2 ± 2.1) %，在统计学上差异均有统计学意义( P ＜ 0.05) ；同时，CD4 + T 细胞上程序性细胞死亡蛋白1( programmed cell death protein 1，PD - 1) 表达水平为0.34 ± 0.06，显著低于对照组的0.52 ± 0.09，在统计学上差异有统计学意义( P ＜ 0.05) 。这表明Dex可通过增加Th1 和Treg 细胞的分化及降低CD4 + T细胞上PD - 1 的表达，改善术后疼痛和减轻促炎反应。

LYU 等实验中，将低、中、高剂量实验组的脑缺血再灌注模型大鼠0.5 h 内经股静脉分别泵注Dex4、7、12 μg·kg - 1，后在第1 次给药后2 h 内再次经股静脉分别泵注Dex 5、7、17 μg·kg - 1，模型组给予等体积的0.9% NaCl 处理，结果显示，给予Dex 的所有实验组大鼠的微管相关蛋白2 蛋白的表达均高于模型组( 均P ＜ 0.05， 95%CI = 0.038 ～ 0.045) ；给予Dex 的所有实验组大鼠的半胱天冬酶- 3、胶质纤维酸性蛋白、小胶质细胞标记蛋白1 蛋白的表达均低于模型组( 均P ＜ 0.05， 95% CI = 0.018 ～ 0.031) ；此外，该实验中大鼠血脑屏障通透性和神经元细胞形态也得到了明显改善。这表明Dex 可通过抑制炎症反应、减少细胞凋亡和自噬、保护血脑屏障并增强细胞结构稳定性，从而发挥显著的神经保护作用。

一项针对879 例缺血性脑损伤患者的荟萃分析中证实了，与安慰剂相比，Dex 减少了TNF - α［标准均值差( standardized mean difference，SMD) = - 2.34，95% CI = - 3.25 ～- 1.44］、IL - 6 ( SMD = - 2.44，95% CI = - 3.40 ～- 1.47) ，这说明，Dex 在抑制炎症反应、减少神经内分泌激素释放和维持颅内稳态方面的神经保护作用。因此，Dex 通过影响中枢神经系统的神经递质平衡、调节炎症和免疫反应，有助于降低神经并发症的风险，促进术后的神经康复。这对于一些术后可能出现神经疼痛、感觉异常和运动功能受限等问题的患者尤其重要。

5. Dex 改善术后认知功能

术后认知功能障碍是一种常见的术后并发症，Dex 对改善术后认知功能具有积极的作用。Dex可通过减轻手术刺激引起的炎症反应、氧化应激和血小板活化，降低术后脑损伤和认知功能障碍的风险。一方面，Dex 作为镇痛药物，可通过减少炎症介质的生成和释放，抑制细胞因子的炎症信号通路，从而降低术后脑损伤和炎症相关的认知功能障碍的风险。另一方面，Dex 能通过减少氧自由基的生成和细胞氧化损伤，来改善术后认知功能，还可通过清除自由基、抑制氧化应激反应和增强抗氧化系统的功能，保护神经细胞免受损伤。此外，中枢神经系统中的血小板活化和血小板凝集与术后认知功能障碍有关。Dex作为一种血小板聚集抑制药，能通过抑制血小板的活化和凝集，阻止血小板在神经系统中的血栓形成和炎症反应，从而改善术后认知功能。

SUN 等将实验组小鼠在七氟醚麻醉前30 min腹腔注射Dex 10 μg·kg - 1，模型组给予等体积的0.9%NaCl，结果显示，实验组小鼠海马区微管相关蛋白( Tau protein， tau) 蛋白磷酸化水平为0.65 ± 0.07，显著低于模型组的1.12 ± 0.09，在统计学上差异有统计学意义( P ＜ 0.05 ) ；实验组的认知功能评分为( 4.38 ± 0.42) 分，显著高于模型组的( 2.94 ± 0.35)分，在统计学上差异有统计学意义( P ＜ 0.05) 。这表明Dex 能够通过激活α - 2 肾上腺素能受体，抑制七氟醚诱导的tau 蛋白磷酸化和认知障碍，从而改善小鼠术后认知功能。

