1.1多器官与整体评估工具

鉴于IIM的罕见性与异质性，有效的结局指标对疾病研究与治疗推进至关重要。国际肌炎评估与临床研究小组（IMACS）已建立并验证成人DM/PM疾病活动度核心集指标（CSM），包含6项关键内容：医生总体疾病活动度评估；患者总体疾病活动度评估；肌肉力量评估；物理功能评估；实验室指标评估；肌肉外疾病活动评估。

在此基础上，2016年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）反应标准通过总改善评分（TIS）量化疾病活动度变化，TIS为6项CSM绝对百分比变化对应的改善评分之和，分别将≥20分、≥40分、≥60分定义为轻度、中度、显著改善，且该标准具有良好的敏感性与特异性。此外，MDAAT作为整合工具，通过肌炎治疗意向活动指数（MITAX）和肌炎疾病活动评估视觉模拟量表（MYOACT），系统捕捉肌肉、肺部、皮肤、心脏、肌肉骨骼及胃肠道等多器官领域的疾病活动度。

1.2患者报告结局与功能评估

患者报告结局（PRO）与功能评估在IIM疾病活动度评估中的重要性日益凸显，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、IMACS及风湿病结局评估（OMERACT）联盟均强烈建议将其纳入临床试验与研究。PRO工具可补充医生评估无法覆盖的患者主观感受，如健康相关生活质量（HRQoL）、症状体验等，常用工具包括：评估残疾程度的HAQ、衡量HRQoL的简明健康状况调查问卷（SF-36）、评估身体功能、疲劳及疼痛干扰的PROMIS问卷；针对皮肤表现的Skindex、皮肤病生活质量指数（DLQI）、瘙痒VAS及5-D瘙痒量表；针对呼吸系统受累的加州大学圣地亚哥气短问卷、国王简易间质性肺病（K-BILD）问卷及肺纤维化生活问卷（L-PF）。功能表现测试则提供客观的肌力、耐力与活动能力评估，如坐站试验（STS）、起立行走计时试验（TUG）、1kg提臂试验及6分钟步行试验（6MWT），将PRO与功能测试纳入缓解/LDA定义，可确保治疗“成功”同时反映医生评估的疾病控制与患者感知的健康状态。

1.3器官特异性评估工具

皮肤评估：欧洲神经肌肉中心（ENMC）结局评估工作组推荐采用皮肤皮肌炎疾病面积和严重程度指数（CDASI），该工具由临床医生评分，可量化评估DM患者皮肤疾病活动度与损伤，已广泛应用于临床试验与纵向研究以监测疾病进展及治疗疗效。

间质性肺病（ILD）评估：IIM相关ILD（IIM-ILD）的临床试验常以肺功能参数为主要结局指标，如用力肺活量（FVC）和一氧化碳弥散量（DLCO）。OMERACT共识确定CTD-ILD临床试验核心结局集，将FVC%相对下降≥10%或FVC%相对下降≥5%且<10%同时DLCO%相对下降≥15%定义为临床显著进展；213thENMC国际研讨会进一步强调IIM-ILD评估需包含肺功能测试（FVC、DLCO）、氧需求、6分钟步行距离（6MWD）、呼吸困难量表及MDAAT肺部亚项；2023年ACR/美国胸科学会（CHEST）指南则推荐结合肺功能测试（肺容量、DLCO）、动态去饱和测试及胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）进行IIM-ILD监测。

生物标志物与影像学评估：血清生物标志物（如细胞因子、趋化因子、肌炎特异性自身抗体（MSA）、肌酶）、肌肉磁共振成像（MRI）、肌电图（EMG）及活检可辅助区分疾病活动与损伤。肌酶升高[如肌酸激酶（CK）、醛缩酶、乳酸脱氢酶（LDH）]常提示疾病活动，但需考虑患者肌肉量、肾功能清除率等干扰因素；肌肉MRI可区分活动性炎症与脂肪替代或萎缩；EMG中肌膜兴奋性异常（如正锐波、纤颤电位）提示活动性炎症或肌纤维坏死；肌肉或皮肤活检的活动性炎症证据则提示可能对免疫调节治疗有反应，但上述工具在IIM随访中的应用仍存争议，其标准化与一致性有待提升。

