儿童原发免疫性血小板减少症（ITP）是指儿童期发生的一种以无明确诱因的孤立性血小板计数减少为主要特点的获得性自身免疫性出血性疾病，主要发病机制是机体免疫失耐受，介导血小板免疫破坏及生成不足，年发病率为（1.6~5.3）/10万¹。临床中，ITP患儿经治疗后大多预后良好，但仍有20%～40%的患儿病情反复发作、迁延不愈，逐步进展为慢性ITP²。近年来，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的出现为血小板减少症患者带来新选择。因其确切的升血小板疗效和良好的耐受性，目前已成为儿童ITP二线治疗的关键选择。其中，长效TPO-RA原研罗普司亭被多项研究证实可有效提升慢性ITP患儿血小板计数，且耐受性良好。鉴于此，本文将聚焦儿童ITP的诊疗进展，结合最新循证证据，剖析罗普司亭在儿童ITP治疗中的独特优势与应用潜力，以期为临床实践提供参考。

儿童ITP的治疗困境：临床未尽之需与治疗方案的探索方向

ITP是儿童期常见的出血性疾病，约占小儿出血性疾病的25%～30%，严重威胁儿童健康2。尽管儿童ITP呈现短期病程且自发缓解率较高，但由于患儿在临床表现、治疗反应及缓解率等方面存在异质性，故仍有部分患儿对初始治疗反应不佳或易复发，最终发展为慢性病程³。此外，儿童正处于生长发育关键期，治疗策略的选择需格外关注药物的长期安全性及其对生长发育的潜在影响，亟需寻找有效且不影响发育的治疗方案。

当前儿童ITP的一线治疗方案仍以糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白（IVIg）为主，但该方案存在一定局限性，约1/3的患儿一线治疗效果不佳，或治疗后虽有改善，但停药后再次复发，最终导致病程迁延⁴。更关键的是，长期使用糖皮质激素会对儿童生长发育产生多重负面影响，例如抑制生长激素分泌、引发类肾上腺皮质功能亢进，还会通过促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解形成负氮平衡，进而诱发骨质疏松；同时，其对患儿骨骼发育、性激素水平及糖代谢也存在负面影响⁵。这与儿童ITP治疗中兼顾疗效与发育保护的需求相悖，凸显一线治疗的临床未尽之需。

当患儿一线治疗无效或疗效不佳时，需转向二线治疗。目前常用二线方案包括促血小板生成药物、利妥昔单抗及脾切除术¹。目前，国内外权威指南共识已将TPO-RA列为一线治疗无效后的首选方案。《2019年美国血液学会（ASH）免疫性血小板减少症指南》明确指出⁶，对于存在无生命危险的黏膜出血和（或）健康相关生活质量（HRQoL）降低、且对一线治疗无应答的ITP患儿，建议优先使用TPO-RA（如罗普司亭）；《中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指南（2021版）》也明确指出¹，儿童ITP一线治疗无效时，二线治疗选择顺序依次为TPO-RA、利妥昔单抗、脾切除，进一步确立了TPO-RA在二线治疗中的核心地位。在这类药物中，长效TPO-RA罗普司亭展现出适配儿童需求的优势，为解决儿童ITP治疗的未尽之需提供了理想选择。

罗普司亭治疗儿童ITP：机制突破与多国适应症获批协同赋能的适配优势

罗普司亭是利用重组DNA技术制成的Fc肽融合蛋白，含有两个相同的亚单位，每个亚单位分别由1个IgG1 Fc结构区和含有14个氨基酸的短肽（血小板生成素[TPO]模拟肽）构成。其核心作用机制在于TPO模拟肽可与TPO受体的胞外结构域结合，与内源性TPO竞争，激活MPL。罗普司亭与MPL的结合导致酪氨酸磷酸化，进而激活Mp1、JAK2-STAT5、ERK1/2、AKT等下游信号通路，从而导致基因转录并增加巨核细胞增殖和分化，最终实现血小板计数提升⁷，这也是其在儿童ITP治疗中展现确切升血小板疗效的关键。此外，罗普司亭还有调节免疫细胞的功能，并对细胞因子信号传导和造血干细胞增殖产生影响⁷。凭借上述双重作用机制，罗普司亭可快速提升血小板计数，改善儿童ITP患者的临床症状，为整体治疗效果提供了更全面的机制支撑。

多项研究证实，罗普司亭可有效提升慢性ITP患儿的血小板计数，且耐受性良好。此外，对部分慢性ITP患儿而言，罗普司亭甚至可能诱导持续的无治疗缓解³，为减少长期用药负担提供可能。更值得关注的是，罗普司亭还具备适配儿童用药场景的便捷性与安全性，目前尚未发现其存在具有临床意义的药物相互作用，可与糖皮质激素、IVIg等其他ITP治疗药物安全联用。同时，肾功能或肝功能不全不会改变罗普司亭的促血小板生成效应，且无饮食禁忌，儿童ITP患者无需远离乳制品⁸。这些特性不仅降低了用药管理难度，也进一步契合了儿童ITP治疗中不影响生长发育的核心需求。

基于确切的升血小板疗效与良好的耐受性特征，罗普司亭已在多国获批儿童ITP治疗的适应症。在欧洲，其获批用于治疗≥1岁、对其他治疗（如糖皮质激素和免疫球蛋白）耐药的慢性儿童ITP患者；在美国，罗普司亭获批用于≥1岁、病程≥6个月且对糖皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的儿童ITP患者³。这一系列适应症的获批，进一步夯实了罗普司亭在儿童ITP治疗中的临床地位，为临床选择治疗方案提供了重要参考。

