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欧洲白血病网络（ELN）及其他国内外相关机构已就合作研究的通用定义与标准达成共识，近三十年来，一直在为全球
疾病分类
传统观点认为，CML属于三期疾病，包含慢性期、加速期与急变期（分别简称 CP、AP、BP）。自酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世及后续大量临床研究开展以来，临床医师在很大程度上仍沿用两类经典定义：一是Karanas与Silver提出的急变期定义（原始细胞占比＞30%），该定义长期为学界认可；二是MD安德森癌症中心（MDACC）提出的加速期定义。这些定义不仅被纳入临床试验设计，也被纳入此前ELN的推荐意见中。
2022年，WHO对CML的病期分类标准进行了修订，取消了加速期的概念，同时将急变期定义为原始细胞比例＞20%。该修订具有充分的科学依据：在现代基因组学时代，仅以原始细胞比例的任意临界值区分三期，而非基于对疾病生物学机制的深入认知，这种分类方式已难以成立。多项研究显示，急变期的遗传改变极少出现于慢性期，却常见于加速期，这提示CML实际上更可能是一种二期疾病。
临床实践中，无论按何种定义诊断为加速期的患者，大多接受 TKI 治疗，且多数患者的治疗应答与慢性期患者相近，因此加速期的分类并未改变患者的管理策略。至少一项研究表明，原始细胞比例处于 20%-30% 的患者，其预后与比例＞30% 的患者更为接近，而与比例处于 10%-20% 的患者差异显著 —— 这提示此类患者可能需要更积极的治疗，包括在条件允许时进行异基因
WHO 新分类标准既认可患者可能存在表 1 所列的高危特征，也认可现有患者可能出现预示疾病即将进展的变化，而这些变化或会影响治疗方案的选择。
表1
治疗反应的监测
在达到完全血液学缓解（CHR）之前，需每 2 周进行一次血细胞计数及分类检测；若出现血液学毒性，则需更频繁地检测。这一要求不仅适用于一线治疗，也适用于更换TKI之后（表2）。
为评估血细胞中 BCR::ABL1 mRNA 水平，建议至少每 3 个月进行一次分子监测，直至患者达到并确认主要分子学缓解（MMR）。此后，若患者持续处于稳定的 MMR 或更深层次的缓解状态，可每 4-6 个月检测一次。若转录本水平出现波动或升高，或需评估特定患者的停药资格及进行停药后随访时，则应增加分子监测的频率。
对于表达标准 e13a2 和 / 或 e14a2 型 BCR::ABL1 mRNA 变异体的患者（占CML患者的98%），必须按照国际标准（BCR::ABL1IS）评估分子反应，以 ABL1、BCR 或 GUSB 作为内参基因。
表2
一线治疗
目前有6种TKI获批用于一线治疗，包括第一代TKI伊马替尼、3种第二代TKI（达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼），在部分国家还有第四代药物阿西米尼，以及韩国获批的拉多替尼。
CML一线治疗中TKI的选择需考虑多个因素。首先是治疗目标——总生存期（OS）还是TFR。对于部分老年患者，OS可能是重要目标，而TFR若能随时间实现则是理想结果；对于年轻患者，终身治疗可能是一大顾虑，此时TFR与OS作为治疗终点同等重要。EuroSKI研究的生活质量数据也显示，年轻患者（定义为停药时年龄<60岁）从停药中获益比老年患者更显著。因此，对于年轻患者，可考虑将第二代TKI作为一线治疗。其次，ELTS评分较高的患者可能从初始使用更强效的TKI中获益。第三，特定TKI可能加重某些合并症。
无治疗缓解（TFR）
在具备高质量分子监测条件的医疗中心，经审慎患者筛选后，为尝试实现TFR而停用治疗通常是安全的操作。部分符合TFR条件的患者可能更倾向于继续接受治疗，因此在尝试TFR前，临床医生需与患者充分沟通现有数据，这一点至关重要（表3）。
目前已开展多项TKI停药试验，尽管各试验的纳入标准和重启TKI的触发条件略有差异，但结果高度相似：约40%-50%的患者可维持停药状态。近期，EuroSKI研究公布了 728 例患者的最终分析结果：停药后 6 个月和 12 个月的主要分子学缓解（MMR）维持率分别为 61% 和 46%。DESTINY 研究采用 “先将 TKI 剂量减至标准剂量的50%并维持12个月，再停药”的方案，报告的 TFR 率为 72%。该方案的一个优势是，若出现MMR丢失，可立即恢复停药前使用的减量 TKI 进行治疗。
首次尝试 TFR 失败的患者仍可再次尝试停药，尽管关于再次停药前需重新治疗的持续时间，可用数据较为有限。
表3
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