肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中早发性肺癌（Early-Onset Lung Cancer, EOLC）通常指发生在50岁以下成年人的肺癌。近年来，EOLC的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤以亚洲地区最为显著，占全球EOLC病例的75.9%。由于该人群具有独特的临床和分子特征，且多数研究为单中心回顾性分析，EOLC的病因、机制及防治策略仍需进一步探讨。

近期，《Frontiers in Oncology》发表了一篇综述，研究者通过PubMed、Scopus和Web of Science数据库，以“lung carcinoma/cancer”、“early-onset/young adults”和“Asia”为关键词检索，从2000年至2025年4月间筛选出250篇符合条件的文献进行综合分析，全面剖析了亚洲EOLC的流行病学、风险因素、临床特征、分子机制及诊疗挑战，为EOLC的临床实践与科研方向提供参考。

流行病学

2019年全球早发性癌症病例超过326万例，较1990年增长79.1%。亚洲是EOLC的高发区，占全球病例的75.9%，且疾病负担呈现显著的区域差异。按年龄标化率（ASR）计算，中国、土耳其、韩国是亚洲EOLC发病率最高的国家；按绝对病例数统计，2022年中国、印度、印度尼西亚的EOLC病例数居前三位，其中中国占亚洲总病例数的64.1%，是核心高发国家。基于当前增长态势，预计至2035年，亚洲EOLC新发病例数将达11万例，疾病防控压力持续加剧。这一流行病学数据提示，亚洲EOLC已成为区域性重大公共卫生挑战，尤其中国作为病例数最多的国家，亟需优先制定针对性的防控策略。

风险因素

1 空气污染

空气污染是亚洲EOLC的独立且关键风险因素，其作用机制与暴露特征具有区域特异性：

室外污染：细颗粒物（PM2.5）作为国际癌症研究机构（IARC）定义的1类致癌物，在亚洲尤其是中国、韩国、中国台湾地区的队列研究中，已被证实与EOLC风险显著相关。华北地区一项纳入14604例受试者的多中心病例对照研究显示，PM2.5是该区域EOLC发生的主要环境诱因，且在重度污染区域，40岁以下人群若合并吸烟史或家族癌症史，EOLC风险会进一步叠加。

室内污染：中国农村及东南亚部分地区仍广泛使用煤炭、固体燃料进行烹饪与取暖，导致严重的室内空气污染。以中国云南宣威县为例，其肺癌发病率居全国首位，核心诱因即为室内燃煤产生的污染物暴露；此外，研究发现跨膜糖蛋白MUC16在室内空气污染暴露人群中呈高表达，且与EOLC晚期分期及转移风险增加相关（P<0.01），提示环境污染物与基因表达的交互作用可能参与EOLC发病。

2 家族性遗传

早期关于肺癌家族风险的研究表明，家族中有早发性肺癌患者或多个一级亲属患病时，个体患病风险增加50%。中国云贵高原地区的家族性肺癌（FLC）研究显示，FLC患者中50岁以下人群占比更高，且存在46岁与5 岁两个发病高峰，提示遗传与环境因素的协同作用。

亚洲人群的家族性EOLC可能与罕见常染色体显性基因相关，如EGFR T790M胚系突变已在肺癌高发家族中被检出；此外，DNA修复基因（如XRCC1、APEX1）多态性导致的DNA损伤修复缺陷，也可能增加家族性EOLC的易感性。值得注意的是，Ang等的Meta分析显示，亚洲人群的家族性肺癌风险显著高于西方人群，且年轻个体、合并2名及以上患病亲属者的风险尤为突出，提示遗传背景的区域差异。

3 肺结核

结核病感染史是肺癌的重要独立危险因素。一项覆盖东亚及太平洋地区的系统综述与Meta分析显示，既往肺结核病史者的EOLC风险显著升高，且该关联独立于吸烟状态；尤其在年轻肺结核患者中，后续发生肺癌的风险是老年肺结核患者的1.8倍。