2.1现有定义的异质性与局限性

目前成人IIM疾病状态定义存在显著不足：国际IIM治疗试验共识指南将“临床缓解”定义为“停止所有肌炎治疗后，持续6个月无疾病活动证据”，但该定义缺乏数据驱动验证，未明确疾病评估工具，且制定于20年前，未纳入新型治疗手段及LDA概念。当前临床实践与研究主要依赖2016年ACR/EULAR临床反应标准，但该标准评估的是“疾病变化”（相对于基线的改善），而非“疾病状态”（特定时间点的疾病控制水平）。随着新型治疗可能诱导缓解，临床对更高治疗目标（如缓解、LDA）的定义需求日益迫切，而现有定义的异质性导致临床试验患者基线疾病活动度、临床表现存在差异，结果可比性差，同时医生缺乏标准化治疗目标，影响长期结局优化。

2.2缓解定义的核心组成维度

基于非IIM风湿病的缓解/LDA定义框架，IIM缓解定义需涵盖6个关键维度，现有研究对各维度的纳入情况如下：

• 医生评估：多基于医生临床判断或评分系统，如MITAX、总体疾病活动度VAS=0、接近正常的总MMT评分，且常聚焦皮肤、肺、肌肉三大关键器官活动度评估。

• 患者评估：现有IIM缓解/LDA定义中对PRO的重视不足，尽管患者区分疾病活动与损伤、合并症存在挑战，但纳入PRO可实现更全面的患者中心型疾病状态评估。

• 实验室评估：多数定义要求无疾病活动的实验室证据，部分研究将肌酶（CK、醛缩酶、LDH）正常化作为缓解依据。

• 影像学与生理功能测试：部分定义纳入EMG异常正常化、肺功能测试（PFTs）稳定、胸部X线（CXR）及胸部HRCT正常化等指标。

• 药物使用：存在“药物维持缓解”（患者接受活动性药物治疗时达到缓解）、“糖皮质激素（GC）停用缓解”（停用GC≥3个月且临床改善）、“无药缓解”（停用所有肌炎药物）等多种定义。

• 持续时间：多数研究要求缓解持续至少6个月，部分研究将“持续缓解”定义为超过6个月的连续缓解，或要求无药缓解持续1年。

2.3LDA定义的研究缺口

相较于缓解，IIM领域对LDA的研究更为有限，仅MYOACT量表被应用于DM的LDA评估（如Wang等将DM的LDA定义为MYOACT评分<10分（总分60分））。部分药物疗效研究引入“完全缓解”“部分缓解”等术语区分疾病控制程度，但缺乏统一标准，且LDA在不同IIM亚型（如PM、ASyS、IMNM）中的定义尚未开展系统研究。

3.1缓解达标率的广泛差异

文献报道的IIM缓解率差异极大（0%-100%），主要受队列特征与缓解标准严格程度影响。采用严格标准（如停药6-12个月以上）的研究，缓解率多为0%-80%；不同亚型及随访时间的缓解率也存在差异，如Watanabe等报道113例PM/DM患者10年持续缓解率为54%，Vojinovic等报道79例IIM患者至少2年的长期持续缓解率为88%。

3.2缓解时间的异质性

IIM患者达到缓解的时间同样存在显著差异。Lee等报道106例DM/PM患者达到GC停用缓解的中位时间为17.3个月；Cho等报道246例DM患者达到无药缓解的中位时间为37个月；Tiniakou等报道52例抗MDA5阳性DM患者从症状出现到缓解的中位时间为4年。这种差异进一步凸显标准化定义对预后评估与治疗规划的重要性。

3.3缓解的正负向预测因素

正向预测因素：年轻发病年龄、肌肉受累较轻或无肌肉受累、无声音嘶哑、早期（诊断后1个月内）启动免疫抑制剂治疗、HRCT显示非特异性间质性肺炎（NSIP）模式、MSA阴性，以及抗MDA5、抗NXP2、抗SAE1自身抗体阳性（需注意：抗MDA5阳性患者中，因严重快速进展性ILD（RP-ILD）早期死亡者未纳入部分研究分析，故该结果适用于存活患者）。

负向预测因素：女性性别、PM或OM亚型、肌肉无力、吞咽困难、多关节炎、合并癌症，以及抗TIF1-γ或抗Ku自身抗体阳性；基线身高、腰围周长也可能具有预后价值。

4.1皮肤缓解评估

DM皮肤严重程度通过活动度（可逆，如红斑、溃疡）与损伤（不可逆，如色素沉着、钙化）评估，CDASI是核心工具。MITAX评分系统将皮肤疾病活动度分为A-E类：A类（9分，高活动度）需积极治疗，B类（3分，中度活动度）需免疫抑制剂/抗疟药/局部用药，C类（1分，轻度活动度/LDA）仅需对症治疗，D类（0分，缓解）为既往受累皮肤无活动，E类（0分）为无既往或当前皮肤受累。临床试验中，皮肤缓解定义存在差异：如dazukibart II期试验将CDASI活动度评分（CDASI-a）≤8定义为皮肤缓解，Wolstencroft等则定义CDASI-a≤5为缓解（排除甲周改变，且任何部位显著红斑或溃疡均排除缓解），后者在3年随访中观察到38%的DM患者达到皮肤缓解，且olderage、合并DM相关恶性肿瘤、使用霉酚酸酯与皮肤缓解独立相关。