循证证据夯实：罗普司亭在儿童ITP中的广阔应用前景

目前，已有多项研究探索了罗普司亭在儿童ITP患者中的疗效和安全性，并取得了理想结果。罗普司亭IIIb期、单臂、多中心研究探讨了其用于病程≥6个月、血小板计数≤30×109/L的1~18岁儿童ITP患者的长期疗效与安全性⁹。结果显示，共有203例患者（中位年龄为10岁）接受至少1剂罗普司亭治疗，中位治疗持续时间约3年。88.2%的患者在治疗期间的任意时间点实现了血小板应答。值得关注的是，在治疗前6个月，血小板应答时间占比的中位值为50.0%（16.7%~83.3%）；而在为期36个月的完整治疗期间，该比例升至78.2%（26.7%~90.4%）（图1）。治疗前56周，患者中位血小板计数呈现稳步上升趋势，之后趋于稳定（图2）。尤为鼓舞人心的是，11例患者实现了持续应答（无需ITP药物治疗且血小板计数持续≥50×10⁹/L，持续时间≥24周）。在安全性方面，研究期间未发生致命的不良事件，且大多数不良事件与治疗无关。这一结果充分证明，长期使用罗普司亭对儿童ITP患者有效且总体耐受性良好。

图1 儿童ITP患者的血小板应答情况（血小板计数≥50×10⁹/L，且前4周内未使用针对ITP的抢救药物）⁹

图2 血小板计数的中位数（四分位距）随时间升高⁹

近期，在2025年欧洲血液学会（EHA）年会上公布的一项研究，再次聚焦罗普司亭作为二线治疗对一线治疗无应答的持续性/慢性儿童ITP患者的安全性和有效性¹⁰。研究共纳入52例确诊为持续性/慢性ITP的儿童患者，平均年龄为10.4岁，平均病程为4.78年。患者接受罗普司亭皮下注射治疗（每周一次），平均治疗持续时间为1.5年。结果显示，罗普司亭显著降低了出血事件的发生率（从76.9%降至34.6%，P<0.05）、住院率（从69.2%降至7.7%，P<0.05）及挽救治疗使用率（从65.4%降至11.5%，P<0.05）。同时，高达92.3%的患者实现了血小板应答，平均应答时间为1.4年；80.8%的患者实现了持续应答。在安全性方面，最常见的不良事件为头痛和关节痛，无严重不良事件报告。这项研究有力证实，罗普司亭作为ITP儿童的二线治疗选择，具有良好的耐受性和有效性，能显著提升血小板水平，有效减少出血风险、住院负担以及对挽救治疗的依赖，具有明确的临床获益。

图3 使用罗普司亭后患者发生严重出血、ITP相关住院和抢救治疗的发生率¹⁰

此外，另一项Meta分析全面评价了3类促血小板生成药物治疗儿童ITP患者的疗效和安全性¹¹。共纳入了7项随机对照试验（RCT），涵盖375例儿童ITP患者。在总缓解率（ORR）方面，罗普司亭（比值比[OR]=17.57，95%置信区间[CI]：4.90-63.03）、艾曲泊帕（OR=5.34，95%CI：2.50-11.39）和重组人血小板生成素（rhTPO）（OR=5.32，95%CI：2.03-13.96）均显著高于安慰剂（P＜0.001）（图4）。值得关注的是，网状Meta分析将罗普司亭（累积排名曲线下面积[SUCRA]=0.96）列为最有效的干预措施（图5）。这项高级别循证医学证据为罗普司亭在儿童ITP患者中的确切疗效提供了强有力的横向比较支持，进一步巩固了其临床应用价值。

图4 ORR的森林图¹¹

图5 网状Meta分析的SUCRA排序图¹¹

结语

ITP作为儿童期最常见的出血性疾病，其诊疗面临两大核心挑战：一方面，疾病存在临床异质性，部分患儿病情反复迁延，增加了治疗难度；另一方面，儿童正处于生长发育关键期，对治疗药物的长期安全性提出了更高要求。因此，探索兼具疗效和安全性的治疗方案是优化儿童ITP治疗策略、改善患儿预后的核心方向。长效TPO-RA罗普司亭凭借确切的升血小板疗效和良好的耐受性，成为应对此需求的理想选择。其独特的作用机制能稳定提升血小板计数、降低出血风险，同时有效减少传统治疗（如激素）对生长发育的潜在威胁，为儿童ITP患者带来了新的治疗选择。尽管当前在罗普司亭的最佳用药时机、个体化起始剂量等方面仍需更多临床研究进一步探索，但现有充分的循证证据已为其临床应用奠定了坚实基础，为临床制定治疗策略提供了重要参考。展望未来，随着更大样本量临床试验的开展、长期随访数据的积累以及个体化治疗方案的不断细化，罗普司亭在儿童ITP治疗中的价值将得到更全面的挖掘与验证，最终让更多患儿摆脱疾病困扰，回归健康的生长发育轨迹与正常的社会生活。

声明：罗普司亭在美国、欧洲等地区已获得儿童ITP适应症批准，但尚未在中国获批儿童ITP适应症，本文仅供医疗卫生专业人士学术交流。

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