肺结核相关EOLC的发病可能与肺结核诱导的慢性肺部炎症、免疫抑制状态（如IFN-γ分泌减少、FoxP3+调节性T细胞增多）及结核分枝杆菌直接导致的细胞DNA损伤相关。因此，有效控制活动性及潜伏性肺结核，可能成为亚洲EOLC的潜在防控靶点。

4 生殖和激素因素

多项研究表明，经产女性（尤其是1-2个子女）的EOLC发病率及死亡率显著低于未产妇，初产年龄较大（>30岁）、月经周期较长（>30天）者风险进一步降低。该保护效应在吸烟者中更为显著，提示雌激素水平可能通过调控EGFR通路影响肺癌发生——较低的雌激素暴露可能抑制EGFR激活或突变，从而降低风险。相反，激素替代治疗（HRT）及非自然绝经（如手术绝经）则增加风险，雌激素可能通过EGFR通路促进肺癌发展。

临床表现

组织学类型：腺癌是绝对主导亚型，印度85.7%的EOLC患者为腺癌，中国35岁以下EOLC患者中腺癌占比达45%，显著高于老年肺癌人群。

吸烟状态：44%-79%的亚洲EOLC患者为从不吸烟者，这与西方EOLC以吸烟者为主的特征形成鲜明对比，提示亚洲EOLC可能存在独特的致病机制。

性别与分期：中国EOLC队列显示，早发肺腺癌患者的女男比例为2.55:1，显著高于晚发患者的1.19:1；且49.21%的EOLC患者确诊时已为IV期，转移部位以胸膜（38.71%）、骨（35.48%）及肺内（25.81%）为主，68%的患者仅存在单器官转移，为局部干预提供了一定空间。

分子特征与基因组改变

年轻EOLC患者的可靶向基因组改变频率显著高于老年患者，其中EGFR突变率为30%-56.3%，ALK重排率为16.1%-50%，ROS1融合率约7%；此外，HER2突变（5.7%）、RET融合（1.1%）、BRAF突变（3.4%）等也在年轻患者中检出，整体而言88%的亚洲年轻EOLC患者至少携带1个驱动基因突变。

Cai等对7858例肺癌样本的靶向测序分析显示，随着年龄增长，KRAS、MET、PIK3CA等基因突变频率升高，而ALK、ROS1、RET融合及ERBB2突变频率降低；此外，年轻EGFR突变患者更易合并PIK3CA、MET、TP53等共突变，可能影响靶向治疗疗效，提示需通过下一代测序（NGS）全面评估基因组图谱。

这些分子特征提示，亚洲EOLC患者是靶向治疗的潜在获益人群，而NGS检测应作为年轻肺癌患者的标准诊疗流程。

基因表达与免疫微环境

转录组及免疫学分析显示，MUC16是一种跨膜糖蛋白，在肺癌中过度表达，尤其在家族性肺癌和室内空气污染暴露者中更为常见，与晚期疾病和更多转移相关。此外，亚洲EOLC患者存在显著的细胞介导免疫缺陷，肿瘤组织及肿瘤/正常组织交界区的CD4+、CD8+、CD3+T细胞浸润数量显著减少，形成免疫抑制微环境。

当前非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫检查点抑制剂（ICI）主要通过激活T细胞介导的抗肿瘤反应发挥作用，而EOLC患者的T细胞浸润不足，提示其对ICI的反应可能有限。这一发现为EOLC的免疫治疗策略优化提供了方向——未来需探索联合免疫调节剂（如T细胞激动剂）或逆转免疫抑制微环境的治疗方案。

总结与展望

EOLC作为一类具有独特临床与分子特征的肺癌亚型，发病率持续上升，尤其是在占全球病例75%以上的亚洲地区。由于其独特的临床、分子和免疫特征，EOLC需得到更多关注和研究资源的倾斜。目前关于EOLC的研究多局限于回顾性单中心数据，缺乏大规模前瞻性研究和临床试验。当前肺癌筛查指南主要针对老年吸烟人群，未能覆盖年轻非吸烟高危人群，可能导致诊断延迟。未来需开发更精准的风险分层模型和生物标志物，推动个体化预防与治疗策略。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)