4.2肺部缓解评估

MITAX标准将肺部LDA定义为呼吸道症状、影像学（CXR/HRCT磨玻璃影减少）、PFTs（TLC/FVC增加10%或DLCO增加15%）中至少两项改善，或轻度声音嘶哑改善；肺部缓解则定义为无活动性肺部疾病，但未明确影像学或测试标准。

现有研究多以“无需加强ILD免疫抑制治疗”作为肺部缓解依据，如Watanabe等、Vojinovic等的研究，但未单独评估呼吸道症状、影像学、肺功能等组分；一项针对IIM-RP-ILD的系统综述与荟萃分析报道缓解率为58.4%，但各研究基于临床经验采用独特标准，缺乏一致性。

此外，肺部结构与功能异常的完全逆转较难实现，如nintedanib治疗纤维化ILD试验以减缓FVC下降速率为终点，CAR-T细胞治疗难治性ASyS-ILD患者虽有临床改善，但仍残留ILD影像学与PFTs异常，提示肺部缓解/LDA或需基于影像学与功能结局的稳定或下降速率减缓定义，而非完全正常化。

4.3肌肉缓解评估

MITAX标准将肌肉LDA定义为中度肌炎改善或轻度肌炎/肌痛的任何改善，肌肉缓解定义为无活动性肌炎。不同研究对肌肉缓解的具体标准存在差异：Watanabe等要求关键近端肌肉及颈部MMT（Kendall 10分量表）≥9/10分且肌酶稳定，Vojinovic等仅要求无肌肉无力；需注意，部分IIM患者（尤其DM）可出现肌酶正常但肌肉疾病活动的情况，且“正常”肌酶水平受肌肉量、肾功能、种族、性别、年龄影响，同时肌肉损伤（无炎症）也可能导致肌肉无力，需结合肌肉MRI区分活动性炎症与慢性损伤（如脂肪变性、萎缩），但肌肉MRI的检测方案与评分标准化仍未完善。

4.4其他器官系统的评估缺口

现有IIM缓解/LDA定义主要聚焦皮肤、肺、肌肉，而全身症状、炎性关节痛/关节炎、胃肠道受累（如吞咽困难）、心脏受累（如心肌炎）等常见临床表现尚未被一致纳入，这些表现对患者疾病负担影响显著，未来定义需考虑补充多器官评估维度。

5.1标准化定义的核心价值

在IIM治疗与研究进展背景下，标准化缓解与LDA定义具有多重关键意义。一是实现临床试验结果的直接可比；二是为临床医生提供统一治疗目标；三是支持循证治疗算法的制定，为药物审批与保险报销提供依据；四是确保成人与儿童IIM[如幼年皮肌炎（JDM）已有PRINTO“临床无活动疾病”（CID）标准、JDMAI评分]疾病状态定义的协调，保障临床与研究的连续性。

5.2建议的定义框架

基于综述结果，MCTC提出IIM标准化缓解定义应包含以下核心要素：

• 评估维度：整合医生与患者评估（需明确区分疾病活动与损伤、合并症），医生评估包括总体疾病活动度、器官特异性（皮肤、肺、肌肉）活动度，患者评估包括PRO（如HAQ、疲劳、疼痛、功能）；实验室评估需纳入肌酶（正常化或接近正常化）；影像学与功能评估需针对不同器官，如皮肤（CDASI或MDAAT皮肤VAS）、肌肉（肌肉MRI/EMG）、肺（胸部HRCT/PFTs）。

• 缓解分类：分为“药物维持缓解”（维持稳定剂量免疫抑制剂）与“无药缓解”（停用所有免疫抑制剂），“药物维持缓解”可进一步分为“GC停用缓解”与“稳定低剂量GC缓解”。

• 持续时间：建议采用6个月或12个月作为最低持续时间标准，同时可考虑“即时缓解”（特定时间点的缓解状态）。

• LDA定义：参考缓解框架，但采用更宽松标准，允许轻微疾病活动，需针对不同IIM亚型制定亚型特异性LDA标准。