EADV 2025微专辑
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编者按
欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会作为皮肤科领域最具影响力的国际学术会议之一，每年汇聚全球专家分享最新研究成果。在EADV 2025上，
Melinda Gooderham教授分享
欧洲特应性皮炎指南（EuroGuiDerm）针对不同严重程度的AD提出了分层治疗建议：
轻度AD：基础治疗包括足量使用润肤剂（根据皮肤干燥程度调整频率）、避免过敏原（对已致敏患者）及参与患者教育项目。若病情进展，可联合外用
中度AD：在轻度治疗基础上，可选用预防性TCS/TCI、窄谱中波紫外线（NB-UVB）或中剂量UVA1光疗，必要时结合心身咨询。
图1 欧洲特应性皮炎指南（EuroGuiDerm）分层展示了从轻度到重度的治疗推荐，含基础、外用及系统治疗等，并标注感染及疗效不佳时的注意事项
AD的系统治疗药物通过不同通路干预炎症反应（图2）。生物制剂方面，度普利尤单抗靶向IL-4Rα亚基，同时阻断IL-4和IL-13信号；lebrikizumab与tralokinumab特异性抑制IL-13；nemolizumab则靶向IL-31受体亚基IL31RA。JAK抑制剂通过细胞内信号调控发挥作用：阿布昔替尼、乌帕替尼主要抑制JAK1，巴瑞替尼同时抑制JAK1/JAK2。
图2 特应性皮炎（AD）的系统治疗机制示意图
（一）IL-4/IL-13阻断剂：度普利尤单抗
度普利尤单抗通过结合IL-4和IL-13受体复合物的IL-4Rα亚基，减少IL-4和IL-13细胞因子的炎症信号传导。其适用于外用治疗无法控制的中重度AD患者，包括年龄≥6个月的重度AD患者。
给药方案如下：
成人患者：600mg负荷剂量（两次300mg注射，注射于不同部位）后，每2周皮下注射300mg，无论体重多少。
6-17岁儿童及青少年：
-体重≥60kg：初始剂量600mg（两次300mg注射），后续每2周300mg；
-体重30-60kg：初始剂量400mg（两次200mg注射），后续每2周200mg；
-体重15-<30kg：初始剂量600mg（两次300mg注射），后续每4周300mg。
- 6个月-5岁幼儿：
-体重15-30kg：初始剂量300mg（一次300mg注射），后续每4周300mg；
-体重5-<15kg：初始剂量200mg（一次200mg注射），后续每4周200mg。
该药物可与外用糖皮质激素（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）联用或单用，且无需常规实验室监测。
（二）IL-13阻断剂：Lebrikizumab与Tralokinumab
这类药物通过更精准的靶点作用来阻断IL-13信号。
Lebrikizumab
作用机制：作为全人源IgG4抗体，可结合IL-13并阻止异二聚体受体信号复合物形成。
适应症：适用于12岁及以上的中重度AD患者。
给药方案：
-第0周和第2周给予500mg负荷剂量，之后每2周皮下注射250mg；
-16周后调整为每4周给药一次。
-联合用药：可与TCS和TCI联用或单用，无需常规实验室监测。
Tralokinumab
作用机制：全人源IgG4λ抗体，结合IL-13以阻止其与受体结合。
适应症：适用于12岁及以上的中重度AD患者。
给药方案：
-第0周给予600mg负荷剂量，之后每2周皮下注射300mg；
-也可选择每4周给药一次。
-联合用药：可与TCS和TCI联用或单用，无需常规实验室监测。
（三）IL-31阻断剂：Nemolizumab
Nemolizumab是一种单克隆抗体，靶向IL-31受体的IL31RA亚基，从而阻断IL-31信号转导。
适应症
-在欧盟和美国，适用于12岁及以上的中重度AD患者；
-在日本，还可用于6岁及以上中重度AD相关的瘙痒患者。
给药方案
-青少年和成人患者：使用时需与处方疗法（TCS/TCI）联合，先给予60mg负荷剂量，然后每4周30mg直至临床缓解，之后以每8周30mg维持；
-日本儿童患者：每4周30mg，无需常规实验室监测。
（四）细胞内作用的系统治疗：JAK抑制剂
JAK抑制剂通过抑制细胞内JAK信号通路发挥作用，例如阿布昔替尼、乌帕替尼主要抑制JAK1，巴瑞替尼抑制JAK1和JAK2，从而影响AD相关的炎症信号传导。
巴瑞替尼（JAK1/JAK2抑制剂）
