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研究设计

DAPA ACT HF-TIMI 68试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在美国、加拿大、波兰、匈牙利及捷克共和国的210个研究中心开展。符合入组条件的患者年龄≥18岁，以心衰作为主要诊断住院，且伴有液体超负荷的体征和症状。同时，患者在本次住院期间存在利钠肽水平升高。

患者在入院至少24小时且不超过14天内，以1:1的比例随机分配至达格列净组（每日10mg）或安慰剂组，并在病情初步稳定后尽早接受治疗。研究主要疗效终点是最初2个月内发生心血管死亡或心衰恶化的复合终点。

图1 研究设计

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研究结果

共有2401例患者接受随机分组。中位年龄为69岁，33.9%为女性。从入院至随机分组的中位时间为3.6天。

达格列净组中10.9%的患者发生了主要终点事件（心血管死亡或心衰恶化），安慰剂组为12.7%（风险比[HR]=0.86；95%置信区间[CI]：0.68~1.08；p=0.20）。达格列净组和安慰剂组心血管死亡发生率分别为2.5%和3.1%（HR=0.78；95% CI：0.48~1.27）；心衰恶化发生率分别为9.4%和10.3%（HR=0.91；95% CI：0.71~1.18）。

在全因死亡率方面，达格列净组和安慰剂组分别为3.0%和4.5%（HR=0.66；95% CI：0.43~1.00）。达格列净组和安慰剂组症状性低血压发生率分别为3.6%和2.2%；肾功能恶化发生率分别为5.9%和4.7%。

研究人员对DAPA ACT HF-TIMI 68试验以及另外两项评估住院期间起始SGLT2抑制剂（恩格列净和索格列净）的试验进行了预设荟萃分析，共涉及3527例因心衰住院的患者。研究结果显示，SGLT2i可降低心血管死亡或心衰恶化的早期风险（HR=0.71；95% CI：0.54~0.93；p=0.012），同时降低全因死亡风险（HR=0.57；95% CI：0.41~0.80；p=0.001）。

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研究结论

•在DAPA ACT HF-TIMI 68试验中，与安慰剂相比，住院期间起始使用SGLT2i类药物达格列净，在2个月内并未显著降低心血管死亡或心衰恶化的风险。

•荟萃分析显示，患者早期发生心血管死亡或心衰恶化的风险以及全因死亡风险均显著降低。

•综合上述数据，支持心衰住院患者在住院期间起始使用SGLT2i。

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研究者说

心衰是导致心血管疾病相关住院的首要原因，且患者在住院期间及出院后数周内面临较高的死亡风险及其他不良结局风险。DAPA ACT HF-TIMI 68试验主要研究者David Berg博士表示，住院期间起始并优化具有疾病改善作用的心衰治疗方案，或可同时改善患者的短期和长期结局。然而，关于心衰住院患者起始使用SGLT2i的数据仍较为有限。开展此项试验的目的就是验证“与安慰剂相比，心衰住院患者在住院期间起始使用SGLT2i类药物达格列净，能够安全有效地降低心血管死亡或心衰恶化的早期风险”这一假设。

在DAPA ACT HF-TIMI 68试验中，心衰住院患者在住院期间起始使用达格列净，前2个月内并未显著降低心血管死亡或心衰恶化风险。但综合所有试验数据来看，心衰住院患者在住院期间起始使用SGLT2i，可降低心血管死亡或心衰恶化的早期风险，同时降低全因死亡风险。