常用于SLE治疗的免疫抑制剂有糖皮质激素、MMF、CTX、LEF、MTX、TAC、CsA、AZA、西罗莫司,它们具备抗炎和免疫抑制的作用,以下是各类药物的推荐选用情况及注意事项:
(一)糖皮质激素
推荐选用:作为SLE治疗的基础用药,适用于轻、中、重度SLE患者,目前
轻度活动期SLE可考虑使用小剂量糖皮质激素(
中度活动期SLE需使用糖皮质激素[泼尼松0.5-1mg/(kg・d)或等效剂量的其他糖皮质激素]联合其他免疫抑制剂;
重度活动期SLE则需采用糖皮质激素[泼尼松≥1mg/(kg・d)或等效剂量的其他糖皮质激素]联合其他免疫抑制剂;
若SLE患者伴狼疮危象,需进行糖皮质激素冲击治疗(
当SLE病情长期稳定后,可将糖皮质激素维持剂量减至泼尼松5mg/d,并尝试逐渐减停。
注意事项:使用后可能出现消化道反应、感染、代谢紊乱、血压异常、血糖升高、出血倾向、低血钾、体重增加、
(二)霉酚酸酯/吗替麦考酚酯(MMF)
推荐选用:适用于中重度SLE患者,可用于诱导期和维持期治疗(包括轻、中度神经狼疮),能够降低疾病复发风险;对于轻中度且无脏器受累的SLE患者,可减少其严重复发及狼疮肾炎(LN)的发生风险。常用剂量为1-2g/d,分2次口服。
注意事项:可能引发胃肠道不适、
(三)甲氨蝶呤(MTX)
推荐选用:适用于轻、中度非肾脏受累的SLE患者,能够改善皮肤与
注意事项:不良反应包括胃肠道不适、恶心呕吐、
(四)环磷酰胺(CTX)
推荐选用:可用于神经狼疮、中重度LN(诱导期、维持期)、SLE合并免疫相关
注意事项:可能出现胃肠道不适、恶心呕吐、感染、口腔炎、肝肾损害、出血性膀胱炎、
(五)环孢素(CsA)
推荐选用:属于钙调磷酸酶抑制剂(CNI),可用于LN(需联合其他免疫抑制剂)、SLE合并ITP的治疗。建议剂量为3-6mg/(kg・d)。
注意事项:不良反应有肝肾损害、血压升高、感染、血钾升高、尿酸升高、
(六)来氟米特(LEF)
推荐选用:可用于增生性LN的治疗,也可作为LN维持期用药。建议剂量为20-40mg/d。
注意事项:可能导致肝损害、头痛、高血压、头晕、
(七)他克莫司(TAC)
推荐选用:属于钙调磷酸酶抑制剂(CNI),适用于增生性LN、难治性LN(尤其以
注意事项:不良反应包括胃肠道不适、肾肝损害、恶心、感染、贫血、血小板减少、白细胞减少、凝血功能障碍、血糖升高、血钾升高、失眠、幻觉、头痛、震颤、头晕、畏光、
(八)硫唑嘌呤(AZA)
推荐选用:适用于中度SLE患者,适合作为维持期用药。常用剂量为1-3mg/(kg・d)。
注意事项:可能引发骨髓抑制、肝损害、肌萎缩、
(九)西罗莫司/雷帕霉素
推荐选用:属于钙调磷酸酶抑制剂(CNI),可用于中度SLE的治疗,也可作为LN维持治疗用药,可与其他药物联用,能改善关节炎、血小板减少、皮疹等症状。推荐起始剂量为0.5-1.5mg,每日1次,必要时可调整至2mg,每日1次。
注意事项:不良反应有胃肠道反应、外周水肿、
SLE可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型/膜性LN,不同分型对应的推荐用药如下。
(一)Ⅰ型LN
Ⅰ型LN患者若伴有非
(二)Ⅱ型LN
Ⅱ型LN患者若伴有非肾病性蛋白尿,建议根据肾外表现选择治疗用药,肾损害轻微。
Ⅱ型LN患者若伴有肾病性蛋白尿,建议选用糖皮质激素和/或其他传统免疫抑制剂进行治疗。
(三)Ⅲ型/Ⅳ型LN
对于活动性Ⅲ型/Ⅳ型伴或不伴Ⅴ型LN的诱导治疗,推荐用药方案包括:糖皮质激素联合MMF或静脉注射CTX,可联用
维持期治疗建议选用MMF或AZA,若患者对这两种药物不耐受或存在禁忌,可考虑使用CNI或LEF。
(四)Ⅴ型LN
单纯Ⅴ型LN的诱导治疗需根据尿蛋白水平分层选择用药:若24小时尿蛋白为1-3.5g,建议使用糖皮质激素联合其他免疫抑制剂;若24小时尿蛋白>3.5g,建议优先选用糖皮质激素联合MMF与CNI。
维持期治疗建议选用MMF、CNI、CNI联合MMF、AZA。
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