在临床实践中，抗生素被广泛用于处理成人哮喘急性加重，然而支持其有效性的证据十分有限。文献表明，成人急性哮喘加重病例中，细菌感染仅占约7%，但临床实际的抗生素处方率却远高于此，即便指南并不推荐常规使用抗生素。基于此，本研究旨在明确两个核心问题：一是荷兰地区哮喘急性加重时，抗生素（AB）与口服糖皮质激素（OCS）联合使用的处方率情况；二是在真实世界中，加用抗生素对急性哮喘加重治疗结局的影响。

本研究为回顾性队列研究，数据来源于荷兰IADB.nl社区药房处方数据库。研究对患者进行了12个月的随访，纳入标准为：年龄在16-45岁之间；是哮喘维持药物的长期使用者；有口服糖皮质激素（泼尼松或泼尼松龙，剂量≥30mg/次，使用3-14天）的处方记录；

研究定义了两种关键结局：治疗失败（首次处方后15-30天内，额外使用OCS（≥30mg/次，3-14天）或抗生素）；新的急性加重（首次处方后31-365天内，新使用OCS（≥30mg/次，3-14天））。

统计分析采用逻辑回归和Cox回归，通过逆概率加权并调整潜在混杂因素（如年龄、索引年份、季节、短效β受体激动剂、吸入糖皮质激素的使用情况，以及关节炎、特应性疾病、心血管疾病、糖尿病、精神健康问题、胃食管反流病、甲状腺疾病等合并症，且这些合并症相关药物处方均在首次 OCS 处方前一年）。

同时，还进行了分层敏感性分析，以评估亚组差异和未测量混杂因素的影响，并通过引入假设的二元未测量混杂因素进行模拟，测试其对结果的潜在影响。

抗生素联合OCS的处方率

总体而言，哮喘急性加重时使用抗生素的比例为38%。这一比例在2009年达到峰值（47%），此后逐渐下降，到2020年降至24%。不同年份哮喘患者在首次使用口服糖皮质激素时接受各类抗生素的比例可见，大环内酯类、青霉素类等是常见的联合使用抗生素类型。

表 首次开具OCS时，接受抗生素治疗的患者比例（按抗生素种类划分）

加用抗生素对治疗结局的影响

抗生素联合OCS组与仅使用OCS组相比，并未显示出更有利的结局。总体而言，联合组治疗失败的OR为1.36（95% CI：0.81-2.16），发生新急性加重的HR为1.20（95% CI：0.92-1.56）。这种无有益效果的情况在各亚组中是一致的。

图 不同亚组中治疗失败的aOR和新急性加重aHR森林图

稳健性分析

通过引入假设的未测量二元混杂因素进行模拟分析，结果表明，即使存在未测量的二元混杂因素（患病率在组间差异≤10%），调整后结论仍保持不变，证实了研究结果的稳健性。

图 不同混杂因素，联合用药与仅用 OCS 相比对治疗失败和再次急性加重的影响

在没有明确细菌感染迹象时，不应使用抗生素治疗成人哮喘急性加重。这一结论为临床中哮喘急性加重的抗生素使用提供了重要的真实世界依据，有助于减少不必要的抗生素使用，避免抗生素滥用带来的问题。