-适应症：适用于2岁及以上中重度AD患者。
-给药剂量：
-每日1次（OD），体重>30kg者推荐4mg；
-体重10-30kg、年龄>65岁或存在静脉血栓栓塞（VTE）、主要不良心血管事件（MACE）、恶性肿瘤高风险者推荐2mg。
-联合用药：可与外用糖皮质激素（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）联用或单用。
-实验室监测：
-基线及定期检查血常规（CBC）、肝功能（LFTs）、血脂、肾功能；
-筛查结核（TB）、乙肝/丙肝、艾滋病（HIV）。
阿布昔替尼（JAK1选择性抑制剂）
-适应症：适用于12岁及以上中重度AD患者。
-给药剂量：每日1次，常规剂量为100mg或200mg，也可选择50mg。
-联合用药：可与TCS和TCI联用或单用。
-实验室监测：
-基线及定期检查CBC、LFTs、血脂、肾功能；
-筛查TB、乙肝/丙肝、HIV。
乌帕替尼（JAK1选择性抑制剂）
-适应症：适用于12岁及以上中重度AD患者。
-给药剂量：每日1次，剂量为15mg或30mg。
-联合用药：可与TCS和TCI联用或单用。
-实验室监测：
-基线及定期检查CBC、LFTs、血脂、肾功能；
-筛查TB、乙肝/丙肝、HIV。
（一）JAK抑制剂单药治疗，疗效显著
通过对22项安慰剂对照随机对照试验（RCTs）进行系统综述和网络荟萃分析（NMA），评估不同靶向治疗单药的疗效。在湿疹面积及严重程度指数改善90%（EASI 90）、研究者整体评估为清除或几乎清除（IGA 0/1）、瘙痒数值评定量表改善≥4分（ΔPruritus NRS ≥4）这三个主要疗效指标上，JAK抑制剂如乌帕替尼30mg、15mg，阿布昔替尼200mg、100mg等，应答率显著高于安慰剂，且在部分指标上优于其他靶向药物。
图3 JAK1选择性抑制剂阿布昔替尼与乌帕替尼的作用机制、适应症、剂量等信息对比表。
（二）与度普利尤单抗对比，各有优势
成人患者接受8至16周治疗后，以度普利尤单抗为对照，评估EASI变化的NMA结果显示，不同JAK抑制剂及剂量相较于度普利尤单抗，在EASI评分变化差值上存在差异，部分JAK抑制剂在改善特应性皮炎症状方面，疗效与度普利尤单抗有不同程度的表现。
（三）安全性需多维度考量
JAK抑制剂的核心安全领域涵盖多维度风险管控与监测要点。
实验室监测层面：需关注基线及定期的血常规（CBC）、肝功能（LFTs）、血脂、肾功能检测，同时完成结核（TB）、乙肝/丙肝、HIV等感染筛查；若存在肾功能/肝功能受损（尤其是使用巴瑞替尼时），需根据指标调整剂量。
感染风险方面：带状疱疹、上呼吸道感染（URTIs）风险显著升高，故严重反复感染患者应避免使用；治疗期间需严格禁忌活疫苗接种。
心血管安全考量：基于类风湿关节炎（RA）中托法替尼的黑框警告数据，65岁以上或存在心血管（CV）危险因素者需谨慎用药，同时应告知患者血栓相关症状以便及时监测。
恶性肿瘤及长期风险：目前AD患者中JAK抑制剂的长期安全性数据仍在积累，需与患者充分讨论风险与获益，尤其是高危人群；对于有恶性肿瘤病史者，可优先考虑替代治疗方案。
图4 JAK抑制剂核心安全领域，涵盖实验室监测、感染风险、心血管及恶性肿瘤等长期风险
在真实世界安全性对比研究中，共纳入14716例≥18岁AD患者（942例使用JAK抑制剂、13774例使用度普利尤单抗），经1:1匹配后每组938例，采用目标试验模拟框架进行2年安全性分析。
结果显示，JAK抑制剂与上呼吸道感染、皮肤感染、单纯疱疹、带状疱疹、机会性感染、败血症、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、高脂血症、痤疮样皮疹/痤疮等风险升高相关；度普利尤单抗则与眼部并发症风险升高相关。值得注意的是，两者在严重不良事件（如恶性肿瘤、主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞、胃肠道事件、肾脏事件、自身免疫事件等）方面的风险相当。
更新的欧洲特应性皮炎指南（EuroGuiDerm）不断新增和更新系统治疗选择；生物制剂和JAK抑制剂能为患者提供有效且安全的治疗选择；口服JAK抑制剂在真实世界中未与严重不良事件风险增加相关，但存在感染、实验室指标变化和痤疮等风险升高情况。这些新型全身疗法的出现，为特应性皮炎患者带来了更多希望，也为临床治疗提供了更丰富的选择。
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