托瑞米芬是一种选择性雌激素受体调节剂，是治疗乳腺癌的常用药物。托瑞米芬可以和雌激素受体结合，产生类雌激素作用以及抗雌激素作用，在人体中主要表现为抗雌激素作用。

本文将详细介绍托瑞米芬片的作用机制、使用方法及注意事项等，旨在帮助患者和临床医生更全面地理解这一药物，为抗击乳腺癌提供重要支持。

枸橼酸托瑞米芬片（法乐通）药理作用

Pharmacology

a 化学结构式

b 性状&规格

> 性状：白色或类白色片。

> 规格：60mg（以托瑞米芬计）。

c 药理

> 托瑞米芬是一种非类固醇三苯乙烯衍生物。托瑞米芬与雌激素受体结合，可能产生雌激素活性或抗雌激素活性，或上述两种活性，其取决于给药的持续时间、动物种属、性别、靶器官或选择的终点。通常，非类固醇三苯乙烯衍生物在大鼠和人体中主要产生抗雌激素作用，在小鼠中主要产生雌激素作用。大鼠中，托瑞米芬可导致二甲基苯丙蒽(DMBA)诱发的乳腺肿瘤消退。认为托瑞米芬在乳腺癌中的抗肿瘤作用主要由其抗雌激素作用所致，通过与雌激素竞争结合位点从而阻断肿瘤中雌激素刺激生长的作用。

乳腺癌适应证

Breast Cancer Indications

> 适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。

剂量与给药方式

Dosage & Mode of Administration

a 推荐剂量

> 推荐剂量为每日一次，每次1片（60mg）。

b 用法用量

> 肾功能不全患者：不需调整剂量。

> 肝功能损害者：应谨慎服用托瑞米芬。

动力学特征

Kinetics

a 吸收

> 托瑞米芬口服后被迅速吸收。3小时（介于2-5小时）内血清达峰浓度。进食对吸收无影响但会使峰浓度延迟1.5-2小时出现。进食引起的变化无临床意义。

b 分布

> 第一相（分布）半衰期为4（介于2-12）小时,第二相（排泄）半衰期为5（介于2-10）天。由于缺少静脉给药的研究,体内基本分布数据（全身清除率CL及分布容积V）无法估计。托瑞米芬与血清蛋白（主要是白蛋白）大量结合（>99.5%）。每日口服托瑞米芬剂量在11-680mg内，,血清托瑞米芬药代动力学呈线性。推荐剂量每日60mg的平均稳态托瑞米芬血清浓度为0.9（介于0.6-1.3）μg/ml。

c 代谢

> 托瑞米芬被广泛代谢。人血清中主要代谢产物为N-去甲基托瑞米芬,平均半衰期为 11（介于4-20）日。其稳态浓度约是母药的二倍。具有相似的抗雌激素作用,但不如母药抗肿瘤作用强。其与血清蛋白结合比托瑞米芬更为广泛（>99.9%）。人血清中检测出三种次要代谢物：去氨基羟基托瑞米芬、4-羟基托瑞米芬、和N,N-二去甲基托瑞米芬，但由于浓度低,因此不具有重要的生物学作用。

d 排泄

> 托瑞米芬主要以代谢物从粪便中排出。可有肝肠循环。口服量约10%以代谢物的形式从尿中排泄。由于排泄缓慢，血清中的稳态浓度需4至6周才可达到。

e 患者特点

> 用推荐剂量每日60mg时，临床抗肿瘤疗效与血清浓度无正相关关系。尚无关于多种样式代谢数据。托瑞米芬在人体中代谢已知的复杂酶系为细胞色素P450依赖肝混合功能氧化酶。主要代谢途经为由CYP3A酶诱导的去甲基化。

注意事项

Precautions

a 延长心电图QTc间期

> 托瑞米芬已被证明在一些患者呈剂量相关的方式延长心电图QTc间期。研究发现，女性往往比男性有更长基线QTc间期，可能对延长QTc间期药物比男性更敏感。年老患者也可能对药物相关的QT间期作用更易受影响。托瑞米芬要谨慎用于患有持续不断的心率失常者，例如急性心肌缺血或QT间期延长者（特别是老年患者）由于可能增加心室心律失常（包括TdP）甚至心跳骤停的风险。

b 心律失常

> 在托瑞米芬治疗过程中，如果出现心律失常的症状或体征，停药复查心电图。如果QTc间期大于500ms，不应使用托瑞米芬。

c 妇科疾病

> 治疗前进行妇科检查，严谨检查是否患有子宫内膜异常。之后最少每一年进行一次妇科检查。子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，或高体重指数（>30）患者，或过往有用雌激素替代治疗患者应严密监测。

d 贫血、白细胞减少症和血小板减少症

> 已经报告有贫血、白细胞减少症和血小板减少症。使用托瑞米芬时应当监测红细胞、白细胞或血小板计数。

e 肝损害

> 托瑞米芬已经报告有肝伤害，包括肝酶升高（>10倍正常上限），肝炎和黄疸。大多数病例发生在第一个月治疗期间。肝损害的模式主要为肝细胞性损害。

f 血栓性疾病

> 既往有血栓性疾病历史的患者一般不接受托瑞米芬治疗。

g 心功能不全及心绞痛

> 对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。

h 骨转移

> 骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高血钙症，对这些患者要观密监测。

i 运动员

> 运动员慎用。

j 乳糖不能耐受

> 托瑞米芬片每片含30mg乳糖。患有罕见的遗传性半乳糖不能耐受症者，拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收不良者，不应服用。

禁忌证

Contraindications

> 患子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬。

> 禁用于已知对托瑞米芬及药片中任何一种辅料过敏者。

> 临床前和人体试验显示接触托瑞米芬时心脏电生理改变以QT间期延长的形式表现。

> 鉴于药品安全原因,托瑞米芬禁用于:

先天性或后天获得有证明的QT间期延长者

电解质紊乱，特别是顽固性低血钾症

临床相关的心动过缓

临床相关的伴左室射血分数降低的心力衰竭

既往有心律失常症状者

> 托瑞米芬不能与其他延长QT间期的药物联用。

【药物小结】

托瑞米芬片是治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌中常见的治疗药物之一，在乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。同时，该药物也在积极探索更多联合疗法，致力于为乳腺癌患者带来更多希望和更优治疗效果。

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