研究背景

小细胞肺癌（SCLC）因其高度侵袭性且对免疫治疗反应有限，一直是临床治疗中的难点。本研究揭示了乳酸诱导的组蛋白乳酸化修饰是SCLC中新型表观遗传调控机制，该机制促进肿瘤免疫逃逸并导致疗效不佳。通过鉴定LDH-H3K18La-Nur77信号轴，为SCLC的免疫应答代谢调控提供了全新的视角。

研究要点

本文配图来自2025年6月24日发表在Advanced Science上的文章《The LDH-H3K18La-Nur77 Axis Potentiates Immune Escape in Small Cell Lung Cancer》

1、研究采用多组学分析，包括代谢组学和TCR测序，比较了SCLC患者的血清样本和免疫细胞特征。

2、Shanzhong队列（n=222）及IMpower133验证队列（n=264）的数据显示，LDH水平与免疫治疗后较差的预后相关。

3、ChIP-qPCR和荧光素酶报告基因实验证实，乳酸诱导的H3K18La位点组蛋白乳酸化可激活初始CD8+ T细胞中Nur77的转录，引发持续性TCR信号传导，进而损害抗原识别能力并阻断抗肿瘤免疫应答。

4、在临床前SCLC模型中，抑制乳酸代谢可降低Nur77表达、恢复T细胞功能、增强PD-1阻断疗效，最终减轻肿瘤负荷并延长生存期。

研究结论

该研究揭示了乳酸驱动组蛋白乳酸化介导的SCLC免疫逃逸新机制，为靶向乳酸代谢可提升免疫治疗效能提供了证据。

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