无关供者造血干细胞移植（URD-HSCT）是重型再生障碍性贫血（SAA）的根治手段之一，但目前最佳预处理方案尚存争议。Flu/Cy/ATG方案（氟达拉滨+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白）作为URD-HSCT常用方案，虽可实现良好植入，但存在较高治疗相关死亡率（TRM）。研究表明，降低Cy的剂量有助于降低此风险。另一方面，粒细胞集落刺激因子联合Bu/Cy/ATG方案（白消安+Cy+ATG）在单倍体移植中疗效显著，个案报道显示其在URD-HSCT中亦安全有效。然而，这两种方案在URD-HSCT中的疗效尚缺乏直接对比。广州市第一人民医院王顺清教授团队通过一项回顾性研究，明确了最优预处理方案。该研究结果近日发表于《Transplantation and cellular therapy》杂志，以下是此研究的主要内容。

研究方法

本研究回顾性分析了2012年11月~2022年12月期间接受URD-HSCT的107例SAA患者临床数据，其中Flu/Cy/ATG组63例，Bu/Cy/ATG组44例。

Flu/Cy/ATG预处理方案包含氟达拉滨（移植前第7天~第4天，30 mg/m²/天）、环磷酰胺（移植前第7天~第4天，40 mg/kg/天）及兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG，移植前第5天~第2天，2.5 mg/kg/天）。Bu/Cy/ATG方案则包括白消安（移植前第7天~第6天，0.8 mg/kg，每6小时一次）、环磷酰胺（移植前第5天~第2天，50 mg/kg/天）及rATG（移植前第5天~第2天，2.5 mg/kg/天）。

研究结果

患者基线特征

Bu/Cy/ATG组患者中位年龄显著高于Flu/Cy/ATG组（33岁 vs 24岁，P<0.001），且移植前接受以ATG为基础免疫抑制治疗（IST）的比例更高（25.0% vs 7.9%，P=0.015）。两组在性别、诊断分型、诊断至移植的中位时间、移植单个核细胞数中位数及CD34⁺细胞数中位数等其他基线特征上均具有可比性。

植入率&GVHD

两组在中性粒细胞/血小板植入率、植入失败率或移植物抗宿主病（GVHD）累积发生率方面均无显著差异（图1a-f）。

图1. 接受URD-HSCT的SAA患者的植入和GVHD结局。(a) 中性粒细胞累积植入率，(b) 血小板累积植入率，(c) 植入失败累积发生率，(d) II-III度急性GVHD，(e) 慢性GVHD，(f) 中重度慢性GVHD

免疫重建

移植后第60天、90天、180天及360天两组CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺细胞计数水平相当，而第30天Flu/Cy/ATG组CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺细胞计数显著低于Bu/Cy/ATG组。CD19⁺ B细胞及CD16⁺CD56⁺ NK细胞各时间点水平两组相当。

表1. 移植后+30天免疫重建情况

并发症

两组在巨细胞病毒（CMV）血症及CMV病发生率方面无显著差异。但Flu/Cy/ATG组EBV病毒血症发生率显著高于Bu/Cy/ATG组（29.4%±5.9% vs. 4.7%±3.2%，P=0.002），且移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）发生率也更高（9.8%±3.8% vs. 0%，P=0.035）（图2a, b）。

经校正移植前IST治疗史及移植后利妥昔单抗使用等混杂因素后，与Flu/Cy/ATG方案相比，Bu/Cy/ATG可显著降低EBV病毒血症（RR 0.175，95%CI: 0.026-0.717，P = 0.032）与PTLD风险（RR 0.031，95%CI: 0-0.536，P = 0.012）。

图2. URD-HSCT后EB病毒血症、移植后淋巴增殖性疾病结局

（a）EB病毒血症累积发生率，（b）PTLD累积发生率

生存结局

Bu/Cy/ATG组和Flu/Cy/ATG组7年总生存率（OS）分别为95.5%、85.5%，7年无失败生存率（FFS）分别为95.5%、83.9%，7年无GVHD/无复发生存率（GRFS）分别为77.0%和70.7%。多变量分析显示，Bu/Cy/ATG预处理方案是改善OS（HR 0.122，95%CI：0.021-0.715，P=0.020）和FFS（HR 0.090，95%CI：0.015-0.538，P=0.008）的有利因素（图3），但在GRFS方面，与Flu/Cy/ATG方案相当（HR 0.470，95%CI：0.175-1.268，P=0.136）。

图3. URD-HSCT后SAA患者的生存结局。（a）OS，（b）FFS

注：Bu/Cy/ATG组风险比（HR）以Flu/Cy/ATG组为参照，模型校正了年龄、诊断类型、诊断至移植间隔时间、移植前治疗史及HLA匹配情况（10/10相合或9/10相合）。

两组间7年OS的限制性平均生存时间（RMST）无显著差异（图4a）。但Bu/Cy/ATG组7年FFS的RMST显著长于Flu/Cy/ATG组（2449.52天 vs. 2196.77天，P=0.048）（图4b）。

图4. URD-HSCT后SAA患者7年RMST。（a）OS，（b）FFS

总结与讨论

本研究结果表明，与Flu/Cy/ATG方案相比，Bu/Cy/ATG方案能够取得更优的临床结局，包括降低EB病毒激活风险，并改善患者的长期OS和FFS。然而，需注意Bu/Cy/ATG方案可能伴随生殖毒性风险，因此对于无生育需求的患者，该方案可能更适宜作为接受URD-HSCT的SAA患者的优选预处理方案。尽管如此，该结论仍需大样本前瞻性研究进一步验证。

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4M编码：MAT-CN- 2515132；V1.0;批准日期：2025年9月