XIE 等实验证实，实验组在手术前20 min 给予老年小鼠腹腔注射Dex 20 μg·kg - 1，对照组给予腹腔注射等量0.9%NaCl，结果显示，实验组术后海马组织中丙二醛水平、B 淋巴细胞瘤- 2 相关X 蛋白( B cell lymphoma - 2 associated X protein，Bax) /B 淋巴细胞瘤- 2( B - cell lymphoma - 2，Bcl - 2) 比值及凋亡神经元比例分别为( 2.84 ± 0.21) nmol·mg - 1、0.47 ± 0.06和( 12.3 ± 1.8) %，均显著低于模型组的( 4.12 ± 0.28 ) nmol · mg - 1、0.72 ± 0.08 和( 24.7 ± 2.4) %，在统计学上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05) ；实验组术后超氧化物歧化酶活性、脑源性神经营养因子( brain - derived neurotrophic factor，BDNF) 表达水平分别为( 123.5 ± 9.7 ) U·mg - 1 和( 18.6 ± 2.3 ) pg · mg - 1，均显著高于模型组的( 96.3 ± 8.4) U·mg - 1和( 11.7 ± 1.9) pg·mg - 1，在统计学上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05) 。

这表明Dex 可通过降低氧化应激水平，增加BDNF 表达，进而改善手术诱导的老年小鼠认知功能障碍，发挥神经保护作用。总体而言，这些假设为Dex 改善术后认知功能提供了一些可能的机制和途径。然而，需要更多的研究来验证这些假设，并探究Dex 在术后认知功能改善中的具体作用机制。

6. Dex 用于术后肺功能维持

有研究显示，Dex 可帮助患者更好地应对术后的肺部压力和应激。但目前没有确切的证据表明，Dex 在术后肺功能维持中有直接的深层次作用机制。然而，Dex 的镇静作用有助于患者的呼吸放松，减少紧张和焦虑可能对呼吸的不利影响。同时，Dex 还可通过抑制交感神经系统的活性，来降低交感神经系统对呼吸的影响，从而减轻呼吸困难和肺功能的不良影响。此外，术后应激反应会导致肺部炎症和紧张，影响呼吸。Dex 的抗焦虑作用将有助于减轻术后应激反应，从而有利于维持正常的肺功能。

JANNU 等实验发现，试验组在视频辅助胸腔镜手术患者麻醉诱导前20 min 给予Dex 200 μg，而对照组等量0.9% NaCl，结果显示，试验组术后24 h 内VAS、术后动脉氧分压水平以及用力呼气量分别为( 3.25 ± 0.41 ) 分、( 98.14 ± 7.83 ) mmHg 和( 2.31 ± 0.18) L，均显著低于对照组的( 4.72 ± 0.58)分、( 89.47 ± 6.39) mmHg 和( 1.92 ± 0.14) L，在统计学上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05) 。这表明Dex可有效改善视频辅助胸腔镜手术患者的镇痛效果并提高术后肺功能。

ZHU 等研究显示，试验组在视频辅助胸腔镜手术患者麻醉诱导前静脉滴注Dex 10 μg·kg - 1，10 min后持续以0.5 μg·kg - 1·min - 1 的剂量输注至手术结束前30 min，而对照组以相同的输注速率给予0.9%NaCl，结果显示，试验组的肺泡毛细血管上皮结构损伤评分、肿瘤坏死因子- α 和IL - 6 的表达水平分别为( 1.37 ± 0.22) 分、( 3.45 ± 0.41) pg·mL - 1 和( 6.72 ± 0.58 ) pg · mL - 1，均显著低于对照组的( 2.64 ± 0.31 ) 分、( 5.68 ± 0.54 ) pg · mL - 1 和( 9.24 ± 0.73) pg·mL - 1，在统计学上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05) 。

这表明Dex 可通过减轻肺组织损伤，抑制炎症反应，从而对接受视频辅助胸腔镜手术的患者发挥肺保护作用。目前并没有大量的研究直接探讨Dex 与术后肺功能之间的深层次作用机制。但是一些临床试验研究结果显示，Dex 可减轻术后应激反应，维持正常的术后肺功能。

来源：谢卫华,李小龙,张瑛,等.右美托咪定围手术期应用的研究进展[J].中国临床药理学杂志,2025,41(13):1903-1908.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.13.019.