编者按
Lelis综合征（Lelis syndrome）是一种罕见的外胚层发育不良疾病，以黑棘皮病、少汗症及毛发稀少为典型特征，常因毛囊发育异常导致患者严重脱发，显著影响生活质量。近日，《JAAD Case Reports》发表了美国俄克拉荷马大学健康科学中心Ishan Bhanot 团队的病例报告，首次证实低剂量口服米诺地尔可有效改善该综合征相关的毛发稀疏问题，为临床罕见病治疗提供了新思路。
主诉
一名60多岁的女性Lelis综合征患者，因进行性脱发于2022年到俄克拉荷马大学门诊就诊，表现为额部和头顶头皮弥漫性毛发稀疏。
既往史
患者患有Lelis综合征，表现为少汗症和黑棘皮病。
现病史
患者存在进行性脱发，额部和头顶头皮弥漫性毛发稀疏（图1A和B）。头皮活检显示正常终末期生长期毛囊数量显著减少，毛囊显著微小化，皮脂腺与汗腺密度正常且无炎症反应，但可见粟丘疹样囊肿，提示Lelis综合征可能存在表皮分化异常与毛囊微环境维持障碍的双重病理机制（图2）。患者开始接受口服米诺地尔治疗，初始剂量为每日1.25mg。在5个月随访时观察到毛发再生良好，剂量增至每日2.5mg。继续该剂量治疗，毛发密度持续显著改善，且未报告任何全身不良反应（图3A和B）。
图1治疗前图像显示额部和头顶头皮弥漫性毛发稀疏
辅助检查
头皮活检可见以下情况：表皮水平的水平切片显示大量粟丘疹样囊肿（图2A，放大40×）；真皮浅层的水平切片显示皮脂腺、汗腺保留，毛囊微小化，部分区域似乎缺乏正常的毛囊皮脂腺单位（图2B和C，放大40×）；真皮下部和皮下组织的水平切片显示汗腺保留，生长期毛囊密度显著降低（图2D，放大40×）。
图2 Lelis综合征中的脱发。
A表皮水平的水平切片显示大量粟丘疹样囊肿（放大40×）；
B和C，真皮浅层的水平切片显示皮脂腺、汗腺保留，毛囊微小化。一些区域似乎缺乏正常的毛囊皮脂腺单位。（放大40×）；
D真皮下部和皮下组织的水平切片显示汗腺保留，生长期毛囊密度显著降低。（放大40×）。
结合患者的临床表现、病史及检查结果，诊断为Lelis综合征伴毛发稀少症。
图3 口服米诺地尔治疗5个月后（每日1.25mg）观察到显著的毛发生长和密度增加
答案：D
解析：米诺地尔传统用于治疗雄激素性脱发，但也可用于其他类型的脱发，如少汗性外胚层发育不良相关的先天性脱发等，A错误；外用米诺地尔因外观、成本和副作用等问题，患者依从性较差，口服米诺地尔是成功的替代选择，B错误；米诺地尔的作用机制尚未完全明确，C错误；本文病例显示口服米诺地尔可有效治疗Lelis综合征相关的毛发稀少症，D正确。
讨论
外胚层发育不良是一组遗传性疾病，其特征是两个或多个外胚层结构的改变，通常影响毛发、牙齿、指甲和/或汗腺。外胚层发育不良有180多种变体，包括Lelis综合征，这是一种罕见的疾病，其特征是黑棘皮病、少汗症和毛发稀少症Lelis综合征患者还可能出现凸甲、营养不良性指甲、下睫毛缺失、阴毛和腋毛缺失，以及面部畸形（长窄脸、上斜睑裂）。少汗症和毛发稀少症的典型表现是诊断的关键方面，并带来治疗挑战。
Lelis综合征中的毛发稀少症源于毛囊发育异常，这一症状严重影响患者的生活质量。由于目前Lelis综合征无法治愈，治疗主要侧重于缓解症状。Yoshimura等人报道，阿维A治疗改善了一名31岁确诊为Lelis综合征患者的角化过度、黑棘皮病和面部粉刺，但该治疗方案对患者的毛发稀少症无影响。这与口服米诺地尔的疗效形成对比，提示不同药物作用靶点的差异 —— 阿维A主要针对角化异常，而米诺地尔聚焦毛囊微环境调节。Lelis综合征的毛发稀少源于毛囊发育异常，与雄激素性脱发的毛囊微小化机制不同，而口服米诺地尔在此病例中的疗效，提示其可能通过血管舒张-毛囊微环境改善或非雄激素依赖的信号通路促进毛发生长。
米诺地尔作为经典的血管扩张剂，虽传统用于雄激素性脱发治疗，但其促进毛发生长的机制已被证实可延伸至多种脱发类型。虽然其作用机制尚未完全明确，但已发现米诺地尔可延长毛乳头的生长期，增加VEGF mRNA表达，并刺激前列腺素E₂的产生，这些都能诱导毛发生长。外用米诺地尔已被用于标签外治疗多种类型的脱发，包括少汗性外胚层发育不良病例。虽然外用米诺地尔已显示出疗效，但许多患者依从性差，原因包括外观、成本以及副作用，如接触性皮炎、头痛、毛干脆性和涂抹部位多毛症。相反，口服米诺地尔已被证明是这部分脱发患者的成功替代选择。鉴于口服米诺地尔在与Lelis综合征类似的皮肤病中诱导毛发生长的证据，其被用于治疗本例患者。
据我们所知，关于使用口服米诺地尔治疗Lelis综合征患者毛发稀少症的医学文献很少。现有研究表明，外用米诺地尔在少汗性外胚层发育不良所致先天性脱发中已有应用案例。然而，由于上述关于美容、成本和副作用的担忧，外用l 米诺地尔的患者依从性可能较差，而口服米诺地尔是一种有效的替代选择。本病例强调了低剂量口服米诺地尔作为外胚层发育不良患者脱发的可行治疗选择的潜力，值得进一步研究其长期疗效和安全性。本例中2.5mg/d的剂量未出现低血压、液体潴留等常见不良反应，与既往研究中5mg/d以下剂量安全性数据一致。
现有医学文献支持使用外用米诺地尔治疗少汗性外胚层发育不良中的脱发，但关于口服米诺地尔的文献很少。本病例强调了低剂量口服米诺地尔作为一种可行、安全、长期的脱发治疗替代方案的潜力，不仅适用于Lelis综合征和其他形式的外胚层发育不良，还适用于许多其他与非炎症性脱发相关的综合征。
参考文献：
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